Empagliflozin เป็นผู้ป่วยโรคเบาหวานที่เป็นโรคมะเร็งที่กำลังพัฒนากำลังรออยู่
เมื่อต้องการรักษา โรคไตโรคเบาหวาน และลดความเสี่ยงต่อการเป็น โรคไตวาย (ต้องมีการ ฟอกไต หรือ การปลูกถ่ายไต ) ไม่ใช่ทุกวันที่เราได้ยินเกี่ยวกับยาที่ใช้ในการตัดสินเงื่อนไขเช่น "จอกศักดิ์สิทธิ์", "ผู้เปลี่ยนเกม" การพัฒนา " ฯลฯ ดีเราอาจเป็นหนึ่งในช่วงเวลาที่หายากเหล่านั้นในยาที่ยาเสพติดได้แสดงผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มเพียงพอที่จะปรับป้ายเหล่านั้น
มียาสำหรับควบคุมโรคเบาหวานสิ่งที่เรียกว่า empagliflozin (หรือเรียกอีกชื่อว่า Jardiance) อย่างไรก็ตามเพื่อให้เข้าใจบทบาทที่เป็นไปได้ของ empagliflozin ในการป้องกันภาวะไตวายเป็นสิ่งสำคัญที่ต้องรู้บ้างเล็กน้อย
ทำไมโรคเบาหวานจึงเป็นอันตรายต่อไต
เบาหวานเป็นมือลงเหตุผลที่ใหญ่ที่สุดเดียวสำหรับ โรคไตและไตวาย ในที่สุดของโลกที่พัฒนาแล้ว ความชุกของมันยังคงเพิ่มขึ้นในขณะที่ผลกระทบของมันยังคงก่อให้เกิดฝันร้ายสาธารณะสุขภาพ เป็นโรคเงียบทั้งหมดง่ายเกินไปที่จะไม่สนใจจนกว่าผู้ป่วยจะเริ่มพัฒนาภาวะแทรกซ้อน
ไตไม่ได้เป็นอวัยวะที่ทำลายโดยโรคนี้เท่านั้น เนื่องจากโรคเบาหวานสร้างความเสียหายให้กับหลอดเลือดเทคนิคทุกอวัยวะจึงเป็นเกมที่ยุติธรรม ขึ้นอยู่กับขนาดของเส้นเลือดที่เกี่ยวข้องโรคหลอดเลือดที่เกิดจากโรคเบาหวานได้รับการแบ่งออกเป็นแบบ microvascular (เช่น
(เช่นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบในตาโรคไตหรือโรคไตโรคเบาหวาน ฯลฯ ) และภาวะแทรกซ้อนของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (เช่นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหัวใจหลอดเลือดสมองในหลอดเลือดสมองเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดสมองเป็นต้น)
จากที่กล่าวมานี้เป็นที่เข้าใจได้ว่าเมื่อใดก็ตามที่เกิดการพัฒนาด้านการจัดการโรคเบาหวานขึ้นทั่วโลกก็ให้ความสนใจ
แพทย์และผู้ป่วยกำลังรอข่าวดีกับลมหายใจซึ้ง ๆ ยาตัวใหม่นี้จะลดความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโรคเบาหวานหรือไม่? วิธีการเกี่ยวกับการโจมตีหัวใจหรือจังหวะ? อาจลดความเสี่ยงของโรคไตวายเรื้อรัง?
หรือ ตามปกติ แล้วจะเป็นข้อสรุปที่น่าผิดหวังที่การควบคุมโรคเบาหวานที่ดีขึ้นไม่ได้แปลเป็นผลลัพธ์ทางคลินิกที่ดีขึ้นสำหรับผู้ป่วยหรือไม่? ในความเป็นจริงมีการศึกษารายงานความเสี่ยงสูงของการตาย / โรคกับยาโรคเบาหวานบาง เนื่องจากข้อนี้ดูเหมือนว่า FDA จำเป็นต้องใช้ผู้ผลิตยารักษาโรคเบาหวานรายใหม่ทั้งหมดเพื่อพิสูจน์ว่ายาใหม่ของพวกเขาจะไม่ทำให้ความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดแย่ลง
ยาแผนใหม่สามารถปรับปรุงโรคเบาหวานและโรคไตที่เกี่ยวข้องได้หรือไม่?
