มะเร็งบางชนิดสามารถชะลอลงได้ด้วยวัคซีน

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันจะเกิดขึ้นอย่างรวดเร็วเป็นเครื่องมือที่มีพลังในการต่อสู้กับโรคโดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคที่ยากต่อการรักษา ด้วย ระบบภูมิคุ้มกันโรคมะเร็ง ระบบภูมิคุ้มกันจะใช้ประโยชน์ในการต่อสู้กับเนื้องอกในรูปแบบใหม่ ๆ การแทรกแซงของระบบภูมิคุ้มกันสามารถกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันโดยตรงหรือนำเสนอระบบภูมิคุ้มกันด้วยโปรตีนเทียมหรือ แอนติเจน เพื่อให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายสามารถรับมือกับเนื้องอกได้

วัคซีนรักษาโรคมะเร็งเป็นรูปแบบหนึ่งของการรักษาด้วยภูมิคุ้มกันที่ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งที่มีอยู่แล้ว โดยทั่วไปวัคซีนรักษาโรคมะเร็งเป็นยาชีวภาพหรือ biopharmaceuticals ชีววิทยาอื่น ๆ ได้แก่ ส่วนประกอบของเลือดการยีนบำบัด allergenics และวัคซีนอื่น ๆ

ขณะนี้วัคซีนมะเร็งเพียงอย่างเดียวที่องค์การอาหารและยาอนุมัติให้เรียกว่า Provenge เพื่อรักษา มะเร็งต่อมลูกหมาก

วัคซีนรักษาโรคมะเร็ง

แอนติเจน เป็นสารที่กระตุ้นการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน วัคซีนในการรักษาโรคมะเร็งจำนวนมากในการพัฒนาให้แอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งกับเซลล์ dendritic เซลล์ dendritic เหล่านี้เป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันที่อยู่โดยตรงที่จุดฉีด (dermis) และประมวลผลแอนติเจน นอกจากนี้โมเลกุลกระตุ้นภูมิคุ้มกันในวัคซีนมะเร็งจะเพิ่มขึ้นหรือเพิ่มการผลิตโมเลกุลที่จำเป็นในการโต้ตอบกับเซลล์ T ในที่สุด จากข้อมูลที่ระบุว่าแอนติเจนที่เกี่ยวกับมะเร็งสามารถระบุได้เฉพาะกับมะเร็งชนิดหนึ่งหรือกลุ่มของโรคมะเร็งหลายชนิด

เซลล์ dendritic ที่เปิดใช้งานเหล่านี้จะโยกย้ายไปยังต่อมน้ำหลืองซึ่งเป็นกลุ่มของเนื้อเยื่อภูมิคุ้มกันที่มีขนาดเล็กอยู่ทั่วร่างกาย เมื่อเซลล์ dendritic ที่เปิดใช้งานเหล่านี้ไปถึงต่อมน้ำเหลืองพวกเขาจะนำแอนติเจนเฉพาะมะเร็งไปสู่เซลล์ T เซลล์ T กระตุ้นแล้วเดินทางไปทั่วร่างกายและกำหนดเป้าหมายเซลล์มะเร็งที่มีแอนติเจนและไลซิสหรือทำลายเซลล์มะเร็ง

(เพิ่มเติมเทคนิคการเปิดใช้งานเซลล์ CD4 + T ผลิต cytokines ซึ่งอำนวยความสะดวกในการเจริญเติบโตของ CD 8 เซลล์ซึ่งหลังจากการเจริญเติบโตทั่วร่างกาย.)

องค์การอาหารและยา (FDA) กล่าวว่าวัคซีนมะเร็งหลายชนิดที่กำลังพัฒนาใช้แบคทีเรียไวรัสหรือยีสต์เป็นพาหนะหรือ เวกเตอร์ เพื่อขนส่งแอนติเจน แบคทีเรียไวรัสยีสต์และอื่น ๆ มีภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติและกระตุ้นการตอบสนองด้วยภูมิคุ้มกันด้วยตัวเอง อย่างไรก็ตามพวกเขามีการแก้ไขเพื่อไม่ให้เกิดโรค

