ดูเหมือนจะ - แต่คำถามยังคงอยู่
บทความที่ปรากฏใน วารสารการแพทย์ New England ในช่วงปลายเดือนสิงหาคม 2014 ได้ยกความเป็นไปได้ที่จะเกิดการพัฒนาใหม่ในการรักษา ภาวะหัวใจล้มเหลว บทความนี้อธิบายถึงผลการศึกษา PARADIGM-HF ซึ่งผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลวได้รับการรักษาด้วยยาที่ใช้ในการตรวจสอบใหม่ ยาที่พัฒนาโดย Novartis เป็นผลิตภัณฑ์ใหม่ที่ยังไม่ได้รับการตั้งชื่อ แต่ในขณะนี้เรียกว่า LCZ696
LCZ696 ประกอบด้วยยาเสพติด 2 ชนิดที่รวมกันด้วยกันคือ valsartan (ซึ่งเป็นสารยับยั้ง ARB ที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย) และเป็นตัวแทนใหม่ที่มี sacubitril Sacubitril ทำงานโดยการยับยั้ง เอนไซม์ neprilysin และเป็นผลระดับเลือดของเปปไตด์ natriuretic เพิ่มขึ้น เนื่องจาก peptides natriuretic สามารถเป็นประโยชน์ในภาวะหัวใจล้มเหลวนักวิจัยตั้งสมมติฐานว่า LCZ696 สามารถปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วยที่มีภาวะนี้ได้ ผลการศึกษาของ PARADIGM-HF ชี้ว่านักวิจัยมีความถูกต้อง
ในการศึกษานี้ผู้ป่วยมากกว่า 8000 รายที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลวได้รับการสุ่มตัวอย่างเพื่อรับ LCZ696 หรือการรักษาด้วยมาตรฐานที่ใช้ ตัวยับยั้ง ACE enalapril ในผู้ป่วยที่รับ LCZ696 หลังจากผ่านไปเฉลี่ย 27 เดือนความเสี่ยงต่อการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลในภาวะหัวใจล้มเหลวและความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตลดลงประมาณ 20% ระดับการปรับปรุงนี้มากกว่าสิ่งที่ถือว่าเป็นการบำบัดที่ดีสำหรับภาวะหัวใจล้มเหลวเป็นสิ่งที่โดดเด่นจริงๆ
ทำไมการศึกษานี้จึงเป็นเรื่องสำคัญ
ผลของ PARADIGM-HF มีความสำคัญอย่างน้อยสองประการ ข้อแรกแสดงให้เห็นว่ายา LCZ696 ใหม่ควรให้ความหวังใหม่สำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคหัวใจวายเมื่อได้รับการอนุมัติให้ใช้โดย FDA
และประการที่สองการศึกษาครั้งนี้เป็นการเปิดช่องทางใหม่ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว
ดังนั้นเราจึงคาดว่ายาชนิดอื่น ๆ จะได้รับการพัฒนาเช่น LCZ696 ยับยั้งเอนไซม์ neprilysin
เมื่อ LCZ696 จะมีจำหน่ายหรือไม่?
ไม่สามารถกำหนดยาใหม่ได้จนกว่าจะได้รับการตรวจสอบอย่างเข้มงวดจาก FDA สมมติว่าทุกอย่างเป็นไปอย่างราบรื่นกับรีวิวนี้เร็วที่สุดเท่าที่เราคาดหวังว่ายาจะได้รับการอนุมัติสำหรับการใช้งานจะเป็นเวลาในปี 2015
มีข้อผิดพลาดที่อาจเกิดขึ้นกับ LCZ696 หรือไม่?
ในขณะนี้การทดลอง PARADIGM-HF กำลังมีการเฉลิมฉลองเป็นความก้าวหน้าครั้งใหม่ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว และเราทุกคนหวังว่าจะเป็นเช่นนั้น อย่างไรก็ตามมีเหตุผลอย่างน้อยสามประการที่ทำให้เรามีความกระตือรือร้นในขณะนี้
ก่อนอื่น "นวัตกรรมใหม่ ๆ " จะมีการประกาศตลอดเวลาหลังจากการทดลองทางคลินิกกับยาใหม่ ๆ และในขณะที่บางครั้งก็ปรากฎว่ามีการพัฒนาที่แท้จริงเกิดขึ้นจริงโดยทั่วไปแล้วจะเกิดขึ้นได้ว่าการรักษาแบบใหม่นี้อาจให้ผลประโยชน์มากขึ้นและอาจมีความก้าวหน้าน้อยกว่าที่ได้เกิดขึ้นในตอนแรก
ประการที่สองเมื่อทศวรรษที่ผ่านมายาที่เรียกว่า nesiritide (Natrecor) ก็ถูกจัดว่าเป็นความก้าวหน้าในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว เนื่องจาก nesiritide ไม่ได้เพิ่มระดับของเปปไทด์ natriuretic ในทางอ้อมเช่นเดียวกับ LCZ696 nesiritide เป็นเปปไทด์ natriuretic
ต้องใช้เวลาหลายปีและการทดลองทางคลินิกเพื่อแสดงว่า nesiritide มีประโยชน์เพียงอย่างเดียว (ถ้ามี) ในการรักษาภาวะหัวใจล้มเหลว ประวัติศาสตร์นี้น่าจะเป็นเรื่องที่น่าสนใจสำหรับ LCZ696
และประการที่สาม . .
Neprilysin มีหน้าที่หลายอย่างนอกเหนือจากการลดระดับของเปปไทด์ natriuretic และบางส่วนของฟังก์ชันเหล่านี้มีประโยชน์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง neprilysin อาจช่วยในการป้องกันโรคบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการสะสมของโปรตีนที่ไม่พึงประสงค์ในร่างกายเช่น โรคอัลไซเมอร์ และ โรค amyloidosis และแม้แต่ มะเร็งต่อมลูกหมาก ดังนั้นการยับยั้ง neprilysin อาจไม่ใช่สิ่งที่ควรทำอย่างกว้างขวาง
คุณสามารถอ่านเพิ่มเติมเกี่ยวกับปัญหานี้ได้ที่นี่
- นี่คือการอัพเดต LCZ696 (ปัจจุบันเรียกว่า Entresto) ซึ่งได้รับการอนุมัติโดย FDA ในเดือนกรกฎาคม 2015
แหล่งที่มา:
McMurray JJV, Packer M, Desai AS, et al. Angiotensin-neprilysin inhibition เมื่อเทียบกับ enalapril ในภาวะหัวใจล้มเหลว N Engl J Med 2014; ดอย: 10.156 / NEJMoa1409077
การยับยั้งการตอบสนองของ Jessup M. Neprilysin - การรักษาแบบใหม่สำหรับภาวะหัวใจล้มเหลว N Engl J Med 2014; DOI: 10.1056 / NEJMe1409898
Nalivaeva NN, Belyaev ND, IA Zhuravin, IA, et al. Peptidase เสื่อมทราม Alzheimer, Neprilysin: เราสามารถควบคุมได้หรือไม่? วารสารนานาชาติเรื่องโรคอัลไซเมอร์ 2012 (2012), หมายเลขประจำตัวประชาชน 383796 มีอยู่ที่: http://dx.doi.org/10.1155/2012/383796 (เข้าถึง 9/2/2014)