การรักษาด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย

การรักษาด้วยฮอร์โมน มักเป็นขั้นตอนแรกในการรักษามะเร็งเต้านมระยะลุกลวงอย่างน้อยสำหรับผู้ที่มีเนื้องอกซึ่งเป็น ตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน การเลือกใช้ยาจะขึ้นอยู่กับว่าคุณเป็นวัยหมดประจำเดือนหรือหมดประจำเดือนเช่นเดียวกับอาการมะเร็งของคุณที่เกิดขึ้นขณะที่คุณใช้ยาตัวใดตัวหนึ่งหรือไม่ (ถ้ามะเร็งของคุณเกิดขึ้นขณะรับประทานยาเหล่านี้ก็คิดว่ามะเร็งของคุณน่าจะทนต่อยาได้)

บทบาทของเอสโตรเจน

สำหรับมะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจน receptor-positive เอสโตรเจนทำงานคล้ายกับน้ำมันมีผลผูกพันกับตัวรับฮอร์โมน estrogen บนผิวเซลล์มะเร็งและกระตุ้นการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็ง การกระทำของฮอร์โมนเอสโตรเจนต่อเซลล์มะเร็งนี้สามารถถูก จำกัด ด้วยวิธีการต่างๆ โดยการลดปริมาณของสโตรเจนในร่างกายหรือโดยการปิดกั้นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนดังนั้นสโตรเจนจึงไม่สามารถกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ได้ ในทางตรงกันข้ามกับยาเคมีบำบัดที่ฆ่าเซลล์มะเร็งโดยตรง (simplistically) การรักษาด้วยฮอร์โมนทำงานโดย "อด" เซลล์มะเร็งของฮอร์โมนหญิง

ก่อนวัยหมดประจำเดือนรังไข่ของคุณเป็นผู้ผลิตสโตรเจนที่ใหญ่ที่สุด หลังจากวัยหมดประจำเดือนแหล่งที่ใหญ่ที่สุดของฮอร์โมนหญิงในร่างกายคือจากการเปลี่ยนของ androgens ไปเป็นสโตรเจน การแปลงนี้ได้รับการกระตุ้นด้วยเอนไซม์อะโรมาติกที่พบในไขมันและกล้ามเนื้อ สารยับยั้ง Aromatase เป็นยาที่สกัดกั้น aromatase เพื่อไม่ให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของฮอร์โมน androgens กับฮอร์โมนเอสโตรเจน

การรักษาด้วยฮอร์โมนไม่ได้มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ที่มีตัวรับฮอร์โมนหญิงและ progesterone receptor negative tumor

สิ่งสำคัญที่ต้องสังเกตก็คือเนื้องอกที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจนบางตัวก็เป็นบวกกับ HER 2 positive ในเนื้องอกที่เป็นบวกทั้งตัวรับเหล่านี้การรักษาด้วยการต่อต้านฮอร์โมนเอสโตรเจนอาจใช้ร่วมกับหรือไม่มียาที่ทำหน้าที่ใน HER 2

การบำบัดก่อนวัยหมดประจำเดือน

ถ้าคุณเป็นวัยหมดประจำเดือนรังไข่ของคุณยังคงเป็นแหล่งที่ใหญ่ที่สุดของสโตรเจนและจากเหตุนี้เชื้อเพลิงสำหรับมะเร็งเต้านม เป้าหมายของการรักษาในสตรีวัยหมดระกำคือการลดความสามารถของสโตรเจนเพื่อกระตุ้นการเจริญเติบโตของโรคมะเร็งของคุณโดยการลดปริมาณฮอร์โมนหญิงที่มีอยู่ (การปราบปรามการงดเว้นรังไข่) และขัดขวางความสามารถของสโตรเจนในการผูกกับตัวรับฮอร์โมนหญิงในมะเร็งเต้านม เซลล์.

ยาเช่น tamoxifen เรียกว่าตัวรับโมเลกุลของตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่รับ SERMS และทำงานโดยการจับกับเซลล์มะเร็งเพื่อให้สโตรเจนที่อยู่ในร่างกายไม่สามารถเกาะกับเซลล์และส่งสัญญาณให้เซลล์เติบโตได้

คิดว่าสารยับยั้ง aromatase อาจมีประสิทธิภาพมากกว่า tamoxifen แต่ไม่สามารถใช้ในสตรีวัยหมดระดูได้เนื่องจากมีการทำงานของรังไข่ เพื่อลดฮอร์โมนเอสโตรเจนที่เกิดจากรังไข่และช่วยให้คุณสามารถใช้สารยับยั้ง aromatase ได้ผู้เชี่ยวชาญด้านเนื้องอกวิทยาของคุณอาจแนะนำวิธีรักษาด้วยรังไข่

การปราบปรามรังไข่สามารถทำได้โดย:

หลังจากการปราบปรามรังไข่แล้วสตรีวัยหมดประจำเดือนก็สามารถรับการรักษาด้วยยาเช่นเดียวกับสตรีวัยหมดประจำเดือนที่กล่าวถึงด้านล่างหรือกับ tamoxifen

