การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับการกลายพันธุ์ที่ทำให้เกิดโรคพังผืด

คุณจะรู้ได้อย่างไรว่าคุณมีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมซึ่งอาจนำไปสู่การเกิด fibrosis cystic (CF) ในเด็กของคุณ? ทำไมเราไม่สามารถรู้ได้เสมอว่าใครมีการกลายพันธุ์ที่อาจทำให้เกิด fibrosis cystic? และเหตุใดการทดสอบจึงมีราคาแพง

ภาพรวม

สิ่งสำคัญคือต้องชี้แจงว่าการทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับโรคปอดเรื้อรังนั้นหมายถึงอะไรที่จะเข้าใจคำถามเหล่านี้ เรามีการทดสอบซึ่งสามารถ วินิจฉัยภาวะ fibrosis cystic ในเด็ก ได้ตั้งแต่เกิด ก่อนที่อาการจะเกิดขึ้น

อย่างไรก็ตามการทดสอบสถานะของผู้ให้บริการมีความแตกต่างกัน

การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับการกลายพันธุ์ของ fibrosis cystic เกี่ยวข้องกับการทดสอบคนที่ไม่มีและจะไม่พัฒนาการกลายพันธุ์ของยีนที่เขาหรือเธอสามารถส่งต่อไปยังลูกหลานซึ่งจะนำไปสู่ ​​fibrosis cystic

คาดว่าในสหรัฐอเมริกามีผู้ ป่วยโรคปอดเรื้อรัง มากกว่า 30,000 คนและมีคน พังผืด มากกว่า 10 ล้านคน ผู้ให้บริการไม่ได้เป็นโรคหรือมีอาการใด ๆ แต่สามารถส่งผ่าน CF ไปยังเด็กได้

พันธุศาสตร์ 101

ยีนเป็นพิมพ์เขียวทางพันธุกรรมของเราและดูแลข้อมูลทุกอย่างตั้งแต่สีตาจนถึงการออกแบบเอนไซม์ย่อยอาหารในระบบทางเดินอาหารของเรา ดีเอ็นเอของเราประกอบด้วยโครโมโซม 46 ซึ่งเป็นของที่มาจากมารดาของเราและ 23 จากบรรพบุรุษของเรา

ยีนเป็นส่วนที่แตกต่างของโครโมโซม ยีนของเราในทางกลับกันประกอบด้วยกรดอะมิโนสี่ตัวซึ่งทำหน้าที่เป็น "ตัวอักษร" ที่เมื่อรวมกันสะกดคำว่า "คำ" การกลายพันธุ์หมายถึงความเสียหายใด ๆ ต่อยีนซึ่งปกติจะเรียงลำดับตามตัวอักษรเหล่านี้

อาจมีตัวอักษรที่ขาดหายไปตัวอักษรที่เพิ่มหรือสามารถจัดเรียงใหม่ได้หลายวิธี

โดยง่ายคุณอาจคิดว่าการกลายพันธุ์เป็นคำในจดหมาย เมื่อจดหมายหายไปหรือจัดเรียงใหม่คำที่ต่างออกไปจะสะกดออก ในร่างกายดีเอ็นเอของเราคือ "แปล" ในรูปของโปรตีน

เมื่อผลของการกลายพันธุ์ในการผลิตของโปรตีนที่ผิดปกติอาจทำให้เกิดโรคต่างๆเช่น fibrosis cystic

พันธุศาสตร์และโรคพังผืดซีสโตน

การทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อหา fibrosis cystic จะทำเพื่อตรวจสอบว่ามีคนหรือเป็นผู้ให้บริการของ fibrosis cystic การทดสอบมักจะทำในตัวอย่างเลือด แต่บางครั้งสามารถทำได้ในเซลล์ที่มีดีเอ็นเออื่น ๆ เช่นเช็ดจากด้านในของแก้ม กลุ่มตัวอย่างได้รับการตรวจสอบว่าเป็นกลุ่มควบคุมเฉพาะของการกลายพันธุ์ของยีน ควบคุม CFEM (cystic fibrosis transmembrane regulator)

ทุกคนมีสำเนาของยีน CFTR สองชุดในทุกเซลล์ ถ้า หนึ่ง สำเนาหรือที่เรียกว่าอัลลีลพบว่ามีการกลายพันธุ์คนเป็นผู้ให้บริการ ถ้า ทั้งสอง สำเนาของยีนกลายพันธุ์คนมีโรค fibrosis cystic

สำหรับเด็กที่จะพัฒนา fibrosis cystic พวกเขาต้องสืบทอดสองยีนที่มีการกลายพันธุ์หนึ่งจากแม่ของพวกเขาและหนึ่งจากพ่อของพวกเขา หากเพียงมารดาหรือพ่อมียีนที่กลายพันธุ์เด็กอาจกลายเป็นพาหะของลักษณะ CF แต่จะไม่เกิดการกลายเป็นพังผืด

การกลายพันธุ์ในยีนมักไม่ได้มีเพียงชนิดเดียวเท่านั้น ค่อนข้างมีหลายวิธีในการที่ยีนอาจผิดปกติ มีการเกิดการกลายพันธุ์ CFTR ที่แตกต่างกันมากกว่า 1,500 ครั้งทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของ CF และมีการค้นพบการกลายพันธุ์ใหม่ ๆ ในขณะที่การวิจัยเกี่ยวกับยีนยังคงดำเนินต่อไป

