มะเร็งของฉันจะตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันหรือไม่?

จะดีกว่าไหมถ้าแพทย์สามารถตรวจดูมะเร็งของคุณดูวิธีการรักษาใหม่ ๆ ที่เกิดขึ้นใหม่และตัดสินใจเกี่ยวกับตัวเลือกใดที่น่าจะประสบความสำเร็จมากที่สุด

แม้ว่าผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาอาจมีหลายกรณีเครื่องมือและข้อมูลที่ดีในการจัดเรียงและเปรียบเทียบการรักษาที่แตกต่างกันการบำบัดที่เพิ่งเกิดใหม่บางครั้งอาจเป็นเรื่องยากที่จะทำนายในกรณีที่ไม่มีประสบการณ์ทางคลินิก

ความก้าวหน้าในความรู้มาจากการทดลองทางคลินิกซึ่งผู้ป่วยตกลงที่จะเข้าศึกษากับยาที่ใช้วิจัยซึ่งแสดงให้เห็นถึงคำมั่นสัญญาบางอย่าง แต่เนื่องจากคำว่า 'trial' หมายถึงมักมีระดับความไม่แน่นอนเกี่ยวกับประสิทธิภาพของยาที่จะทำให้คนไข้ได้รับประโยชน์มากที่สุดนั่นคือประเภทของผู้ป่วยและมะเร็งชนิดใด

การบำบัดด้วยโรคมะเร็งคืออะไร?

การรักษาด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็งคือการรักษาที่เกี่ยวข้องกับบางส่วนของระบบภูมิคุ้มกันของแต่ละบุคคลเพื่อต่อสู้กับมะเร็ง ตัวอย่างหนึ่งของ immunotherapy คือการใช้ monoclonal antibodies เช่น rituximab และ obinutuzumab แอนติบอดีโมโนโคลนอลแอนติบอดีเป็นตัวสร้างภูมิคุ้มกันหรือโปรตีนในระบบภูมิคุ้มกัน แอนติบอดีเหล่านี้สามารถโจมตีเฉพาะส่วนที่เฉพาะเจาะจงของเซลล์มะเร็งในสิ่งที่เรียกว่า การบำบัดที่กำหนดเป้าหมาย

รูปแบบอื่น ๆ ของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งรวมถึง ตัวตรวจสอบภูมิคุ้มกัน ซึ่งใช้ระบบเบรคออกจากระบบภูมิคุ้มกันเพื่อช่วยในการรับรู้และโจมตีเซลล์มะเร็ง

โลกของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็งไม่ได้ จำกัด อยู่ที่ตัวอย่างข้างต้นอย่างไรก็ตามความคิดใหม่ ๆ ในการใช้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายของคุณเพื่อต่อสู้กับเซลล์มะเร็งยังคงได้รับการพัฒนาและทดสอบ

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันทำงานสำหรับผู้ป่วยทุกรายหรือไม่?

แต่ละคนมีความเป็นเอกลักษณ์และมะเร็งของแต่ละคนมีลักษณะเฉพาะ ทุกคนไม่ตอบสนองในทางเดียวกันกับการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันเดียวกัน

การประเมินล่วงหน้าอย่างมีประสิทธิภาพซึ่งคนส่วนใหญ่มักตอบสนองต่อการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันจะเป็นประโยชน์จากหลายมุม สำหรับผู้ป่วยก็สามารถประหยัดเวลาที่สำคัญซึ่งอาจแปลเป็นประโยชน์ทางคลินิก

กล่าวอีกนัยหนึ่งคุณจะไม่ต้องเสียเวลาหรือผลข้างเคียงจากความเสี่ยงในการลองใช้สิ่งที่น่าจะมีผลน้อยที่สุดเมื่อมีปืนใหญ่ขึ้นหรือมีการบำบัดที่มีประสิทธิภาพมากขึ้น แต่รู้ได้อย่างไรว่าคนประเภทนี้จะรู้ได้อย่างไร เรื่องหนึ่งที่เกี่ยวข้องกับวิธีการ oncologists และนักวิจัยโรคมะเร็งจะเกี่ยวกับการทำเช่นนี้เริ่มต้นด้วยสิ่งที่เรียกว่า neoantigens

Neoantigens: การรักษาระดับ Achilles ของมะเร็ง?