อีกทางเลือกหนึ่งคือการใช้วัคซีนในการรักษาโรคมะเร็งโดยใช้ดีเอ็นเอหรืออาร์เอ็นแอลที่มีรหัสสำหรับแอนติเจน สารพันธุกรรมนี้ถูกรวมไว้ในเซลล์ที่สร้างแอนติเจนแล้ว ความหวังคือเซลล์ร่างกายที่ถูกปรับเปลี่ยนเหล่านี้จะผลิตสารแอนติเจนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งมากเพียงพอเพื่อกระตุ้นการตอบสนองภูมิคุ้มกันที่แข็งแรงเพื่อฆ่าเซลล์เนื้องอก

ในท้ายที่สุดต้องมีเกณฑ์สามประการสำหรับเซลล์เนื้องอกที่จะถูกทำลายโดยวัคซีน:

• ต้องมีการผลิตเซลล์ภูมิคุ้มกันจำนวนมากที่มีความสัมพันธ์กับเซลล์มะเร็งอย่างมาก
• เซลล์ T เหล่านี้จะต้องสามารถแทรกซึมเข้าไปในเนื้องอกได้
• เซลล์ T เหล่านี้ต้องเริ่มต้นทำงานที่ไซต์เนื้องอกเพื่อทำให้เกิดความเสียหายเฉพาะพื้นที่

วัคซีนมะเร็งมีประสิทธิภาพเพียงใด?

ในช่วงหลายปีที่ผ่านมาได้มีการทดสอบวัคซีน (dendritic-cell) เป็นร้อย ๆ รายการ

อย่างไรก็ตามอัตราการตอบสนองต่อวัคซีนเหล่านี้ต่ำมากประมาณร้อยละ 2.6 ในความเป็นจริงการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันชนิดอื่น ๆ ได้รับการพิสูจน์ว่ามีประสิทธิภาพมากขึ้นซึ่งมีอิทธิพลต่อผู้เชี่ยวชาญหลายคนในการตั้งคำถามเกี่ยวกับวัคซีนรักษาโรคมะเร็ง "ครอบงำจิตใจ" ของเรา

ดังนั้นหากวัคซีนในการรักษาโรคมะเร็งไม่ค่อยมีผลต่อมนุษย์ทำไมเราต้องลงทุนทรัพยากรและเวลาในการพัฒนาวัคซีนมะเร็งต่อไป? มีเหตุผลอย่างน้อยสามข้ออธิบายถึงความสนใจของเราในการแทรกแซงประเภทนี้

ประการแรกวัคซีนมีประสิทธิภาพในการป้องกันโรคมะเร็งและความสำเร็จนี้ได้นำไปสู่การรักษาโรคมะเร็งด้วยวัคซีน

กล่าวอีกนัยหนึ่งงานที่เราได้ทำขึ้นเพื่อพัฒนาวัคซีนป้องกันโรคมะเร็งได้สอนเราเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันของเซลล์มะเร็งและเป็นแนวทางในการพัฒนาวัคซีนเพื่อรักษามะเร็ง ขณะนี้มีวัคซีนสองชนิดที่สามารถป้องกันโรคมะเร็งได้เช่นวัคซีนป้องกันโรคตับอักเสบบีป้องกันโรคมะเร็งตับและวัคซีนไวรัส human papillomavirus (HPV) ของมนุษย์สามารถป้องกันโรคมะเร็งคอคอมะเร็งทวารหนักและโรคมะเร็งชนิดอื่น ๆ ได้

ประการที่สองการฉีดวัคซีนป้องกันโรคมะเร็งนั้นง่ายต่อการดูแลและก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่รุนแรงเพียงเล็กน้อย

ประการที่สามนักวิจัยมักมีความลำเอียงในการตีความผลลัพธ์ของการทดลองที่เกี่ยวข้องกับวัคซีนบำบัดโรคมะเร็งซึ่งจะส่งผลให้เกิด hype รอบ ๆ การแทรกแซงชนิดนี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่งนักวิจัยมักจะมุ่งเน้นไปที่การแทรกซึมของเซลล์เนื้อเยื่อและเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ไม่มีความหมาย (T cell) การแทรกซึมของเนื้องอกแทนที่จะเน้นการเปลี่ยนแปลงที่ แท้จริง คือการลดขนาดของเนื้องอกหรืออาการทางคลินิกที่ดีขึ้น

