ยาสืบสวนที่ต่อสู้กับโรคพาร์คินสันตั้งแต่เริ่มแรก
ยาที่เรียกว่า agonists dopamine เช่น Requip (ropinirole) และ Mirapex (pramipexole) มักใช้ในการรักษาอาการของ โรคพาร์คินสัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในระยะเริ่มแรก
agonists dopamine ตามปกติจะถูกกำหนดโดยนักประสาทวิทยาเป็นวิธีหนึ่งของการยืดเวลาที่ใช้ก่อนที่คนจะต้องเริ่มต้น (หรือเพิ่มขึ้น) ปริมาณของ levodopa ของพวกเขา
Levodopa เป็นยาที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดสำหรับโรคพาร์กินสัน แต่ประสิทธิผลของยาลดลงอีกต่อไปมีคนอยู่ในยา
นอกจากจะด้อยกว่ายา levodopa ในการรักษา อาการของโรค แล้ว agonist dopamine ยังทำอะไรได้บ้างเพื่อชะลอการเกิดโรค
ข้อเสียดังกล่าวได้กระตุ้นให้นักวิจัยพัฒนายาตัวเอกตัวใหม่ dopamine ซึ่งเรียกว่า D-512 ซึ่งไม่เพียง แต่ปรากฏว่าดีกว่าสารตัว dopamine อื่น ๆ ในแง่ของการจัดการอาการผิดปกติของเครื่องยนต์ แต่อาจช่วยปกป้องเซลล์ประสาทที่มีอยู่ซึ่งอาจทำให้เบรกเกิดโรคได้ ความสำเร็จ)
สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจว่า D-512 อยู่ในช่วงเริ่มต้นของการวิจัย ในความเป็นจริงมันเป็นเพียงการศึกษาในสัตว์ ยังคงเป็นขั้นตอนแรกที่ดีต่อการหายาที่ต่อสู้กับโรคพาร์คินสันตั้งแต่เริ่มต้น
ภาพรวมของ D-512
โรคพาร์คินสันเกี่ยวข้องกับการสูญเสียเซลล์ประสาทที่ผลิต dopamine ในบริเวณที่เรียกว่า substantia nigra
เนื่องจาก dopamine เป็นสารเคมีในสมอง (เรียกว่า neurotransmitter) ที่จำเป็นสำหรับร่างกายในการเคลื่อนย้ายอาการเคลื่อนไหว (เกี่ยวกับการเคลื่อนไหว) เกิดขึ้นจากการสูญเสียนี้
ในขณะที่มีอาการมอเตอร์หลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับโรคพาร์คินสัน
- การพักผ่อนหย่อนใจ
- Bradykinesia (ลดความสามารถในการเคลื่อนที่)
- ความแข็งแกร่ง
- ความไม่แน่นอนของเนื้อตาย
ในฐานะที่เป็นตัวเอกใจดี dopamine D-512 จะเชื่อมโยงกับตัวรับ dopamine หรือการเทียบท่าในสมอง โดยการกระตุ้นโดยตรงกับตัวรับเหล่านี้ D-512 จะเลียนแบบสารเคมีในสมองของ dopamine (ดังนั้นสมองจึงคิดว่ามันมี dopamine เมื่อมันไม่เป็นจริง)
D-512 แตกต่างจากตัวเร่งปฏิกิริยา dopamine แต่เนื่องจากมีความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดกับตัวรับ dopamine ซึ่งหมายความว่ามันสามารถผูกได้ง่ายขึ้นและแน่นขึ้นซึ่งทำให้มีอายุการใช้งานนานขึ้น
