พันธุศาสตร์อาการและการวินิจฉัยโรคของ PKD
โรคไต polycystic หรือ PKD เป็นรูปแบบทางพันธุกรรมเฉพาะของโรคไต เป็นคำที่แสดงให้เห็น "poly" - cycstic หมายถึงการปรากฏตัวของซีสต์หลาย (ปิดถุงว่างเปล่าบางครั้งเต็มไปด้วยของเหลว) ในไต ไตซีสต์โดยทั่วไปไม่ใช่การค้นพบที่ผิดปกติ แต่การวินิจฉัยโรคไตในไตไม่จำเป็นต้องเป็นโรค PKD
PKD ในความเป็นจริงเป็นเพียงหนึ่งในหลายเหตุผลที่คนสามารถพัฒนา cysts ในไต
เป็นมรดกทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงและหลักสูตรของ PKD ที่ทำให้เป็นนิติบุคคลที่เฉพาะเจาะจงมาก ไม่ได้เป็นโรคที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยและผู้ป่วยส่วนใหญ่จะเห็นไตของพวกเขาลดลงจากความล้มเหลวซึ่งจำเป็นต้องใช้การ ฟอกไต หรือการปลูกถ่ายไต
ประเภทอื่น ๆ ของซีสต์
ชนิดอื่น ๆ ของซีสต์ไต (ซึ่งไม่ใช่ซีสต์เกี่ยวกับ PKD) ประกอบด้วย:
- ซีสต์อ่อนโยนง่ายซึ่งโดยปกติจะเป็นผลอ่อนโยนของกระบวนการชรา เกือบสิบสองเปอร์เซ็นต์ของบุคคลอายุ 50 ถึง 70 และ 22.1 เปอร์เซ็นต์ของบุคคลอายุมากกว่า 70 จะมีถุงน้ำดีอย่างน้อยหนึ่งถุงในไต
- มะเร็ง (เมื่อซีสต์อาจเป็นตัวแทนของโรคมะเร็งในไตบางครั้งเรียกว่าซีสต์ที่ซับซ้อน)
- ได้รับเช่นในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง (CKD)
ดังนั้นเมื่อมีการระบุซีสต์ไว้ในไตขั้นตอนต่อไปก็คือการแยกแยะว่าเป็นเรื่องที่เกี่ยวข้องกับอายุหรือไม่ PKD หรืออย่างอื่น
พันธุศาสตร์
PKD เป็นโรคทางพันธุกรรมที่พบโดยทั่วไปมีผลต่อเกือบ 1 ใน 500 คนและยังคงเป็น สาเหตุสำคัญของความล้มเหลวของไต
โรคมักสืบทอดมาจากพ่อแม่คนหนึ่ง (ร้อยละ 90) หรือไม่ค่อยมีพัฒนาการ "de-novo" (เรียกว่าการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง)
การทำความเข้าใจพันธุศาสตร์ของ PKD เป็นสิ่งสำคัญในการทำความเข้าใจอาการและอาการของโรค โหมดการสืบทอดจากพ่อแม่และลูกจะแบ่งความแตกต่างระหว่าง PKD สองประเภท
PKD (AD-PKD) เป็นรูปแบบที่สืบทอดกันมากที่สุดและ 90% ของคดี PKD เป็นประเภทนี้ อาการมักจะพัฒนาต่อไปในชีวิตในวัยประมาณ 30 ถึง 40 ปีถึงแม้จะเป็นการนำเสนอในวัยเด็กที่ไม่เป็นที่รู้จัก
ยีนที่ผิดปกติอาจเป็นยีนที่เรียกว่า PKD1, PKD2 หรือ PKD3 ยีนเหล่านี้มีการกลายพันธุ์และชนิดของการกลายพันธุ์ที่อาจมีผลกระทบอย่างมากต่อผลลัพธ์ที่คาดหวังของ PKD ยกตัวอย่างเช่นยีน PKD1 ซึ่งอยู่บนโครโมโซม 16 เป็นตำแหน่งการกลายพันธุ์ที่พบมากที่สุดใน 85 เปอร์เซ็นต์ของกรณีของ ADPKD ข้อบกพร่องของยีน (เช่นเดียวกับกรณีอื่น ๆ ที่ทำให้เกิดการกลายพันธุ์) ทำให้เกิดการเติบโตของเซลล์เยื่อบุผิวในไตและการสร้างถุงน้ำตาที่ตามมา