เซลล์มะเร็งสามารถส่อเสียดได้ พวกเขามักจะมีจำนวนของการเปลี่ยนแปลงในยีนของพวกเขาซึ่งบางส่วนอาจสอดคล้องกับความสามารถในการทำสิ่งที่ไม่ดีที่ปกติเซลล์ที่มีสุขภาพดีไม่สามารถ บางส่วนของการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้จริงส่งผลให้เกิดความแตกต่างทางกายภาพในหรือด้านนอกของเซลล์มะเร็งที่สามารถตรวจพบได้โดยระบบภูมิคุ้มกัน ส่วนเหล่านี้ของเซลล์มะเร็งที่ระบบภูมิคุ้มกันสามารถรู้จักเป็นต่างประเทศเรียกว่า "neoantigens."

Neo มีความหมายใหม่เพราะพวกเขาเกิดขึ้นใหม่จาก เซลล์ของเราเองไปกับมะเร็ง ในทางตรงกันข้ามกับแอนติเจนปกติที่นักวิทยาศาสตร์มักพูดถึงเกี่ยวกับโรคติดต่อเช่น

แอนติเจนปกติอาจพบได้ที่ด้านนอกของแบคทีเรียหรือเซลล์ที่ติดเชื้อไวรัสเช่น ในทางตรงกันข้าม neoantigens เป็นเหมือนธงสีแดงที่สามารถส่งสัญญาณระบบภูมิคุ้มกันที่เซลล์ของเราเองกำลังทำงานไม่ได้

Neoantigens นำไปสู่การ กระตุ้นของเม็ดเลือดขาวที่เรียกว่า T-cells - ทหารของระบบภูมิคุ้มกัน เซลล์ T-Soldiers เหล่านี้เดินทางไปยังหลอดเลือดแดงเช่นเดียวกับถนนที่เป็นหินกรวดของกรุงโรมโบราณเพื่อไปยังไซต์ของเซลล์มะเร็งที่ร้ายกาจแทรกซึมเข้าไปในเนื้องอกและช่วยฆ่าประชากรในท้องถิ่นของเซลล์มะเร็ง

ดังนั้น neoantigens เป็นหนึ่งในกุญแจสำคัญในการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันตามการรักษามะเร็ง

ที่กล่าวว่าการชนะสงครามไม่ค่อยเกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันเพียงอย่างเดียวและต้องใช้วิธีการแบบเผาไหม้แบบแผ่นดินไหวมากขึ้น immunotherapy มักใช้ร่วมกับการรักษาด้วยเคมีบำบัด cytotoxic และ / หรือ immunotherpies อื่น ๆ ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับมะเร็งและผู้ป่วยแต่ละราย

การทำงานของระบบภูมิคุ้มกันสำหรับฉันหรือไม่?

นี่เป็นคำถามที่สำคัญในด้านเนื้องอกวิทยาที่ทันสมัยและเป็นเรื่องที่กำลังทำงานอยู่อย่างแข็งขัน ในตอนท้ายลักษณะพิเศษของเซลล์มะเร็งของคุณอาจช่วยให้แพทย์คาดการณ์ว่าระบบภูมิคุ้มกันที่มีอยู่จะทำงานอย่างไร: TMB และ MSI

ภาระการกลายพันธุ์ของเนื้องอกหรือ TMB อาจถือได้ว่าเป็นดัชนีของการเปลี่ยนแปลงยีนทั้งหมดในเซลล์มะเร็งที่ได้พังยีนไปแล้วเช่นเคยใช้รหัสสำหรับทุกสิ่งตามปกติที่เซลล์ต้องการ แต่ที่ มีการเปลี่ยนแปลงหรือการกลายพันธุ์ในกรณีของเซลล์มะเร็ง บางครั้ง TMB ก็เรียกว่าภาระการกลายพันธุ์ (mutational load) หรือการกลายพันธุ์ (mutational load)

เนื้องอกที่มี TMB สูงเชื่อว่ามี neoantigens มากขึ้นและดังนั้นจึงอาจตอบสนองต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันได้ดีขึ้น เซลล์มะเร็งสามารถเกิดขึ้นได้กับ TMB ที่สูงขึ้นจากความเสี่ยงที่เชื่อมโยงกับมะเร็งรวมถึงยาสูบหรือแสงยูวี อีกทางหนึ่งคือความไม่เสถียรของ microsatellite หรือ MSI ซึ่งเป็นศัพท์ทางเทคนิคที่อ้างถึงปัญหาเกี่ยวกับกลไกทางธรรมชาติของร่างกายในการซ่อมแซม DNA ซึ่งเป็นปัญหาที่ทำให้เกิดลำดับยีนดีเอ็นเอซ้ำ ๆ ที่มีการเปลี่ยนแปลงและไม่สม่ำเสมอ