นอกจากนี้นักวิจัยหลักที่ตรวจสอบวัคซีนมะเร็งมักใช้คำอธิบายที่เข้าใจผิดและคำเพื่อระบุลักษณะผลลัพธ์เช่น "อาการหายไป" "การหยุดชะงักชั่วคราวในการแพร่กระจายของบุคคลบางราย" "เนื้องอกเนื้องอก" และ "การอยู่รอดที่ไม่คาดฝันเป็นเวลานาน" หากไม่มีรายละเอียดเพิ่มเติมข้อกำหนดเหล่านี้หมายถึงน้อย

ในบันทึกที่เกี่ยวข้องการวิจัยวัคซีนมะเร็งจำนวนมากได้ดำเนินการในระดับวิทยาศาสตร์การแพทย์ขั้นพื้นฐานโดยใช้แบบจำลองสัตว์ หนูเป็นคนที่คาดเดาได้จากขนาดพฤติกรรมและลักษณะขนยาวแตกต่างจากมนุษย์ ดังนั้นความสำเร็จที่เราเห็นในการรักษาสัตว์เหล่านี้ด้วยวัคซีนบำบัดโรคมะเร็งจึงไม่จำเป็นต้องแปลเป็นมนุษย์

โดยเฉพาะอย่างยิ่งแม้ว่าวัคซีนมะเร็งจะได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในสัตว์ แต่ไม่ค่อยพบผลดังกล่าวในมนุษย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งวัคซีนรักษาโรคมะเร็งเพียงอย่างเดียวที่องค์การอาหารและยาอนุญาตให้ใช้ในการรักษามะเร็งในมนุษย์ได้: การพิสูจน์ อย่างไรก็ตามมีวัคซีนมะเร็งต่อมลูกหมากอยู่ในขั้นตอนที่ 3 ซึ่งพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิผล: Prostvac

ก่อนที่เราจะมองไปที่ Provenge และ Prostac เรามาทำความเข้าใจเกี่ยวกับ มะเร็งต่อมลูกหมาก กันบ้างเล็กน้อย

มะเร็งต่อมลูกหมาก

นอกเหนือจากมะเร็งผิวหนังมะเร็งต่อมลูกหมากเป็นมะเร็งที่พบมากที่สุดที่มีผลต่อชายชาวอเมริกัน แม้ว่าเกือบ 1 ใน 7 คนอเมริกันจะเป็นมะเร็งต่อมลูกหมาก แต่โรคนี้ก็น้อยลง (ประมาณ 1 ใน 39) ผู้ชายมักจะตายจากโรคอื่น ๆ ก่อนเช่นโรคหัวใจ อย่างไรก็ตามในปี 2016 มีผู้เสียชีวิต 26,120 รายเกิดจากมะเร็งต่อมลูกหมาก

เนื่องจากการทดสอบอย่างกว้างขวางสำหรับแอนติเจนต่อมลูกหมากเฉพาะ (PSA) biomarker สำหรับมะเร็งต่อมลูกหมากเราสามารถตรวจพบผู้ป่วยมะเร็งต่อมลูกหมากได้ในขณะที่มะเร็งยังคง จำกัด อยู่ในต่อมลูกหมากผู้ที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากมักไม่ค่อยพบ ที่แพร่กระจายหรือแพร่กระจายไปยังกระดูกและกลายเป็นอันตรายถึงตาย

ปัจจัยที่เพิ่มความเสี่ยงต่อมะเร็งต่อมลูกหมาก ได้แก่ อายุที่มากขึ้นเชื้อชาติอเมริกันเชื้อสายแอฟริกันและประวัติครอบครัว

คนส่วนใหญ่ที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากไม่จำเป็นต้องได้รับการรักษาโดยแพทย์จะสังเกตเห็นได้ การรักษามะเร็งต่อมลูกหมากอาจรวมถึงการจัดการที่คาดหวัง (การเฝ้าระวังที่ใช้งานอยู่), การผ่าตัด (ต่อมลูกหมากหรือการกำจัดของต่อมลูกหมาก), การรักษาด้วยรังสีและ androgen หรือฮอร์โมนเพศการลิดรอน

