อาการมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังและการพยากรณ์โรค

มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง (CML) เป็นหนึ่งในสี่ประเภทหลักของ โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว อีกสามคนเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันและมะเร็งเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic leukemia

โดยไม่คำนึงถึงชนิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวทั้งหมดจะเริ่มขึ้นในเซลล์ที่สร้างเลือดในไขกระดูก (โรคมะเร็งเฉียบพลันเติบโตขึ้นอย่างรวดเร็วเรื้อรังเติบโตช้า) และยังเป็นชนิดของเซลล์ที่สร้างเม็ดเลือดจากที่มะเร็งได้รับการพัฒนาขึ้น

CML เป็น โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง ซึ่งหมายความว่ามันมีแนวโน้มที่จะเติบโตและก้าวหน้าอย่างช้าๆ CML เป็น โรคมะเร็งเม็ดเลือด ขาวที่เป็นเยื่อหุ้มปอดซึ่งหมายความว่ามันเริ่มต้นด้วยเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะซึ่งรู้จักกันในชื่อเซลล์เม็ดเลือดขาว

สาเหตุ CML คืออะไร?

การเปลี่ยนแปลง DNA บางอย่างอาจทำให้เซลล์ไขกระดูกปกติกลายเป็นเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวได้ คนที่มี CML มักมี โครโมโซม Philadelphia ซึ่งมียีน BCR-ABL ผิดปกติ ยีน BCR-ABL ทำให้เซลล์เม็ดเลือดขาวเจริญเติบโตได้อย่างผิดปกติและไม่สามารถควบคุมได้ทำให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาว

ใครได้รับ CML?

CML สามารถเกิดขึ้นได้ทุกอายุ แต่พบได้บ่อยในผู้ใหญ่ที่มีอายุเกินกว่า 50 ปีคิดเป็นเกือบร้อยละ 70 ของทุกกรณี Kareem Abdul-Jabbar เป็นหนึ่งในอเมริกันที่มีชื่อเสียงที่มี CML

วิธีการทั่วไป CML คืออะไร?

CML ค่อนข้างหายาก ในสหรัฐอเมริกาในปีพ. ศ. 2560 ประมาณการว่ามีผู้ป่วยใหม่จำนวน 8,950 รายเกิดขึ้นและประมาณ 1,080 คนจะเสียชีวิตจากโรคนี้

อาการ

เนื่องจาก CML เป็นมะเร็งที่เติบโตช้าหลายคนจึงไม่มีอาการเมื่อได้รับการวินิจฉัยครั้งแรก

ในความเป็นจริงผู้ป่วยประมาณ 40 ถึง 50 เปอร์เซ็นต์ไม่มีอาการใด ๆ และได้รับการวินิจฉัยหลังจากการตรวจเลือดพบว่ามีความผิดปกติ

อย่างไรก็ตาม CML อาจทำให้เกิดอาการตามเวลาที่เกิดขึ้นอย่างไรก็ตามเวลา เมื่อพิจารณาสถานการณ์นี้รายการ "อาการที่พบบ่อยที่สุด" สามารถอธิบายได้ดังนี้:

• ไม่มีอาการ (ถึง 50 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่วินิจฉัย)
• เหน็ดเหนื่อยเมื่อยล้าหรือเหนื่อยล้า
• ความอ่อนแอ
• ไข้
• เหงื่อออกตอนกลางคืน
• การสูญเสียน้ำหนักที่ไม่สามารถอธิบายได้
• ปวดหรือความแน่นในช่องท้องด้านซ้ายบนใต้ซี่โครง

อาการสุดท้ายในรายชื่อนี้เป็นเพราะม้ามโตหรือเรียกว่า splenomegaly ซึ่งมีอยู่ใน 46-76 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มี CML การขยายตัวของม้ามดังกล่าวอาจทำให้เนื้อที่อวัยวะอื่น ๆ ในพื้นที่ลดลงเช่นกระเพาะอาหารซึ่งอาจทำให้รู้สึกเต็มที่เมื่อรับประทานอาหาร