บริษัท หนึ่งที่ชื่อว่ามูลนิธิแพทยศาสตร์มีการประเมินผลการตรวจประเมินครั้งแรกของ TMB อย่างสมบูรณ์แบบเป็นครั้งแรกซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของการวิเคราะห์ FoundationOne ซึ่งอาจช่วยในการพยากรณ์ความสามารถในการตอบสนองต่อภูมิคุ้มกันของบุคคลได้

"พันธุกรรมผิดพลาดเป็นตัวหารร่วมกันของโรคมะเร็งทั้งหมด" วินเซนต์มิลเลอร์, MD, หัวหน้าเจ้าหน้าที่ทางการแพทย์ของมูลนิธิแพทยศาสตร์อธิบาย "เนื้องอกที่มีการกลายพันธุ์เป็นจำนวนมากโดยเฉพาะมีแนวโน้มที่จะสร้างโปรตีนผิดปกติขึ้นใหม่ซึ่งเรียกว่า neoantigens ระบบภูมิคุ้มกันตระหนักถึง neoantigens เหล่านี้เป็นต่างประเทศและไปในการแจ้งเตือนสูงเริ่มต้นเป็นชุดที่ซับซ้อนของขั้นตอนในการโจมตีเนื้องอก.

สารยับยั้งการทำงานของภูมิคุ้มกันจะทำงานให้ฉันได้หรือไม่?

พล็อตหนาขึ้นในโรคมะเร็งบางชนิดมีการพัฒนาวิธีการลอบส่อเสียดอย่างมากในการหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันโดยการทำให้โปรตีนที่ทำให้เซลล์บางชนิดของคุณอ่อนแอลง อุปกรณ์ปิดบัง biologic ถ้าคุณต้องการ

เพื่อป้องกันโรคมะเร็งจากการสวมเสื้อตัวเองด้วยวิธีนี้ immunotherapies บางอย่างได้รับการออกแบบมาเพื่อป้องกันโปรตีนที่ปราบปรามภูมิคุ้มกันเหล่านี้ immunotherapies เหล่านี้เรียกว่า ตัวตรวจสอบภูมิคุ้มกัน รวมถึง แอนติบอดีที่ เรียกว่า anti-PD1 และ anti-PDL1 และเช่นเดียวกับชนิดอื่น ๆ ของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมีหลักฐานที่แสดงให้เห็นว่า neoantigens ระดับสูงในเซลล์มะเร็งมีความสัมพันธ์กับการตอบสนองต่อสารยับยั้งภูมิคุ้มกันที่ดีขึ้น

การตอบสนองต่อสารยับยั้งการตรวจสอบจะแตกต่างกันไปจากประมาณ 20 เปอร์เซ็นต์ในมะเร็งปอดถึงร้อยละ 80 ในมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin lymphoma เหตุผลที่เนื้องอกบางตัวตอบสนองต่อสารยับยั้งจุดตรวจและคนอื่น ๆ ไม่ชัดเจน

ความสำคัญของการคาดการณ์การตอบสนองทางคลินิก

เครื่องมือคาดการณ์เหล่านี้และความสำเร็จของพวกเขาคือหัวข้อการสนทนาในที่ประชุมสมาคมมะเร็งวิทยาทางคลินิกอเมริกันหรือ ASCO ในปีนี้

TMB แสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้ในการตอบสนองและระยะเวลาในการตอบสนองต่อโรคมะเร็งในผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะปัสสาวะมะเร็งปอดโรคมะเร็งผิวหนังและโรคมะเร็งขั้นสูงอื่น ๆ นอกเหนือจาก TMB FoundationOne ยังวัดความไม่เสถียรของไมโครแซทเทลไลต์ซึ่งแสดงถึงการทดสอบเพียงครั้งเดียวเพื่อเป็นแนวทางในการบำบัดรักษาที่กำหนดเป้าหมายการทดลองทางคลินิกและการบำบัดด้วยวิธีทางชีววิทยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA โดยใช้ biopsy เพียงอย่างเดียว