Provenge

Provenge หรือ sipuleucel-T เป็นวัคซีน dendritic cell ที่ได้รับการอนุมัติโดย FDA ในปี 2010 การพิสูจน์ว่าเป็นสิ่งที่เรียกว่า immunologic cellular autologous และถูกนำมาใช้เพื่อรักษาโรคที่แพร่กระจายไปในระยะแพร่กระจายที่ไม่แพร่กระจายมากนัก นอกจากนี้ Provenge ยังรักษามะเร็งต่อมลูกหมากที่ไม่ไวต่อฮอร์โมน (ฮอร์โมนทนร้อน)

ในบันทึกที่เกี่ยวข้องฮอร์โมนทนร้อนตอบสนองต่อการรักษาด้วยการใช้ยาฮอร์โมนหรือยาเสพติดที่มีสารแอนโดรเจนหรือฮอร์โมนเพศ (คิดว่าการตัดสิทธิ์ทางการแพทย์)

Provenge เตรียมโดยใช้เซลล์เม็ดเลือดขาวของผู้ป่วยที่มีโปรตีนที่เรียกว่า granulocyte-macrophage-colony-stimulating factor (GM-CSF) และ prostatic acid phosphatase หรือ PAP ซึ่งเป็นแอนติบอดีต่อมลูกหมาก

เหตุผลที่ GM-CSF ได้รับกับแอนติเจน PAP เนื่องจากนักวิจัยเชื่อว่าจีเอ็มเอสซีเอฟเอื้อต่อการแสดงแอนติเจน ข้อควรทราบคือเซลล์เม็ดเลือดขาวที่อยู่รอบข้างเป็นเซลล์ dendritic ที่แอนติเจนถูกนำเสนอ

แต่น่าเสียดายที่ Provenge ยืดอายุการใช้งานเพียงประมาณ 4 เดือนเท่านั้น อย่างไรก็ตามเวลานี้อาจทำให้บุคคลสามารถทำกิจการได้และใช้เวลากับครอบครัวมากขึ้น

ผลข้างเคียงของ Provenge ได้แก่ :

• ไข้
• หนาว
• ความเมื่อยล้า
• ปวดหลัง
• อาการปวดหัว

ในระหว่างการทดลองทางคลินิกของ Provenge มีผู้ชายสองสามคนที่มีอาการข้างเคียงที่รุนแรงขึ้น ได้แก่ หายใจลำบากเจ็บหน้าอกการเต้นของหัวใจผิดปกติอาการวิงเวียนศีรษะและความผันผวนของความดันโลหิต ดังนั้นคนที่เป็นโรคหัวใจและปอดควรปรึกษาเรื่องนี้กับผู้ให้บริการด้านสุขภาพ

Prostvac

กลไกของ Prostvac แตกต่างจาก Provenge

Prostvac ประกอบไปด้วยเวกเตอร์ poxvirus (powlpox), แอนติบอดีต่อมลูกหมากเฉพาะ (PSA) และ complex cost ที่เรียกว่า TRICOM วัคซีน PSA-TRICOM นี้ติดเชื้อในเซลล์แอนติเจนซึ่งทำให้พวกเขาสามารถแสดงโปรตีนแอนติเจนที่จำเพาะต่อมลูกหมากได้บนผิวของพวกเขา เซลล์แอนติเจนที่นำเสนอเหล่านี้จะนำเสนอไปยังเซลล์ T และฝึกให้พวกเขาโจมตีเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก

Prostvac ระยะที่ 2 การทดลองทางคลินิกรวม 82 คนซึ่ง 42 รายได้รับ Prostvac Prostvac ขยายอายุการใช้งานในกลุ่มทดลองด้วยค่ามัธยฐาน 8.5 เดือน ปัจจุบัน Prostvac กำลังอยู่ระหว่างการทดลองทางคลินิกในระยะที่ 3 และนักวิจัยไม่เพียง แต่พยายามที่จะยืนยันผลประโยชน์ที่ได้รับจากการใช้ยา แต่ยังพยายามหาว่าควรจะเพิ่ม GM-CSF ในวัคซีนหรือไม่