ความอ่อนแอและความอ่อนล้าที่คนบางคนที่มีประสบการณ์ CML สามารถพัฒนาได้จากหลายแหล่งที่มา หนึ่งแหล่งที่มาของความอ่อนแอและความเมื่อยล้าเป็นโรคโลหิตจางซึ่งหมายความว่าร่างกายไม่ได้มีสุขภาพดีพอที่เม็ดเลือดแดงที่มีออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อ โรคโลหิตจางอาจทำให้คุณรู้สึกว่าคุณจะไม่สามารถออกกำลังกายหรือใช้กล้ามเนื้อได้อย่างแข็งแรงตามปกติ

การวินิจฉัยโรค

แพทย์ของคุณจะใช้ประวัติทางการแพทย์ของคุณและทำการตรวจร่างกายเช่นเดียวกับการประเมินอาการเจ็บป่วยอื่น ๆ

ขนาดของม้าม

การตรวจสอบขนาดของม้ามเป็นส่วนสำคัญของการตรวจร่างกาย ม้ามขนาดปกติไม่รู้สึกปกติ แต่สามารถตรวจพบม้ามที่โตทางด้านซ้ายของช่องท้องด้านบนใต้ขอบของโครงกระดูกซี่โครง

ม้ามปกติจัดเก็บเซลล์เม็ดเลือดและทำลายเซลล์เม็ดเลือดแดงเก่า ใน CML ม้ามอาจขยายตัวได้เนื่องจากเซลล์เม็ดเลือดขาวทั้งหมดมีอวัยวะภายในมากขึ้น

Lab Tests

จำเป็นต้องมีการทดสอบในห้องปฏิบัติการ เลือดมักถูกนำมาจากหลอดเลือดดำที่แขนและไขกระดูกจะถูกสุ่มตัวอย่างผ่านขั้นตอนที่เรียกว่าความทะเยอทะยานในไขกระดูกและการตรวจชิ้นเนื้อ ตัวอย่างของคุณถูกส่งไปที่ห้องแล็บและนักพยาธิวิทยาจะทำการตรวจสอบภายใต้กล้องจุลทรรศน์และทำการทดสอบอื่น ๆ เพื่อค้นหาและอธิบายถึงเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวถ้ามี

มีเซลล์เม็ดเลือดขาวมากเกินไปและระดับของสารเคมีบางชนิดที่ผิดปกติในเลือดอาจเป็นตัวบ่งชี้ CML

ในตัวอย่างไขกระดูกเมื่อมีเซลล์ที่เป็นเลือดมากขึ้นซึ่งคาดว่าไขกระดูกจะกล่าวได้ว่าเป็นเซลล์เม็ดเลือดแดง ไขกระดูกมักเป็น hypercellular ใน CML เพราะมันเต็มไปด้วยเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว

การทดสอบยีน

การทดสอบยีนจะทำเพื่อหา "โครโมโซมฟิลาเดลเฟีย" และ / หรือยีน BCR-ABL การทดสอบนี้ใช้เพื่อยืนยันการวินิจฉัย CML หากคุณไม่มีโครโมโซม Philadelphia หรือยีน BCR-ABL คุณจะไม่มี CML

การทดสอบการถ่ายภาพ

การสแกนหรือการทดสอบภาพไม่จำเป็นต้องใช้เพื่อวิเคราะห์ CML อย่างไรก็ตามในบางกรณีอาจมีการดำเนินการเป็นส่วนหนึ่งของการดำเนินการของคุณ ตัวอย่างเช่นการตรวจสอบอาการบางอย่างหรือเพื่อดูว่ามีการขยายตัวของม้ามหรือตับ

ขั้นตอนของ CML

กรณีของ CML สามารถจำแนกได้เป็นสามกลุ่มที่เรียกว่าเฟส ขั้นตอนนี้ขึ้นอยู่กับจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะหรือการระเบิดที่คุณมีในเลือดและไขกระดูก การทำความเข้าใจเกี่ยวกับขั้นตอนของ CML ช่วยให้คุณเข้าใจถึงความเจ็บป่วยของคุณที่จะส่งผลต่อคุณในอนาคต