ทศวรรษที่ผ่านมาได้เห็นบางประเภทใหม่ทั้งหมดของยาที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการควบคุมโรคเบาหวาน ตัวอย่างคือ:
- GLP-1 Agonists ช่วยเพิ่มการหลั่งอินซูลินโดยตับอ่อน
- สารยับยั้ง DPP-4 จะ ยืดอายุการทำงานของ GLP-1 และโดยทางอ้อมจะนำไปสู่การปฏิบัติเช่นเดียวกับข้างต้น
- สารยับยั้ง SGLT-2 ช่วย ยับยั้งการ ดูดซึมกลูโคส (น้ำตาล) ในไตได้ ยาเหล่านี้เป็นจุดเน้นของการสนทนาของฉันในบทความนี้
วิธี Dd SGLT-2 ยับยั้งมีผลต่อไต?
SGLT ย่อมาจาก sodium-glucose cotransporter
ในคำพูดง่ายๆมันเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งสารสองชนิดในไตจากปัสสาวะเป็นเลือด หนึ่งในนั้นคือโซเดียมและอีกตัวหนึ่งคือน้ำตาลกลูโคสซึ่งเป็นหลัก "piggybacks" ในการขนส่งของโซเดียม จำนวน "2" หมายถึงโปรตีนชนิดหนึ่งที่พบในระบบระบายน้ำของไตส่วนที่เรียกว่า "หลอดส่วนปลาย" นอกจากนี้ยังมี SGLT-1 แต่นั่นเป็นเพียงส่วนน้อยของการขนส่ง)
พื้นหลังในชีววิทยาระดับโมเลกุลจะเป็นประโยชน์ในการทำความเข้าใจว่าทำไมจักรวาลวิทยาต่อมไร้ท่อและระบบทางเดินปัสสาวะจึงเป็นสาเหตุของยาตัวใหม่ SGLT-2 inhibitors
ตอนนี้เรารู้แล้วว่าบทบาทของ SGLT-2 เป็นอย่างไรคุณอาจเข้าใจได้ง่ายขึ้นว่าจะเกิดอะไรขึ้นหากคุณ "บล็อก" การกระทำของโปรตีนชนิด นี้ ไตจะไม่สามารถดูดซับน้ำตาลกลูโคสที่ถูกกรองไปแล้วในปัสสาวะ (ซึ่งโดยปกติแล้วจะไม่เป็นเช่นนั้น) และโดย ให้น้ำตาล / กลูโคสออกมาทางห้องน้ำ ซึ่งหมายถึงน้ำตาลกลูโคสที่สะสมอยู่ในเลือดน้อยลงและอาจควบคุมโรคเบาหวานได้ดีขึ้น
ยาที่กล่าวถึงในบทความนี้เป็นสิ่งที่เรียกว่า empagliflozin (Jardiance) ซึ่งเป็นสารยับยั้ง SGLT-2 ที่องค์การอาหารและยายอมรับสำหรับการรักษาโรคเบาหวานประเภท 2 ในขณะที่ยาโรคเบาหวานชนิดใหม่บางตัวได้รับประโยชน์จากการทำธุรกิจการค้าที่ราบรื่นการทดลองจำนวนมากยังไม่สามารถแสดงให้เห็นถึงความเสี่ยงที่จะเกิดผลข้างเคียงทางคลินิกอย่างหนัก (เช่นการเพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจวายหรือความเสี่ยงโรคหลอดเลือดสมอง) กับยาแผนโบราณเหล่านี้ สำหรับควบคุมโรคเบาหวาน สำหรับการเปลี่ยนแปลง แต่เมื่อยาใหม่จริงแสดงให้เห็นสัญญาที่ดีของการลดการโจมตีหัวใจจังหวะหรือไตล้มเหลวก็จะเป็นศูนย์กลางของความสนใจ
การรักษาแบบดั้งเดิมของโรคไตโรคเบาหวาน
อย่างไรก็ตามในช่วงสองทศวรรษที่ผ่านมาเรายังไม่ได้มีความก้าวหน้าอย่างมากในการปรับปรุงการรักษาผู้ป่วยโรคไตโรคเบาหวาน มาตรฐานการรักษาปัจจุบันอยู่บนพื้นฐานของการแทรกแซงทั่วไปเช่นการควบคุมความดันโลหิตหรือลดการสูญเสียโปรตีนในปัสสาวะ (ใช้ยาที่เรียกว่า ACE-inhibitors หรือ angiotensin receptor blockers) เราอาจผสมผสานการแทรกแซงเหล่านี้กับเป้าหมายอื่น ๆ เช่นการเพิ่มระดับด่างในเลือดการควบคุมโรคเบาหวานที่ดีและการลดระดับกรดยูริค อย่างไรก็ตามในหลาย ๆ กรณีการแทรกแซงเหล่านี้อาจไม่เพียงพอที่จะสร้างความแตกต่างที่มีนัยสำคัญต่อโอกาสของผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวาย
Empagliflozin สามารถรักษามหัศจรรย์สำหรับโรคเบาหวานโรคไต?