การบำบัดหลังหมดประจำเดือน

หลังจากวัยหมดประจำเดือนแหล่งที่ใหญ่ที่สุดของฮอร์โมนหญิงในร่างกายมาจากการเปลี่ยนของ androgen ไปเป็น estrogen มะเร็งเต้านมในวัยหมดประจำเดือนอาจได้รับการรักษาด้วย tamoxifen (เพื่อป้องกันเอสโตรเจนที่ได้รับการแปลงจากข้างนอกนี้ออกจากการมีส่วนร่วมกับเซลล์มะเร็ง) แต่ประเภทของยาที่เรียกว่าสารยับยั้ง aromatase ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากขึ้นและมีผลข้างเคียงน้อยลง

สารยับยั้ง aromatase ที่มีอยู่ประกอบด้วย:

สารยับยั้ง Aromatase สามารถใช้คนเดียวหรือใช้ร่วมกับ ยาเคมีบำบัด ได้ ตัวอย่างเช่นการรวมกันของ Femara (letrozole) และ Ibrance (palbociclib) และ Aromasin (exemestane) กับยา Afinitor (everolimus) มีความสมดุลเสมอเมื่อเพิ่มยาอื่น ในขณะที่การรวมกันอาจมีประสิทธิภาพมากขึ้นนอกจากนี้ยังมีผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้นเมื่อรวมยามากกว่าหนึ่งชนิด

เป็นประโยชน์ที่จะต้องทราบอีกครั้งว่าเป้าหมายของการรักษามักจะแตกต่างกับมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายมากกว่ามะเร็งเต้านมระยะเริ่มแรก ด้วยโรคมะเร็งเต้านมในระยะเริ่มต้นเป้าหมายคือการรักษาและปรัชญาคือการ "ดึงปืนใหญ่" เพื่อรักษาโรค ปรัชญากับมะเร็งเต้านมระยะลุกลามตรงกันข้ามมักจะควบคุมการเติบโตของโรคมะเร็งด้วยยาอย่างน้อยที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ประหยัดยาอื่น ๆ ในช่วงเวลาที่ยาตัวแรกไม่ทำงานอีกต่อไป

การรักษาด้วยฮอร์โมนอื่น ๆ

นอกจากยา tamoxifen และ aromatase inhibitors แล้วยังมียาฮอร์โมนบางชนิดที่อาจใช้สำหรับมะเร็งเต้านมระยะลุกลาม หากมะเร็งเต้านมยังคงเติบโตหรือแพร่กระจายในยาข้างต้นก็มักจะถือว่าทนต่อยาเหล่านี้ มะเร็งเต้านมมักแพร่หลายในระยะเวลาสั้น ๆ เมื่อเกิดเหตุการณ์นี้ตัวเลือกรวมถึง:

ยานี้เรียกว่า "antiestrogen บริสุทธิ์" และบล็อกผลของฮอร์โมนเอสโตรเจนต่อเซลล์มะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมน estrogen receptor บวก แต่แตกต่างจาก tamoxifen (เป็นตัวรับฮอร์โมนเพศชาย) Faslodex อาจใช้เดี่ยวหรือร่วมกับ Ibrance (palbociclib) ยาเคมีบำบัดและได้รับการฉีดยา

ใช้ยาที่ไม่บ่อยนัก

มีการรักษาด้วยฮอร์โมนอื่น ๆ ที่ใช้บ่อย แต่บางครั้งก็ถือว่าเป็นบรรทัดที่ 3 หรือการรักษาด้วยเส้นที่ 4 ซึ่งรวมถึง:

การบำบัดสำหรับผู้ชาย

คนที่มีมะเร็งเต้านมระยะลุกลามซึ่งเป็นตัวรับฮอร์โมนบวกมักได้รับการรักษาด้วย tamoxifen

ผลข้างเคียง

tamoxifen

Tamoxifen มีหน้าที่แตกต่างกันทั้งสองเลียนแบบผลกระทบของฮอร์โมนหญิงในบางส่วนของร่างกายและ counteracting มันในคนอื่น ๆ อาการที่พบบ่อย ได้แก่ กะพริบร้อนและปวดเมื่อยตามร่างกายซึ่งได้รับการประกาศชื่อ "โรคแก่หญิงชรา" แม้ว่าอาการปวดเมื่อยตามร่างกายเหล่านี้มักจะเบากว่ายา aromatase inhibitors

ผลข้างเคียงที่ร้ายแรงรวมถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของเลือดอุดตันในขา (หลอดเลือดดำอุดตันหลอดเลือดดำ) ซึ่งหากไม่ได้รับการรักษามีศักยภาพที่จะทำลายอิสระและเดินทางไปยังปอด (emboli ปอด) เมื่อเวลาผ่านไป tamoxifen อาจทำให้เกิดเลือดออกในโพรงมดลูกและเกี่ยวข้อง มีพัฒนาการของมะเร็งมดลูกเพิ่มขึ้นเล็กน้อย