เฟสเรื้อรัง

นี่คือเฟสแรกของ CML ในช่วงนี้คุณมีจำนวนเม็ดเลือดขาวเพิ่มขึ้นในเลือดและ / หรือไขกระดูก อย่างไรก็ตามเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะหรือมีการระเบิดทำให้เซลล์ในเลือดและ / หรือไขกระดูกมีปริมาณน้อยกว่า 10 เปอร์เซ็นต์

โดยปกติในระยะเรื้อรังไม่มีอาการใด ๆ แต่อาจมีอาการท้องอืดท้องเฟ้อได้บางส่วน ระบบภูมิคุ้มกันของคุณยังทำงานได้ดีในระยะเรื้อรังดังนั้นคุณจึงยังคงมีความสามารถในการต่อต้านการติดเชื้อได้ดี คนสามารถอยู่ในระยะเรื้อรังได้ภายในไม่กี่เดือนถึงหลายปี

ระยะเร่งรัด

ในช่วงที่เร่งขึ้นจำนวนของเซลล์ในเลือดและ / หรือไขกระดูกสูงกว่าในระยะเรื้อรังและเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวจะทำให้เกิดอาการซึ่งอาจรวมถึงไข้การสูญเสียน้ำหนักไม่รู้สึกหิวและม้ามที่โตขึ้น

จำนวนเม็ดเลือดขาวสูงกว่าปกติและคุณสามารถเปลี่ยนแปลงจำนวนเม็ดเลือดได้เช่นจำนวน basophils หรือจำนวนเกล็ดเลือดต่ำ

มีชุดเกณฑ์ที่แตกต่างกันในปัจจุบันที่กำหนดระยะเร่ง WHO (World Health Organization) Criteria กำหนดระยะเร่งรัดให้เป็นสถานะใด ๆ ต่อไปนี้:

• 10 ถึง 19 เปอร์เซ็นต์ในกระแสเลือดและ / หรือไขกระดูก
• basophils มากกว่าร้อยละ 20 ในกระแสเลือด
• จำนวนเกล็ดเลือดสูงหรือต่ำมากที่ไม่เกี่ยวข้องกับการรักษา
• การเพิ่มขนาดม้ามและการนับเม็ดเลือดขาวแม้จะมีการรักษาก็ตาม
• การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมหรือการกลายพันธุ์ใหม่

ระยะการระเบิด

นี้เรียกว่า "วิกฤตการณ์ระเบิด" เนื่องจากเป็นขั้นตอนที่สามและขั้นสุดท้ายและมีศักยภาพที่จะเป็นอันตรายถึงชีวิต จำนวนของเซลล์เม็ดเลือดในเลือดและ / หรือไขกระดูกจะสูงมากและเซลล์เหล่านี้จะแพร่กระจายออกไปนอกเลือดและ / หรือไขกระดูกไปยังเนื้อเยื่ออื่น ๆ อาการเป็นเรื่องปกติมากขึ้นในช่วงที่มีการระเบิดซึ่งอาจรวมถึงการติดเชื้อการตกเลือดปวดท้องและอาการปวดกระดูก

CML ในระยะการระเบิดอาจปรากฏเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันมากกว่าโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง ในช่วงที่มีการระเบิดเซลล์ CML อาจทำงานได้ดีเช่น AML (leukemia เฉียบพลันเฉียบพลัน) หรือมากกว่า ALL (มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน lymphoblastic)

คำจำกัดความของ WHO สำหรับระยะการระเบิดสูงกว่า 20% ของเซลล์ในกระแสเลือดหรือไขกระดูก การปลูกถ่ายไขกระดูกระหว่างประเทศคำจำกัดความของการระเบิดของเฟสระเบิดมากกว่า 30% ในเซลล์เม็ดเลือดและ / หรือไขกระดูก คำนิยามทั้งสองรวมถึงการมีเซลล์ระเบิดที่อยู่นอกเลือดหรือไขกระดูก

การทำนาย

เมื่อคุณคาดการณ์การพยากรณ์โรคขั้นตอนของ CML ของคุณเป็นปัจจัยสำคัญ แต่ก็ไม่ใช่ปัจจัยเดียว