มีเหตุผลที่จะเชื่อได้ว่า empagliflozin อาจทำลาย "ความเฉื่อยในการรักษา" ที่เกิดขึ้นในช่วงยี่สิบปีที่ผ่านมา Empagliflozin ระเบิดครั้งแรกในฉากการบริหารจัดการโรคเบาหวานในปลายปี พ.ศ. 2558 เมื่อผลของการทดลองที่เรียกว่า EMPA-REG แสดงให้เห็นว่ามันมีผลอย่างมากต่อการลดความตายจากโรคหัวใจและหลอดเลือดหัวใจวายและจังหวะ ผลการวิจัยถูกตีพิมพ์ในภายหลังใน วารสารการแพทย์ New England
การศึกษานี้เป็นการทดลองขนาดใหญ่ที่มีผู้ป่วยโรคเบาหวานกว่า 7,000 รายใน 42 ประเทศที่ศูนย์หลายแห่ง เป็นสิ่งสำคัญที่จะต้องทราบว่าผู้ป่วยกว่าร้อยละ 80 อยู่ในเกณฑ์มาตรฐานในการรักษาโรคไตโรคเบาหวาน (80% เป็นผู้ที่ได้รับ ACE inhibitors หรือ angiotensin receptor blockers) ผู้ป่วยเกือบทั้งหมดมีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือด ขนาดของการทดลองเป็นหนึ่งในปัจจัยที่เสริมความน่าเชื่อถือให้กับข้อสรุป
จากผลการให้ความรู้สึกอบอุ่นเหล่านี้การวิเคราะห์ผลของ empagliflozin ต่ออัตราการพัฒนาและการทำให้ไตเสื่อมลง นี้นำไปสู่บทความที่สองตีพิมพ์ในมิถุนายน 2016 ซึ่งมุ่งเน้นไปที่สิ่งที่ยาเสพติดไม่ให้ไต โดยเฉพาะอย่างยิ่งการวิเคราะห์มองที่อัตราการแย่ลงของการทำงานของไต (ในผู้ป่วยที่เทียบกับไม่ได้อยู่ในยาเสพติด) นี้ทำโดยการวัดการถดถอยของ ระดับ creatinine หรือการสูญเสียโปรตีนในปัสสาวะ ผลสุดท้ายแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วยโรคไตโรคเบาหวานที่มีความเสี่ยงสูงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดและผู้ที่ใช้ empagliflozin อาจเพิ่มการทำงานของไตลดลงอย่างเห็นได้ชัดกว่าคนที่ไม่ได้ทำ ผู้ป่วยที่ได้รับยานี้ยังมีการควบคุมน้ำตาลในเลือดได้ดีขึ้นรวมถึงความดันโลหิตต่ำรอบเอวน้ำหนักและระดับกรดยูริค
อาการไม่พึงประสงค์และคำถามที่ยังไม่ได้ตอบ
เมื่อใดก็ตามที่ยาเสพติดเรียกว่า "ผู้เปลี่ยนเกม" ก็มักจะเป็นความคิดที่ดีที่จะก้าวถอยหลังและมองไปด้วยยาที่มีประโยชน์ต่อสุขภาพของความสงสัยทางวิทยาศาสตร์ ถามคำถามเกี่ยวกับประสิทธิภาพของมันบางที? ต่อไปนี้เป็นคำถามบางข้อที่ยังคงต้องได้รับคำตอบที่น่าเชื่อถือในขณะนี้:
- มีบางสิ่งบางอย่างที่ไม่ซ้ำกันจริงๆเกี่ยวกับ empagliflozin? เราจะเห็นประโยชน์ที่ได้รับจากยาอื่นที่อยู่ในกลุ่มยาเดียวกันหรือไม่ (ตัวยับยั้ง SGLT-2 เช่น canagliflozin, dapagliflozin)?
- ผลประโยชน์ที่แท้จริงหมายถึงผลของความดันโลหิตต่ำหรือน้ำหนักที่เห็นได้ในผู้ป่วยที่ใช้ empagliflozin?
- ควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดได้ดีขึ้นสามารถอธิบายถึงความเหนือกว่าของ empagliflozin ได้หรือไม่?