Autosomal Recessive PKD (AR-PKD) จะหายากมากและสามารถเริ่มต้นได้แม้ในขณะที่ทารกพัฒนาระหว่างตั้งครรภ์ หนึ่งในเหตุผลที่ประเภทนี้ของ PKD หาได้ยากเนื่องจากผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบมักไม่ค่อยอาศัยเวลานานพอที่จะให้กำเนิดและถ่ายทอดการกลายพันธุ์ให้กับลูก ๆ ของพวกเขา
อีกครั้งเพื่อสรุปร้อยละ 90 ของกรณี PKD เป็นกรรมพันธุ์และชนิดที่สืบทอด 90 เปอร์เซ็นต์เป็น autosomal dominant ดังนั้นผู้ป่วยที่มี PKD มักมี autosomal PKD (AD-PKD) ส่วนใหญ่
ความรุนแรงและตำแหน่งการกลายพันธุ์
เว็บไซต์ของการกลายพันธุ์จะมีผลกระทบต่อโรคแน่นอน
ด้วยการกลายพันธุ์ของ PKD2 ซีสต์จะพัฒนาขึ้นในเวลาต่อมาและความล้มเหลวของไตมักไม่เกิดขึ้นจนกระทั่งช่วงปลายยุค 70 ตรงกันข้ามกับการกลายพันธุ์ของยีน PKD1 ซึ่งผู้ป่วยอาจเกิดไตวายขึ้นในช่วงกลาง 50s
ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ PKD2 มักจะไม่ได้ตระหนักถึงประวัติครอบครัวใด ๆ ของ PKD ในกรณีนี้มันเป็นไปได้เสมอไปว่าบรรพบุรุษที่ถือการกลายพันธุ์ตายก่อนที่โรคจะรุนแรงพอที่จะทำให้เกิดอาการหรือต้องมีการฟอกเลือด
อาการ
ความหลากหลายของอาการสามารถมองเห็นได้ใน PKD ตัวอย่างทั่วไป ได้แก่ :
- อาการปวดหลังเกิดจากการขยายไต
- การติดเชื้อทางเดินปัสสาวะ
- นิ่วในไต (เนื่องจากการไหลเวียนของปัสสาวะอย่างช้าๆใน cysts)
- ซีสต์อาจมีอยู่ในอวัยวะอื่นเช่นตับและตับอ่อนด้วย
- ผู้ป่วยมีแนวโน้มที่จะมีความดันโลหิตสูงเนื่องจากบทบาทของไตในการควบคุมความดันโลหิต
การวินิจฉัยโรค
แม้ว่าการกลายพันธุ์ของ PKD มักเกิดขึ้นตั้งแต่แรกเกิดไตซีสต์อาจไม่ชัดเจนในเวลานั้น ซีสต์เหล่านี้เติบโตเป็นถุงที่เต็มไปด้วยของเหลวที่เห็นได้ในช่วงสองสามทศวรรษแรกซึ่งอาจทำให้เกิดอาการหรือสัญญาณเมื่อถึงเวลาที่คนอายุเกิน 30 ปีอย่างไรก็ตามความก้าวหน้าของโรคไตไปสู่จุดที่ล้มเหลวอาจใช้เวลาหลายทศวรรษ จากนั้นเป็นต้นไป
คนส่วนใหญ่ที่รู้เรื่องประวัติครอบครัวของ PKD มีเกณฑ์ในการวินิจฉัยว่าเป็นโรค PKD ต่ำเนื่องจากทั้งผู้ป่วยและแพทย์ตระหนักดีถึงลักษณะครอบครัวที่แข็งแกร่งของโรค ในกรณีที่ประวัติครอบครัวอาจไม่เป็นที่รู้จักหรือดูเหมือน "ปกติ" การวินิจฉัยเป็นเรื่องที่ท้าทายและต้องได้รับการประเมินโดยผู้ชำนาญการทางไต ในกรณีนี้พ่อแม่ที่ได้รับผลกระทบอาจเสียชีวิตก่อนที่โรคจะมีโอกาสเกิดโรคไตในระยะสุดท้าย ในที่สุดถ้าเป็นกรณีของ "การกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเอง" อาจไม่มี PKD อยู่ในผู้ปกครองคนใดคนหนึ่ง