มีรายการอื่น ๆ อีกหลายอย่างที่แสดงว่ามีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงของคุณในฐานะผู้ป่วยรายบุคคลรวมถึงอายุขนาดม้ามและจำนวนเม็ดเลือด จากปัจจัยดังกล่าวบุคคลอาจตกอยู่ในหนึ่งในสามประเภท ได้แก่ ระดับต่ำปานกลางหรือมีความเสี่ยงสูง

คนในกลุ่มเสี่ยงเดียวกันมีแนวโน้มที่จะตอบสนองในลักษณะเดียวกันกับการรักษา คนในกลุ่มที่มีความเสี่ยงต่ำตอบได้ดีกับการรักษา อย่างไรก็ตามการจัดกลุ่มเหล่านี้เป็นเครื่องมือไม่ใช่ตัวชี้วัดที่แน่นอน

การรักษา CML

การรักษาทั้งหมดมีความเสี่ยงและผลประโยชน์และการตัดสินใจที่จะรักษา CML เป็นหนึ่งที่ทำโดยมีการสนทนาแพทย์ผู้ป่วยและการประเมินผู้ป่วยแต่ละรายโดยเฉพาะอย่างยิ่งและโรคของเขาหรือเธอและสุขภาพโดยรวม ไม่ใช่ทุกคนที่มี CML ได้รับการรักษาด้วย CML ทุกครั้งที่กล่าวถึงด้านล่าง

Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy

การรักษาด้วยยายับยั้งไคเนสไทโรซีนเป็นประเภทของการบำบัดที่กำหนดเป้าหมาย เป้าหมายคืออะไร? กลุ่มยากลุ่มนี้มีเป้าหมายที่โปรตีน BCR-ABL ที่ผิดปกติซึ่งจะช่วยให้เซลล์ CML เติบโตขึ้น

ยาเหล่านี้ยับยั้งโปรตีน BCR-ABL จากการส่งสัญญาณที่ก่อให้เกิดเซลล์ CML มากเกินไปในรูปแบบ ยาเหล่านี้มาในรูปแบบของยาที่สามารถกลืนได้

บำบัด	ลักษณะ
Imatinib	เป็นตัวยับยั้งไคเนสไทโรซีนแรกที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA เพื่อรักษา CML; อนุมัติในปีพ. ศ. 2544
Dasatinib	ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา CML ในปีพ. ศ. 2549
Nilotinib	ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในการรักษา CML ในปี 2550
Bosutinib	ได้รับการอนุมัติเพื่อรักษา CML ในปี 2012 แต่ได้รับการอนุมัติเฉพาะสำหรับผู้ที่ได้รับการรักษาด้วยยับยั้งไทโรซีนไคเนสอื่นที่หยุดการทำงานหรือทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่ดีมาก
Ponatinib	ได้รับการอนุมัติเพื่อรักษา CML ในปีพ. ศ. 2555 แต่ได้รับการอนุมัติเฉพาะสำหรับผู้ป่วยที่มีการกลายพันธุ์ T315I หรือ CML ที่มีฤทธิ์ต้านหรือไม่ทนต่อสารยับยั้งไคเนสอื่น ๆ

ระบบภูมิคุ้มกัน

Interferon เป็นสารที่สร้างระบบภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติ PEG (pegylated) interferon เป็นรูปแบบการแสดงออกที่ยาวนานของยาเสพติด

Interferon ไม่ได้ใช้เป็นการรักษาเบื้องต้นสำหรับ CML แต่สำหรับผู้ป่วยบางรายนี้อาจเป็นตัวเลือกเมื่อไม่สามารถทนต่อการรักษาด้วยยายับยั้งไคเนสไคเนสได้ Interferon เป็นของเหลวที่ฉีดเข้าไปใต้ผิวหนังหรือเข้ากล้ามเนื้อด้วยเข็ม

ยาเคมีบำบัด

Omacetaxine เป็นยาเคมีบำบัดแบบใหม่ที่ได้รับการอนุมัติสำหรับ CML ในปี 2012 ในผู้ป่วยที่มีความต้านทานและ / หรือไม่สามารถทนต่อสารยับยั้งไคเนสไคเนส 2 ตัวหรือมากกว่า ความต้านทานคือเมื่อ CML ไม่ตอบสนองต่อการรักษา การแพ้ยาคือการรักษาด้วยยาต้องหยุดลงเนื่องจากผลข้างเคียงที่รุนแรง