ไม่มีการทดสอบเพื่อตรวจสอบการกลายพันธุ์ที่เป็นไปได้ทั้งหมดของ CF แต่มีการทดสอบหลายอย่างเพื่อตรวจหาการกลายพันธุ์ของ CFTR ที่พบมากที่สุด ค่าใช้จ่ายใน การทดสอบทางพันธุกรรม มีตั้งแต่ไม่กี่ร้อยถึงหลายพันดอลลาร์และอาจมีหรือไม่มีประกัน

การทดสอบทางพันธุกรรมของโรคปอดเรื้อรัง

การทดสอบทางพันธุกรรมขั้นพื้นฐานสำหรับการเป็นพังผืดที่บางครั้งเรียกว่า ACMG / ACOG Mutation Panel หรือ 23-mutation panel พบการกลายพันธุ์ของ CFTR ที่เกิดขึ้นบ่อยๆ การทดสอบนี้มีประสิทธิภาพประมาณ 90 เปอร์เซ็นต์ในการตรวจหาการกลายพันธุ์ของ CF ในประชากรชาวผิวขาว แต่มีเพียง 70% ที่มีประสิทธิภาพในแอฟริกันอเมริกันและ 60 เปอร์เซ็นต์ที่มีประสิทธิภาพในประชากรสเปน

การทดสอบมีให้บริการในห้องทดลองในท้องถิ่นและในระดับภูมิภาค แต่การทดสอบการกลายพันธุ์เฉพาะที่แตกต่างกันไปขึ้นอยู่กับโปรโตคอลในห้องปฏิบัติการ บางห้องทดลองตรวจหาการกลายพันธุ์มากกว่า แต่การทดสอบขั้นพื้นฐานอย่างน้อยควรรวมถึงการกลายพันธุ์ที่แนะนำโดย American College of Medical Genetics (ACMG) และ American College ของสูติแพทย์และนรีแพทย์ (ACOG) แห่งอเมริกา ผลลัพธ์มักจะมีให้ภายในสองถึงสามวัน แต่อาจใช้เวลานานกว่านี้หากส่งชิ้นงานทดสอบไปยังห้องปฏิบัติการขนาดใหญ่เพื่อทำการทดสอบ

บาง บริษัท ได้พัฒนาการทดสอบที่สามารถระบุการกลายพันธุ์ที่พบได้น้อยกว่านอกเหนือจากที่ได้รับการแนะนำในแผง ACMG / ACOG การทดสอบเหล่านี้สามารถช่วยเป็นประโยชน์ในการตรวจหาการกลายพันธุ์ของพังผืดที่พบได้ยากเมื่อทำตามการทดสอบต่อเนื่องหากแผงควบคุมพื้นฐานสามารถสร้างผลลัพธ์ตามปกติได้

บางคนเลือกที่จะมีการทดสอบอย่างละเอียดมากขึ้นสำหรับการทดสอบครั้งแรกของพวกเขาโดยเฉพาะอย่างยิ่งหากพวกเขามีแนวโน้มที่จะมีการกลายพันธุ์ CFTR น้อยกัน การทดสอบขั้นสูงมีความเชี่ยวชาญสูงและต้องส่งไปยังห้องทดลองที่นำเสนอ การทดสอบเหล่านี้อาจเสียค่าใช้จ่ายมากขึ้นและใช้เวลานานกว่าที่จะได้รับผลการทดสอบกว่าแผงทดสอบขั้นพื้นฐานที่ทำในแล็บท้องถิ่น

หากคุณกำลังพิจารณาการทดสอบผู้ให้บริการพาหะนำโรคพังผืดเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งในการพูดคุยกับที่ปรึกษาทางพันธุกรรม โดยรวมการทดสอบพบว่ามีผลกระทบในทางบวกในหลาย ๆ ด้านตั้งแต่การอนุญาตให้ผู้ปกครองก้าวร้าวกับการทดสอบก่อนคลอดเพื่อให้บุตรหลานของตนสามารถรับการรักษาได้ตั้งแต่เริ่มคลอดเพื่อให้ความมั่นใจกับผู้ที่พบว่าไม่ได้เป็นผู้ให้บริการลักษณะนี้

สำหรับผู้ที่ไม่ได้ตั้งครรภ์ในขณะที่การทดสอบยังพบว่าพวกเขาเป็นผู้ให้บริการมีหลายทางเลือกที่มีจริยธรรมและส่วนบุคคลที่ทำให้หัวใจสั่นสะเทือนซึ่งจะต้องได้รับการพิจารณาอย่างรอบคอบและได้รับการสนับสนุนเป็นอย่างมาก

_{แหล่งที่มา:}

_{Brennan, M. และ I. Schrijver Cystic Fibrosis: การตรวจสอบลักษณะเฉพาะที่เกี่ยวข้องการใช้วิธีการวินิจฉัยทางโมเลกุลลักษณะทางพันธุกรรมความก้าวหน้าและประเด็นขัดแย้ง วารสารการวินิจฉัยระดับโมเลกุล 2016. 18 (1): 3-14.}

_{Dugueperoux, I. , L'Hostis, C. , Audrezet, M et al การเน้นผลกระทบของการทดสอบผู้ให้บริการ Cascade Carrier ในครอบครัว Fibrosis Cystic Fibrosis วารสารโรคพังผืดในพังผืด (Cystic Fibrosis ) 2016. 15 (4): 452-9}

_{Straniero, L. , Solda, G. , Costantino, L. และคณะ ลำดับ CFTR ยีนทั้งหมดร่วมกับ Digital RT-PCR ช่วยปรับปรุงการวินิจฉัยโรคพันธุกรรมของโรคปอดเรื้อรัง วารสารพันธุศาสตร์มนุษย์ 2016. 61 (12): 977-984}