การวินิจฉัยเบื้องต้นของ PKD ทำโดยใช้การศึกษาเกี่ยวกับการถ่ายภาพเช่นอัลตราซาวนด์หรือ CT scan อย่างไรก็ตามเนื่องจากคนที่มีซีสต์หลายตัวในไตไม่จำเป็นต้องหมายความว่าพวกเขามี PKD อาจเป็นกรณีของซีสต์ง่ายๆเพียงอย่างเดียวหรือเป็นไปได้อื่น ๆ เช่นโรคไตเรื้อรังในไต (ไม่เหมือนกับ PKD)
เมื่อการวินิจฉัยมีข้อสงสัยการทดสอบทางพันธุกรรมสามารถยืนยันหรือหักล้างการวินิจฉัยได้ การทดสอบทางพันธุกรรม มีแนวโน้มที่จะมีราคาแพงแม้ว่าจะมีการใช้กันอย่างแพร่หลายเมื่อการวินิจฉัยไม่ได้
หลักสูตรโรค
ผู้ป่วย PKD ใช้เวลานานเท่าไรในการพัฒนาภาวะไตวาย? นี่อาจเป็นคำถามอันดับหนึ่งที่คนเพิ่งได้รับการวินิจฉัยว่ามี PKD จะมี ในสถานการณ์ที่เลวร้ายที่สุดที่ผู้ป่วยจะได้รับล่วงหน้าเพื่อให้ไตวายล้มเหลวต้องมีการฟอกไตหรือการปลูกถ่ายไตการทำงานของไต (GFR) อาจลดลงได้ประมาณ 5 จุดต่อปี ดังนั้นคนที่เริ่มต้นด้วย GFR 50 อาจได้รับ GFR 5 ในประมาณเก้าปีซึ่งอาจต้องใช้เวลาในการฟอกเลือดหรือการปลูกถ่าย
โปรดทราบว่าไม่ใช่ผู้ป่วยทุกรายที่มี PKD จำเป็นต้องลดลงจนทำให้ไตวายล้มเหลว สิ่งที่ยังคงต้องเน้นก็คือทุกคนที่มี PKD ไม่จำเป็นจะต้องดำเนินการไปถึงจุดที่พวกเขาต้องการการฟอกเลือด ผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ของยีน PKD2 เห็นได้ชัดว่ามีโอกาสที่ดีในการหลีกเลี่ยงภาวะไตวายที่สมบูรณ์ นี่เป็นเหตุผลว่าเพราะเหตุนี้โดยรวมจะมีการวินิจฉัยว่ามีผู้ป่วย PKD ไม่น้อยกว่าครึ่งหนึ่งในช่วงชีวิตของผู้ป่วยเนื่องจากโรคนี้อาจจะเงียบไป
> แหล่งที่มา:
> Ravine D1, Gibson RN, Donlan J และอื่น ๆ การสำรวจความชุกของการเกิดซีสเต็ดไตด้วยคลื่นวิทยุ: ข้อมูลเฉพาะสำหรับโรคพยาธิไตเรื้อรังที่ได้รับการถ่ายทอดโรคอัมพาตไต 1993 ธ.ค. 22 (6): 803-7
> KM Thong ACM Ong. ประวัติความเป็นมาของโรคไต polycystic autosomal ที่สำคัญ: ประสบการณ์ 30 ปีจากศูนย์เดียว QJM: วารสารนานาชาติด้านการแพทย์ , ฉบับที่ 106, ฉบับที่ 7, 1 กรกฎาคม พ.ศ. 2556, หน้า 639-646
> Torres VE, Harris PC, Pirson Y. โรคไตโรคไต polycystic ที่สำคัญใน autosomal Lancet 2007 14 เม. ย. 369 (9569): 1287-301
> Davies F, Coles GA, Harper PS โรคไตแบบ Polycystic ได้รับการประเมินใหม่: การศึกษาตามประชากร QJM: วารสารนานาชาติด้านการแพทย์ ฉบับที่ 79 ฉบับที่ 3, 1 มิถุนายน 2534, หน้า 477-485
> ระบบข้อมูลไตของสหรัฐอเมริกา 2016 รายงานข้อมูลประจำปี USRDS: ระบาดวิทยาของโรคไตในสหรัฐอเมริกา สถาบันสุขภาพแห่งชาติ, สถาบันแห่งชาติของโรคเบาหวานและการย่อยอาหารและโรคไต, Bethesda, MD, 2016