ปัญหาดังกล่าวทำให้เกิดความตื่นเต้นและความคาดหวัง เกิดอะไรขึ้นถ้าเราสามารถถ่ายภาพเพื่อควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด / ความดันโลหิตได้ดีขึ้นโดยใช้ยาที่มีอยู่และการปรับวิถีการดำเนินชีวิต (คิดอย่างเช่น metformin + lisinopril + diet / exercise) ? จะให้เราปังเหมือนกันสำหรับเจ้าชู้บางทีในราคาที่ต่ำกว่ามาก? คำถามเหล่านี้และอื่น ๆ จะเป็นหัวข้อของการวิจัยสำหรับปีต่อ ๆ ไป
ในที่สุดโปรดจำไว้ว่าอาการไม่พึงประสงค์ของ empagliflozin รายงานในการทดลองซึ่งบางส่วนมีดังนี้:
- การติดเชื้อที่อวัยวะเพศ
- Urosepsis
- ในขณะที่การทดลอง empagliflozin ไม่ได้รายงานเรื่องนี้องค์การอาหารและยาได้ออกคำเตือนเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อการเกิดความเสียหายของไตจากการใช้ "ญาติ" (canagliflozin, dapagliflozin)
ข้อความต้อนรับสู่หน้าแรกสำหรับผู้ป่วย
- ผลของการทดลองสองครั้งนี้ (เกี่ยวกับผลกระทบจากยา empagliflozin ต่อความเสี่ยงของโรคหัวใจหลอดเลือดและไต) ที่เผยแพร่ภายในช่วงไม่กี่เดือนเป็นสิ่งที่น่าประทับใจ แต่ก็น่าจะต้องได้รับการยืนยันในอนาคต
- การศึกษานี้แนะนำว่ายา empagliflozin สามารถลดความเสี่ยงต่อการเกิดโรคหัวใจจังหวะและความตายเมื่อเพิ่มการบริหารจัดการโรคเบาหวานมาตรฐานในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือด
- Empagliflozin อาจชะลอการลดลงของการทำงานของไตที่มองไม่เห็นได้ในผู้ป่วยโรคเบาหวานที่มีความเสี่ยงสูง เรายังไม่ทราบแน่ชัดว่านี่เป็นผลมาจากการป้องกันไตที่เหนือกว่าระดับน้ำตาลในเลือดหรือในเลือดสูงหรือไม่
- หากผลลัพธ์ได้รับการพิสูจน์ในการทดลองต่อไปเป็นครั้งแรกบางทีเราอาจสามารถย้ายการแทรกแซงทั่วไปที่ใช้ในปัจจุบันเพื่อรักษาโรคไตโรคเบาหวาน (เช่นความดันโลหิตและการควบคุมน้ำตาล) นี้จริงอาจเสนอผู้ป่วยบางอย่างที่แนบเนียนสามารถลดโอกาสของพวกเขาสิ้นสุดในการฟอกไต
หวังว่าการพัฒนา / การพัฒนาใหม่ ๆ เหล่านี้ไม่ใช่แค่กรณีของ "โชคของผู้เริ่มต้น" ตามที่ได้เคยมีมากับยาอื่น ๆ สำหรับโรคไตโรคเบาหวานในอดีต (Bardoxolone เป็นกรณีในประเด็น) ตั้งแต่การทดลองทั้งสองฉบับได้รับการตีพิมพ์แล้วฉันก็เห็นบทความที่ไม่สมดุลในบทความเรื่องฆราวาสที่มีพรมแดนติดกับคำพาดพิง บทความจากบรรณาธิการที่ตีพิมพ์ในนิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์ (วารสารที่ได้รับการตีพิมพ์เป็นฉบับใหญ่) กลั่นสาระสำคัญของสิ่งที่เรารู้จนถึงขณะนี้:
... "เรายังเหลือความแตกต่างที่ดูเหมือนเป็นกำลังใจ แต่ก็ไม่ใช่" การวิ่งกลับบ้าน "ในเรื่องการจัดการโรคเบาหวานในปีต่อ ๆ ไปการทดลองประสิทธิภาพและประสิทธิผลเชิงเปรียบเทียบที่รวมตัวแทนใหม่เข้ากับตัวแทนที่มีอายุมาก ๆ อาจช่วยให้ วางแผนการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากยิ่งขึ้นสำหรับผู้ป่วยนับล้านที่มีชีวิตได้รับผลกระทบจากโรคเบาหวานประเภท 2 "
> แหล่งที่มา:
> Empagliflozin และความก้าวหน้าของโรคไตในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 Wanner C, et al; นักวิจัย EMPA-REG OUTCOME N Engl J Med 2016 14 มิ.ย.
> Empagliflozin ผล Cardiovascular และการตายในโรคเบาหวานประเภท 2 Zinman B, et al; นักวิจัย EMPA-REG OUTCOME.N Engl J Med.2015 26 พ.ย.