ในระหว่างการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ผลข้างเคียงของ Prostvac ได้แก่ :

• ปฏิกิริยาในบริเวณที่ฉีด (ปวดบวมแดงและอื่น ๆ )
• ความเมื่อยล้า
• ไข้
• บวม
• หนาว
• ปวดข้อ
• เวียนหัว
• ความเกลียดชัง
• อาเจียน
• โรคท้องร่วง
• ท้องผูก

วัคซีนมะเร็งต่อมลูกหมากไม่ได้หมายถึงการใช้เป็นยารักษามะเร็งต่อมลูกหมากแบบแรก แต่พวกเขาจะได้รับการนอกเหนือไปจากเคมีบำบัด

Imlygic คืออะไร?

ในปี พ.ศ. 2558 องค์การอาหารและยาได้อนุมัติ Imlygic ซึ่งเป็นวัคซีน oncolytic สำหรับการรักษาหรือเนื้องอกมะเร็งที่ไม่สามารถใช้งานได้ แม้ว่าทางเทคนิคไม่ใช่วัคซีนรักษามะเร็ง Imlygic มีผลรองคล้ายกับวัคซีนในการรักษาโรคมะเร็ง

ไวรัส Oncolytic เป็นประเภทของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันซึ่งไวรัสที่ดัดแปลงพันธุกรรมถูกฉีดเข้าไปในเนื้องอกของเนื้องอกและ lyses หรือแบ่งเซลล์เนื้องอกลง นอกเหนือไปจากการทำลายเซลล์ไวรัสเหล่านี้มีผลกระทบมากขึ้นในการกระตุ้นให้เกิดผลต้านมะเร็งคล้ายกับวัคซีนป้องกันมะเร็ง

วัคซีนบำบัดโรคมะเร็งและฉัน

ปัจจุบันการใช้วัคซีนมะเร็งในการตั้งครรภ์มี จำกัด นอกจากนี้ตามที่ระบุไว้ก่อนหน้านี้การค้นหาวัคซีนมะเร็งที่มีผลกระทบต่อผู้เข้าร่วมคนเป็นเรื่องยากมาก ไม่น่าจะเป็นไปได้ว่าเราจะเห็นวัคซีนมะเร็งที่ใช้ในการรักษามะเร็งที่หลากหลายในเร็ว ๆ นี้

อย่างไรก็ตามวัคซีนมะเร็งเป็นตัวแทนของความก้าวหน้าของระบบภูมิคุ้มกันและด้านภูมิคุ้มกัน เราเข้าใจระบบภูมิคุ้มกันที่ดีขึ้นเราสามารถกำหนดเป้าหมายการรักษาที่สามารถรักษาชีวิตได้ดีขึ้น

_{แหล่งที่มา:}

_{Goswami S, Allison JP, Sharma P. ภูมิคุ้มกันวิทยา -. ใน: Kantarjian HM, Wolff RA สหพันธ์ MD Anderson คู่มือการแพทย์ด้านเนื้องอกวิทยา, 3e . New York, NY: McGraw-Hill; 2016. เข้าถึง 19 พฤษภาคม 2016}

_{Kantoff PW et al. การวิเคราะห์การรอดตายโดยรวมของการทดลองใช้แบบสุ่มตัวอย่างระยะที่สองของการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบกำหนดเป้าหมาย PSA ที่ใช้ Poxviral-Based ในมะเร็งต่อมลูกหมากโตที่เป็นมะเร็งต่อมลูกหมากระยะแพร่กระจาย J Clin Oncol 2010 1 มี.ค. ; 28 (7): 1099-1105}

_{Pienta KJ บทที่ 96 มะเร็งต่อมลูกหมาก ใน: Halter JB, Ouslander JG, Tinetti ME, Studenski S, High KP, Asthana S. eds. เวชศาสตร์ผู้สูงอายุและผู้สูงอายุของ Hazzard, 6e New York, NY: McGraw-Hill; 2009 เข้าถึง 22 พฤษภาคม 2016}

_{Rosenberg SA, Yang JC Restifo NP การบำบัดด้วยโรคมะเร็ง: การย้ายมากกว่าวัคซีนในปัจจุบัน Nat Med กันยายน 2547: 10 (9): 909-915}