โครโมโซมฟิลาเดลเฟียเป็น ข้อค้นพบที่เฉพาะเจาะจงในยีน ของเซลล์เม็ดเลือดขาวคนหนึ่งซึ่งเป็นผลที่มีนัยยะเกี่ยวกับโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว โดยทั่วไปจะมีการอ้างอิงถึง "โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่ติดเชื้อในโครโมโซมฟิลาเดลเฟีย"
โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวอาจเรียกได้ว่าเป็น มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังที่เกิดจาก ฟิลาเดลเฟีย - โครโมโซม (Ph +) (CML) หรือ "มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันในโครโมโซมฟิลาเดลเฟีย - ฟิลาเดลเฟีย" (ALL)
รีเฟรชโครโมโซม
ในนิวเคลียสของแต่ละเซลล์โมเลกุลดีเอ็นเอจะบรรจุเป็นโครงสร้างคล้ายด้ายที่เรียกว่าโครโมโซม โครโมโซมแต่ละตัวประกอบด้วย DNA ที่ขดแน่นอยู่หลายครั้งซึ่งเรียกว่า histones ยกเว้นกรณีที่เซลล์มีการแบ่งเป็นสองส่วนโครโมโซมจะไม่สามารถมองเห็นได้ภายในนิวเคลียส - ไม่แม้แต่ภายใต้กล้องจุลทรรศน์ นั่นเป็นเพราะในเซลล์ที่ไม่แบ่ง DNA ไม่ได้บรรจุขึ้นและห่างออกไปอย่างประณีตเพราะมันถูกใช้โดยเซลล์ในหลายพื้นที่ อย่างไรก็ตามดีเอ็นเอที่ทำให้เกิดโครโมโซมจะแน่นมากระหว่างการแบ่งตัวของเซลล์และสามารถมองเห็นได้ด้วยกล้องจุลทรรศน์เป็นโครโมโซม
โครโมโซมแต่ละตัวมีรูปร่างลักษณะเฉพาะของตัวเองและตำแหน่งของยีนที่เฉพาะเจาะจงสามารถพบได้ในความสัมพันธ์กับรูปร่างของโครโมโซม เมื่อสารพันธุกรรมทั้งหมดในเซลล์ของมนุษย์ถูกบรรจุขึ้นมีโครโมโซม 23 คู่รวมเป็น 46 โครโมโซมในแต่ละเซลล์
ในความเป็นจริงแล้วชนิดของพืชและสัตว์ต่างกันมีจำนวนโครโมโซม ตัวอย่างเช่นแมลงผลไม้มีโครโมโซม 4 คู่ในขณะที่โรงงานข้าวมี 12 และสุนัข 39
ฟิลาเดลเฟียโครโมโซม
โครโมโซมฟิลาเดลเฟียมีเรื่องราวและการตั้งค่า แต่สำหรับวัตถุประสงค์ในทางปฏิบัติก็สามารถกำหนดได้ว่าเป็นความผิดปกติของโครโมโซม 22 ซึ่งส่วนหนึ่งของโครโมโซม 9 ถูกถ่ายโอนไป
กล่าวอีกนัยหนึ่งชิ้นส่วนของโครโมโซม 9 และชิ้นส่วนของโครโมโซม 22 แตกออกและสถานที่ค้า เมื่อการค้าเกิดขึ้นจะทำให้เกิดปัญหาในยีน - ยีนที่เรียกว่า "bcr-abl" จะถูกสร้างขึ้นบนโครโมโซม 22 ซึ่งจะมีส่วนของโครโมโซม 9 ติดอยู่ โครโมโซมที่เปลี่ยนไป 22 เรียกว่าฟิลาเดลเฟียโครโมโซม
เซลล์ไขกระดูกที่มีโครโมโซมฟิลาเดลเฟียมักพบในผู้ป่วยมะเร็ง เม็ดเลือดขาว ชนิดเรื้อรังและบางครั้งก็พบใน มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน lymphocytic แม้ว่าโครโมโซมฟิลาเดลเฟียมักเกี่ยวข้องกับ CML และ ALL แต่ก็สามารถเกิดขึ้นได้ในบริบทอื่น ๆ เช่น "Philadelphia translocations ที่แตกต่างกัน" และ "โรค myeloproliferative เรื้อรังในฟิลาเดลเฟีย"
ดังนั้นคุณจะเห็นโครโมโซมฟิลาเดลเฟียคือการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงซึ่งกลายเป็นจุดสำคัญในการแพทย์ซึ่งเป็นประโยชน์ในการระบุโรคมะเร็งบางชนิดโดยการปรากฏตัวของมันและโรคมะเร็งชนิดอื่น ๆ
ในฐานะที่เป็นส่วนหนึ่งของการประเมินของพวกเขาหมอจะมองหาการปรากฏตัวของโครโมโซม Philadelphia เพื่อช่วยในการระบุว่าผู้ป่วยได้รับผลกระทบจากโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดใดชนิดหนึ่งหรือไม่
โครโมโซมฟิลาเดลเฟียมีเฉพาะในเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ได้รับผลกระทบเท่านั้น เนื่องจากความเสียหายต่อดีเอ็นเอฟิลาเดลเฟียโครโมโซมจึงส่งผลให้เกิดเอนไซม์ผิดปกติที่เรียกว่า tyrosine kinase
เอนไซม์ตัวนี้ทำให้เซลล์มะเร็งโตขึ้นโดยไม่มีการควบคุม
แพทย์จะค้นหาอาการผิดปกตินี้เมื่อตรวจดูตัวอย่างจาก ความทะเยอทะยานของไขกระดูกและการตรวจชิ้นเนื้อ เพื่อช่วยในการวินิจฉัยที่เหมาะสม
การระบุถึงโครโมโซมฟิลาเดลเฟียในทศวรรษที่ 1960 นำไปสู่ความก้าวหน้าที่สำคัญในการรักษา CML นี่เป็นรากฐานสำหรับยุคใหม่ของการบำบัดแบบ CML ที่เรียกว่า "tyrosine kinase inhibitors" เช่น Gleevac (imatinib mesylate) และ Sprycel (dasatinib)
เมื่อไม่นานมานี้ Tasigna (nilotinib) ได้รับการอนุมัติให้ใช้กับผู้ใหญ่ที่ได้รับการวินิจฉัยใหม่ว่ามี CML ในโครโมโซมบวก (C + +) ในระยะเรื้อรัง
Nilotinib ยังถือว่าเป็นตัวยับยั้งไคเนสไทโรซีน
แหล่งที่มา
Goldman, J. และ Daley, G. (2007) เรื้อรัง Myeloid มะเร็งเม็ดเลือดขาว ใน Melo, J. และ Goldman, J. ( บรรพบุรุษ ) ความผิดปกติของ Myeloproliferative (หน้า 13-13) New York สปริงเกอร์
Sherbenou, D. และ Druker, B. "ใช้การค้นพบโครโมโซมฟิลาเดลเฟีย" The Journal of Clinical Investigation สิงหาคม 2550 117: 2067-74
Adamson PC การปรับปรุงผลลัพธ์สำหรับเด็กด้วยโรคมะเร็ง: การพัฒนาตัวแทนที่มีเป้าหมายใหม่ CA Cancer J Clin. 2015; 65 (3): 212-220
Nowell PC การค้นพบโครโมโซมฟิลาเดลเฟีย: มุมมองส่วนตัว วารสารการสืบสวนทางคลินิก 2007; 117 (8): 2033-2035