นอกจากความสัมพันธ์กับตัวรับ dopamine แล้ว D-512 ยังช่วยปกป้องเซลล์ประสาทที่ผลิต dopamine ซึ่งยังคงมีชีวิตอยู่โดยอาจลดความเครียดจากการออกซิเดชั่น (เป็นปัจจัยสำคัญที่ทำให้เกิดโรคพาร์คินสัน) โดยการลดความเครียดออกซิเดชัน D-512 จะได้รับการพิจารณาว่ามีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระ
นักวิจัยเชื่อว่า D-512 อาจเป็นโรคที่ปรับเปลี่ยนได้สำหรับโรคพาร์คินสันเนื่องจากอาจชะลอการเจริญของมัน
วิทยาศาสตร์หลัง D-512: การศึกษาสัตว์
ในการศึกษาใน วารสารเภสัชวิทยาของอังกฤษ สมองของหนูถูกผสมด้วย 6-hydroxydopamine (dopamine neurotoxin เพื่อเลียนแบบโรคพาร์คินสันในมนุษย์) จากนั้นหนูได้รับ D-512 หรือ Requip (ropinirole) และเปรียบเทียบผลกระทบ
ผล
ผลการศึกษาแสดงให้เห็นว่าระดับ D-512 ในเลือดสูงกว่า ropinirol
นอกจากนี้ในขณะที่ D-512 และ ropinirole เพิ่มการเคลื่อนไหวที่เกิดขึ้นเอง (ในหนู) ในระดับที่ใกล้เคียงกันหลังการฉีดยาระยะเวลาการเปิดใช้งานมอเตอร์นานกว่า D-512 มากกว่า ropinirole
โดยเฉพาะอย่างยิ่งผลข้างเคียงของ ropinirole ที่ต่อต้านริ้วรอย Parkinsonian มีอยู่เพียงประมาณ 2 ชั่วโมงเท่านั้นในขณะที่ผลของแอนตี้ - พาร์กินสันจาก D-512 กินเวลาไม่น้อยกว่า 4 ชั่วโมง
ผลข้างเคียง: Dyskinesia
D-512 พบว่ามีสาเหตุจากการคลายกล้อง แต่มีความรุนแรงเท่ากับ Requip (ropinirole) ในหนู Dyskinesia หมายถึงการเคลื่อนไหวที่ผิดปกติเช่นการบิดหรือกระตุกที่ไม่อยู่ภายใต้การควบคุมของบุคคล
สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าในขณะที่ความผิดปกติเป็นผลข้างเคียงที่พบโดยทั่วไปของ levodopa ซึ่งเกิดขึ้นในประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสันเมื่ออายุ 5 ปีพวกเขาพบมากในผู้ที่รับยาตัว dopamine
ในความเป็นจริงงานวิจัยแสดงให้เห็นว่าเมื่อมีคนกินยาตัว dopamine agonist เพียงอย่างเดียวเกิดขึ้นในประมาณ 5 ถึง 7 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสันและหากเกิดอาการทางระบบทางเดินปัสสาวะพวกเขามักจะรุนแรงขึ้นและเกิดขึ้นในภายหลัง
Bottom Line
ในทุกเรื่องการขับปัสสาวะไม่ได้เป็นปัญหาใหญ่ที่เกิดขึ้นกับคนที่รับยาตัว dopamine ตามลำพัง (โดยไม่ใช้ levodopa) ดังนั้นจึงมีแนวโน้มที่จะมีอัตราส่วนของผลประโยชน์ที่เพิ่มขึ้นในการใช้ D-512 เมื่อเทียบกับยาปฏิชีวนะ dopamine อื่น ๆ เช่น Requip (ropinirole) .
