ผลเบื้องต้นเกี่ยวกับยาที่กำหนดเป้าหมาย CGRP และตัวรับ
Calcitonin peptide ที่เกี่ยวข้องกับยีน (CGRP) ซึ่งเป็นโปรตีนที่ผลิตโดยเซลล์ประสาทบางส่วนทั้งระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลายมีบทบาทสำคัญในการเป็นไมเกรน ไม่เพียง แต่มีโปรตีนชนิดนี้พบในระหว่างการโจมตีของไมเกรน แต่การบรรเทาอาการปวดไมเกรนด้วยยาไมเกรนที่เรียกว่า triptan มีประจวบเหมาะกับการทำให้ระดับ CGRP เป็นปกติในกระแสเลือด
ในระหว่างการโจมตีแบบไมเกรนอาจเป็นไปได้ว่าไมเกรนบางชนิดกระตุ้นให้หลอดเลือดรอบสมองขยายหรือขยายออกไป เหล่านี้ขยายหลอดเลือดสมองแล้วเปิดใช้งาน trigeminal ประสาทเส้นประสาทเส้นใย เมื่อเปิดใช้งานเส้นใยประสาท trigeminal จะส่งสัญญาณตอบสนองต่อความเจ็บปวดไปยังสมองซึ่งจะทำให้มีการปล่อยโปรตีนต่างๆเช่น CGRP
CGRP จะกระตุ้นการขยายหลอดเลือดในกะโหลกศีรษะและสิ่งที่เรียกว่า "neurogenic inflammation" ขณะที่ไมเกรนโจมตีความคืบหน้า สิ่งนี้นำไปสู่วัฏจักรของอาการปวดหัวและความไวต่อสภาพแวดล้อมของคน ๆ หนึ่ง
สิ่งที่ต้องศึกษาเบื้องต้นเกี่ยวกับ CGRP Show?
การศึกษาระยะที่สอง - การศึกษาเกี่ยวกับผู้ป่วยจำนวนน้อยเพื่อหาผลประโยชน์และผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นของยาเสพติด - จนถึงขณะนี้มีแนวโน้มที่จะบอกว่าแอนติบอดี CGRP ทั้งป้องกันไมเกรนและเป็นที่ยอมรับได้ดี
ในการศึกษาหนึ่งครั้งผู้เข้าร่วมประชุมจำนวน 217 คนที่มีอาการปวดหัวไมเกรนเดือนละ 4 ถึง 14 ครั้งสุ่มตัวอย่างสุ่มสี่สุ่มห้าเพื่อรับการฉีดยาผิวหนังสองครั้งต่อสัปดาห์โดยใช้ยา LY2951742 หรือยาหลอกซึ่งเป็นน้ำตาลหรือน้ำฉีดเป็นเวลา 12 สัปดาห์
(LY2951742 เป็นแอนติบอดีต่อเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับยีน calcitonin (CGRP) - ซึ่งหมายความว่ามันเชื่อมโยงกับ CGRP และบล็อกหรือทำให้มันไม่ทำงาน)
ผลการศึกษาพบว่าผู้ที่ได้รับ LY2951742 มีจำนวนวันปวดหัวไมเกรนลดลงอย่างมากเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก ข่าวดีก็คือว่ายาเสพติดนี้ถูกพบว่ามีความปลอดภัยและยอมรับได้ดีโดยอาสาสมัคร
ที่ถูกกล่าวว่าผลข้างเคียงรวม:
- ความเจ็บปวดจากการฉีดยา
- อาการปวดท้อง
- การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (เช่นหลอดลมอักเสบ)
ยาอื่นที่เรียกว่า ALD403 ซึ่งเป็นแอนติบอดีเปปไทด์ที่เกี่ยวกับยีนที่เกี่ยวข้องกับ calcitonin - ได้รับการทดสอบในผู้เข้าร่วม 163 รายที่มีอาการปวดหัวไมเกรน 5 ถึง 14 ครั้งต่อเดือน ครึ่งหนึ่งของอาสาสมัครสุ่มสี่สุ่มใจได้รับยาทางหลอดเลือดดำ 1000mg (ผ่านหลอดเลือดดำ) ของยาในขณะที่อีกครึ่งหนึ่งได้รับยาหลอก กลุ่มตัวอย่างได้รับการติดตามเป็นระยะเวลา 6 เดือน
ในช่วงสัปดาห์ที่ 5-8 ผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาเสพติดลดลง 66 เปอร์เซ็นต์ในจำนวนวันที่พวกเขาได้รับความเดือดร้อนจากอาการปวดหัวไมเกรนเทียบกับ 52 เปอร์เซ็นต์สำหรับผู้ที่ได้รับยาหลอก
นอกจากนี้ในช่วง 12 สัปดาห์ 16 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ได้รับยายังไม่มีอาการปวดหัวไมเกรนเทียบกับศูนย์ของผู้ที่ได้รับยาหลอก
ในที่สุดมีการค้นพบยาอื่นที่อยู่ภายใต้ผิวหนัง (AMG 334) ซึ่งเป็นแอนติบอดีที่เชื่อมโยงกับตัวรับ CGRP (บริเวณท่าเทียบเรือ CGRP) เมื่อเร็ว ๆ นี้เพื่อป้องกันโรคไมเกรนด้วย เช่นเดียวกับยาอีก 2 ชนิด AMG 334 สามารถทนได้ดี ผลข้างเคียงที่พบมากที่สุดคือ:
- อาการหวัด
- ความเมื่อยล้า
- ปวดศีรษะหรือไมเกรน (ตัวเลขไป - ขนาดเล็กมากร้อยละ 3 เทียบกับร้อยละ 1 ในกลุ่มยาหลอก)
- ความเกลียดชัง
- การติดเชื้อทางเดินหายใจส่วนบน (เช่นหลอดลมอักเสบ)
บรรทัดด้านล่าง
นี่เป็นผลลัพธ์ที่น่าตื่นเต้นสำหรับชุมชนไมเกรน อย่างไรก็ตามการศึกษาระยะที่ 3 ที่มีขนาดใหญ่ซึ่งมีขนาดใหญ่และตรวจสอบการอ้างสิทธิ์ในการศึกษาในเฟส 2 ต้องทำก่อนที่ผู้ป่วยจะได้รับยาเหล่านี้
แหล่งที่มา:
Bigal ME, Walter S, Rapoport AM Calcitonin - รายงาน peptide (CGRP) และความเข้าใจในปัจจุบันไมเกรนและสถานะของการพัฒนา ปวดหัว 2013; 53 (8): 1230-44
Durham PL Calcitonin Peptide ที่เกี่ยวข้องกับยีน (CGRP) และไมเกรน อาการปวดหัว 2006; 46 (Suppl 1): S3-S8
Goadsby PJ & Edvinsson L. ระบบหลอดเลือดและโรคไมเกรน: การศึกษาลักษณะการเปลี่ยนแปลงของหลอดเลือดและหลอดเลือดและ neuropeptide พบได้ในมนุษย์และแมว Ann Neurol 1993 ม.ค. 33 (1): 48-56
ผลลัพธ์เบื้องต้นสำหรับ ALD403 ยาสำหรับการตรวจหาใหม่สำหรับการป้องกันไมเกรน (ND) ใน American Headache Society เรียกคืนวันที่ 18 พฤษภาคม 2014
Sun H et al. ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ AMG 334 ในการป้องกันอาการไมเกรนแบบไม่ใช้เวลา: randomized, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial Lancet Neurol 2016; 15 (4): 382-90