ผู้หญิงบางคน (และชาย) ที่เข้ารับ tamoxifen อาจทำให้อาการของตัวเองแย่ลงได้ (ตัวอย่างเช่นการแพร่กระจายของผิวหนังหรืออาการกระดูกเพิ่มขึ้นจากการแพร่กระจายของกระดูก) ภายในสองสามวันหลังจากเริ่มใช้ยา

หากคุณพัฒนาอาการเหล่านี้พวกเขามักจะแก้ไขภายในสี่ถึงหกสัปดาห์แม้ว่าบางครั้งยาจะต้องหยุดลง ซับเงินถ้าคุณมีปฏิกิริยานี้ก็คือปฏิกิริยาของเปลวไฟถือเป็นสัญญาณว่ายากำลังทำงานและจะมีประสิทธิภาพ Zoladex อาจก่อให้เกิดปฏิกิริยาคล้ายคลึงกับเปลวไฟ

โปรดทราบว่า Tamoxifen อาจทำให้เกิดการทดสอบการทำงานของตับผิดปกติโรคโลหิตจางและเกล็ดเลือดต่ำและมีความเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก ปรึกษากับแพทย์หากตัวเลือกนี้เหมาะสำหรับคุณมากที่สุด

สารยับยั้ง Aromatase (AI's)

AI ยังสามารถทำให้เกิดอาการปวดเมื่อยตามร่างกายโดยมีคนประมาณ 40 เปอร์เซ็นต์สังเกตเห็นความปวดกล้ามเนื้อและอาการปวดข้อ การสูญเสียกระดูกเป็นผลข้างเคียงและเนื้องอกวิทยาของคุณอาจสั่งให้มีความหนาแน่นของกระดูกเพื่อตรวจหาโรคกระดูกพรุนทั้งในช่วงเริ่มต้นของการรักษาและเป็นระยะ ๆ หลังจากนั้น รอยแตกอาจเกิดขึ้นเนื่องจากการสูญเสียกระดูกแม้ไม่มีการแพร่กระจายของกระดูก AI อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหัวใจ

Faslodex

Faslodex มักจะได้รับการยอมรับเป็นอย่างดีโดยทั่วไปมีผลข้างเคียงที่พบมากที่สุด ได้แก่ การกระพริบร้อนและระดับความสูงของการทดสอบการทำงานของตับ

Zoladex (goserelin)

หนึ่งในผลข้างเคียงที่พบมากขึ้นของยานี้เป็นจริงผลที่เป็นที่ต้องการ เป้าหมายของการรักษาคือการยับยั้งรังไข่หรือกล่าวอีกนัยหนึ่งให้หยุดรังไข่ออกจากสโตรเจน ในการทำเช่นนี้มันเป็นหลักทำให้เกิดการชักนำให้เกิดวัยหมดประจำเดือนทางการแพทย์และทำให้อาการปกติของวัยหมดประจำเดือนเช่นกะพริบร้อนและความแห้งกร้านทางช่องคลอดเป็นเรื่องปกติ

เช่นเดียวกับ tamoxifen บางคนอาจมีปฏิกิริยาลุกเป็นไฟเมื่อเริ่มใช้ยาครั้งแรกเช่นอาการกระดูกเพิ่มขึ้นในคนที่มีการแพร่กระจายของกระดูก

รังไข่ทั้งสองข้าง

ผลข้างเคียงหลักที่เกี่ยวข้องกับการถอดรังไข่เช่นเดียวกับการรักษาด้วยการปราบปรามฮอร์โมนทางการแพทย์อาการปกติร่วมกับวัยหมดประจำเดือนเช่นกะพริบร้อนและความแห้งกร้านทางช่องคลอด นอกจากนี้ยังมีผลข้างเคียงและความเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการผ่าตัด การผ่าตัดด้วยรังไข่สามารถทำได้ด้วยการผ่าตัดน้อยที่สุด (laparscopy) ผ่านการตัดเล็ก ๆ น้อย ๆ ในผิวและโดยปกติจะทำในรูปแบบการผ่าตัดในเวลาเดียวกัน

Faslodex (fulvestrant)

เนื่องจากเป็นยาต้านฮอร์โมนเอสโตรเจนส่วนใหญ่มีอาการคล้ายกับที่พบในวัยหมดประจำเดือนเช่นเดียวกับ tamoxifen และสารยับยั้ง aromatase ประมาณหนึ่งในสามของผู้ที่มีอาการคลื่นไส้เล็กน้อย แต่อย่างอื่นยานี้มักจะยอมรับได้ดี

> แหล่งที่มา:

> สมาคมเนื้องอกวิทยาคลินิกอเมริกัน Cancer.Net การรักษาด้วยฮอร์โมนสำหรับมะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจาย อัปเดต 05/2016 https://www.cancer.net/research-and-advocacy/asco-care-and-treatment-recommendations-patients/hormonal-therapy-metastatic-breast-cancer

> Martin, M. , Lopez-Tarruella, S. และ Y. Gilarranz การรักษาต่อมไร้ท่อสำหรับการรักษาฮอร์โมน - มะเร็งเต้านมขั้นสูง เต้านม 2016. (Epub ก่อนการพิมพ์)