โปรดจำไว้ว่านี่เป็นการศึกษาเกี่ยวกับสัตว์ดังนั้นจึงยังเร็วเกินไปที่จะสรุปได้ บรรทัดล่างที่นี่คือผลกระทบของ D-512 ต้องมีการแปลงเป็นการใช้งานของมนุษย์
ตัวทำละลาย dopamine และบทบาทของพวกเขาในอาการที่ไม่ใช่มอเตอร์
นอกเหนือจากการรักษาอาการของโรคในระยะเริ่มแรกโรคพาร์คินสันแล้วหลักฐานทางวิทยาศาสตร์แสดงให้เห็นว่าสารตัว dopamine มีประโยชน์ต่ออาการที่ไม่ใช่มอเตอร์โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ปัญหาทางอารมณ์ เช่นความวิตกกังวลภาวะซึมเศร้าและ / หรือความไม่แยแส
สารตัว dopamine สามารถปรับปรุงปัญหาทางระบบประสาทบางอย่างเช่นการมีเพศสัมพันธ์หรือการขับเหงื่อได้เช่นเดียวกับ ปัญหาการนอนหลับที่ เฉพาะเจาะจง ในโรคพาร์คินสัน เช่น โรค กระสับกระส่ายหรือการนอนกรน
นี้มีแนวโน้มเป็นผู้เชี่ยวชาญจะเน้นมากขึ้นเกี่ยวกับอาการที่ไม่ใช่มอเตอร์เช่นที่พวกเขามักจะเริ่มต้นเร็วกว่าอาการยนต์และสามารถ debilitating
กล่าวได้ว่าไม่ชัดเจนว่า D-512 จะดีกว่ายาตัวเร่งปฏิกิริยา dopamine แบบดั้งเดิมเช่น Requip (ropinirole) หรือ Mirapex (pramipexole) ในการลดอาการไม่เกี่ยวกับมอเตอร์เหล่านี้
คำจาก
ในการศึกษาในสัตว์กล่าวประโยชน์ที่ใหญ่ที่สุดของ D-512 มากกว่า Requip (ropinirole) คือว่ามันกินเวลานานและดีกว่าที่มีผลสูงสุด
ยังจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจให้ดียิ่งขึ้นว่าสารประกอบเช่น D-512 ดีกว่า ตัวเร่งปฏิกิริยา dopamine ในปัจจุบันสำหรับรักษาผู้ที่เป็นโรคพาร์คินสัน
นอกจากอาการทางยนต์และผลข้างเคียงแล้วปัจจัยอื่น ๆ ยังต้องพิจารณาถึงคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยการเลื่อนเวลาไปสู่การเริ่มใช้ levodopa และการปรับเปลี่ยน D-512 อย่างจริงจัง (สามารถปกป้องเซลล์ประสาทที่ผลิต dopamine ซึ่งยังคงมีอยู่) การดำรงชีวิต).
> แหล่งที่มา:
> Batla A, Stamelou M, Mencacci N, Schapira AH, Bhatia KP การรักษาด้วยยา Ropinirole ทำให้เกิดความผิดปกติทางพันธุกรรมย้อนกลับที่รุนแรงในโรคพาร์คินสัน Mov Disord 2013 ก.ค. 28 (8): 1159-60
> Lindenbach D, Das B, Conti MM, Meadows SM, Dutta AK, Bishop C. D-512 ตัวรับ dopamine D2 / 3 receptor agonist ใหม่แสดงให้เห็นถึงประสิทธิภาพของ Greate Anti-Parkinsonian มากกว่า ropinirole ในหนู Parkinsonian Br J Pharmacol 2017 ก.ย. 174 (18): 3058-71
> Poewe W et al. pramipexole ที่เสริมการขยายตัวในโรคพาร์คินสันตอนต้น: แบบสุ่มทดลอง 33 สัปดาห์ ประสาทวิทยา 2011 23 สิงหาคม 77 (8): 759-66
มูลนิธิไมเคิลเจ. ฟ็อกซ์สำหรับการวิจัยโรคพาร์คินสัน D-512: นวนิยาย Agonist รับตัวรับ D2 / D3 มัลติฟังก์ชั่สำหรับการรักษาโรคพาร์คินสัน
> Schaeffer E, Berg D. การรักษาด้วย Dopaminergic สำหรับอาการไม่ยนต์ในโรคพาร์คินสัน ยา CNS 2017 ก.ค. 31 (7): 551-70