"การบำบัดด้วยโรคมะเร็งเป็นระดับแนวหน้าของการรักษาโรคมะเร็งและยังจำเป็นต้องใช้วิธีการเชิงปริมาณใหม่เพื่อคาดการณ์การตอบสนองทางคลินิกต่อระดับการบำบัดที่สำคัญ แต่ยังมีราคาแพง" ดร. มิลเลอร์กล่าว

Thomas George, MD, ผู้อำนวยการโครงการเนื้องอกวิทยา University of Florida กล่าวว่า "ความสามารถในการวัด biomarkers หลายตัวพร้อม ๆ กันซึ่งรวมถึง TMB และ MSI เป็นความก้าวหน้าที่สำคัญในด้านการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันโรคมะเร็งและเป็นเอกลักษณ์เฉพาะของ Foundation Medicine" . การรวมกันของแพลทฟอร์มพื้นฐานของแพลตฟอร์มการจัดลำดับขั้นสูงและอัลกอริธึมที่มีความเฉพาะเจาะจงสูงช่วยให้ฉันสามารถเข้าถึง biomarkers เกี่ยวกับจีโนมที่เกี่ยวข้องทั้งหมดสำหรับผู้ป่วยของฉันได้ในเวลาเดียวกันช่วยประหยัดทั้งเวลาและเนื้อเยื่อ "

"เราได้รับการสนับสนุนจากผลการวิจัยที่นำเสนอใน ASCO รวมถึงความเป็นไปได้ที่จะระบุว่าผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะได้รับประโยชน์จากการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันของนักยับยั้งตัวควบคุม" ดร. มิลเลอร์กล่าว เป้าหมายของเราคือการช่วยให้แพทย์และผู้ป่วยมีข้อมูลเกี่ยวกับจีโนมที่เกี่ยวข้องและดำเนินการได้อย่างเต็มรูปแบบและรู้สึกตื่นเต้นที่จะนำเสนอโซลูชั่นที่โดดเด่นของเราในการประเมิน TMB และ MSI พร้อมกันและมีความแม่นยำพิเศษโดยได้รับการสนับสนุนโดยอัลกอริทึมที่ซับซ้อนและฝังรากลึกในข้อมูลเชิงลึกตามบริบท จากฐานความรู้ FoundationCORE ของเรา นี่คือสิ่งที่ไม่มีแพลตฟอร์มลำดับต่อไปของยุคหน้าเสนอ "

มูลนิธิแพทยศาสตร์ยังมีการทดสอบการแสดงออกของโปรตีน PD-1 และ PD-L1 โดยนำเสนอร่วมกับการทดสอบ FoundationOne ซึ่งเป็นชุดตรวจวัด immunotherapy แบบเต็มรูปแบบสำหรับนักวิทยาศาสตร์ด้านเนื้องอกวิทยา

คำจาก

แม้ว่าจะเป็นพื้นที่ที่มีแนวโน้ม แต่วิทยาศาสตร์ยังคงพัฒนาอยู่และการทดสอบต่างๆยังคงได้รับการศึกษาและตรวจสอบ biomarkers ปัจจุบันทั้งหมดสำหรับการคาดการณ์การตอบสนองทางคลินิกต่อสารยับยั้งการตรวจสอบคือการตรวจสอบเท่านั้นและขณะนี้ยังไม่มีการทดสอบโดย FDA ที่สามารถคาดการณ์การตอบสนองต่อสารยับยั้งการตรวจสอบได้อย่างถูกต้อง

> แหล่งที่มา:

> มูลนิธิแพทยศาสตร์นำเสนอข้อมูลใหม่ที่ ASCO 2016 แสดงให้เห็นว่า FoundationOne อาจช่วยทำนายการตอบสนองต่อการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันด้วยโรคมะเร็งในหลายโรคมะเร็งขั้นสูง

_{Ansell SM, Lesokhin AM, Borrello I และอื่น ๆ PD-1 Blockade with Nivolumab ในมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Hodgkin's Relapse หรือ Refractory N Engl J Med 2015; 372 (4): 311-319}

_{Pardoll DM การปิดกั้นจุดตรวจภูมิคุ้มกันในการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็ง เนื้องอกมะเร็งปากมดลูก 2012; 12 (4): 252-64}