Omacetaxine เป็นยาที่ฉีดเข้าไปใต้ผิวหนังด้วยเข็ม ยาเคมีบำบัดอื่น ๆ อาจถูกฉีดเข้าไปในหลอดเลือดดำหรืออาจเป็นยาที่จะกลืนได้

Hematopoietic Cell Transplant (HCT)

ก่อนที่สารยับยั้งไคเนสไคเนสจะถือว่าเป็นทางเลือกสำหรับ CML แต่ HCT ที่เป็นอัลโลเจนเป็นวิธีที่ซับซ้อนและอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรงได้ ดังนั้นจึงอาจไม่ใช่ทางเลือกที่ดีในการรักษาสำหรับผู้ป่วยทุกรายที่มี CML และศูนย์บำบัดจำนวนมากในปัจจุบันนี้พิจารณาตัวเลือกการรักษานี้สำหรับผู้ป่วยอายุต่ำกว่า 65 ปีเท่านั้น

ยาเคมีบำบัดในขนาดสูงจะได้รับการทำลายเซลล์ปกติและเซลล์ CML ในไขกระดูกก่อน HCT เป็นขั้นตอนที่จะแทนที่เซลล์ที่ถูกทำลายในไขกระดูกของคุณด้วยเซลล์ใหม่ที่แข็งแรงขึ้นในเลือด

การทดลองทางคลินิก: การบำบัดด้วยการสืบสวน

มีการค้นคว้าวิจัยยาใหม่ ๆ อยู่เรื่อย ๆ การทดลองทางคลินิกเกี่ยวกับการบำบัดแบบใหม่อาจเป็นทางเลือกสำหรับผู้ป่วยบางราย คุณสามารถขอทีมรักษาได้เสมอหากมีการทดลองทางคลินิกแบบเปิดที่คุณสามารถเข้าร่วมได้และเชื่อหรือไม่ว่าพวกเขาเชื่อว่าคุณจะเป็นผู้สมัครที่เหมาะสมสำหรับการทดลองทางคลินิกเช่นนี้

คำจาก

สำหรับบุคคลที่มี CML การพยากรณ์โรคอาจขึ้นอยู่กับปัจจัยต่างๆเช่นอายุขั้นตอนของ CML จำนวนของการลุกลามในเลือดหรือไขกระดูกขนาดของม้ามที่วินิจฉัยและสุขภาพโดยรวม

ด้วยการแนะนำยาเสพติดที่เรียกว่ายายับยั้งไคเนสไคเนสตั้งแต่ปี 2544 ผู้ที่มี CML ได้รับความช่วยเหลือเป็นอย่างดีและโรคนี้มักจะถูกเก็บไว้ในระยะเรื้อรังเป็นเวลาหลายปี

ยังคงมีความท้าทายจำนวนมาก: การคาดการณ์ได้ยากตั้งแต่เริ่มต้นซึ่งผู้ป่วยที่มี CML น่าจะมีผลลัพธ์ที่ไม่ดี นอกจากนี้ผู้ป่วยส่วนใหญ่ยังต้องได้รับ CML ที่ได้รับการรักษาอย่างไม่มีกำหนดและการปราบปรามจะไม่มีผลข้างเคียง ดังนั้นในขณะที่ความก้าวหน้ามีความสำคัญในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมา แต่ก็ยังมีช่องว่างสำหรับการปรับปรุงต่อไป

> แหล่งที่มา:

> สถาบันมะเร็งแห่งชาติ การรักษามะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังแบบเรื้อรัง

> Thompson PA, Kantarjian HM, Cortes JE การวินิจฉัยและการรักษาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเรื้อรังในปีพ. ศ. 2558 Mayo Clin Proc . 201 5; 90 (10): 1440-54

> Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, O'Brien S, Kurzrock R, Kantarjian HM ชีววิทยาของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง myeloid N Engl J Med 1999; 341 (3): 164-172