R-EPOCH หรือที่เรียกว่า EPOCH-R คือ ยาเคมีบำบัดแบบผสมผสานที่ ใช้ในการรักษาโรคมะเร็งบางชนิดโดยเฉพาะอย่างยิ่งบางชนิดของ มะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin ที่ก้าวร้าว
สูตรยาประกอบด้วยตัวแทนดังต่อไปนี้:
- R = Rituximab
- E = Etoposide phosphate
- P = Prednisone
- O = Vincristine sulfate (Oncovin)
- C = Cyclophosphamide
- H = Doxorubicin ไฮโดรคลอไรด์ (Hydroxydaunorubicin)
R-EPOCH กับ R-CHOP
หากคุณคุ้นเคยกับคำย่อ R-CHOP ซึ่งเป็นสูตรที่ใช้กันทั่วไปสำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin Lymphoma คุณสามารถคิด R-EPOCH เป็น "ROCK" ของ R-CHOP ที่มีความแตกต่างกันเล็กน้อย
R-EPOCH แตกต่างจาก R-CHOP ไม่เพียง แต่ใน etoposide เท่านั้น แต่ยังรวมถึงการจัดส่งยาเคมีบำบัดและปริมาณยาที่กำหนดให้กับร่างกายตามกำหนดเวลา
ใน R-EPOCH เคมีบำบัด จะถูก infused ที่ความเข้มข้นของตัวแปรในช่วงเวลาอีกต่อไปของเวลาสี่วัน ซึ่งตรงกันข้ามกับ R-CHOP แบบดั้งเดิมซึ่งในแต่ละรอบ CHOP จะถูกส่งทั้งหมดพร้อมกันโดยใช้การบริหารแบบโบนัสแบบที่เรียกว่า
DA-R-EPOCH คืออะไร?
DA-R-EPOCH หรือที่เรียกว่า DA-EPOCH-R จะอธิบายเกี่ยวกับสูตรที่ใช้ etoposide ที่มีการปรับขนาดยา prednisone, vincristine, cyclophosphamide, doxorubicin (และ rituximab) ในรูปแบบของสูตรนี้ปริมาณของเคมีบำบัดจะถูกปรับเพื่อพยายามเพิ่มประสิทธิภาพสูงสุด
สูตรยา DA-EPOCH ได้รับการพัฒนาขึ้นที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI) โดยตั้งสมมติฐานว่าการเพิ่มประสิทธิภาพของการเลือกใช้ยาตารางการรับประทานยาและการเปิดรับยาของเซลล์มะเร็งจะให้ผลลัพธ์ที่ดีกว่าสูตร CHOP ในผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการดื้อยา มะเร็งต่อมน้ำเหลือง
มีการพัฒนาสูตรการให้ยาแบบต่อเนื่องแบบ 96 ชั่วโมงโดยมี DA-EPOCH เป็นยาทุก 21 วัน
การปรับปริมาณ doxorubicin, etoposide และ cyclophosphamide ขึ้นอยู่กับจำนวนที่น้อยที่สุด (absolute neutrophil count nadir) ในรอบก่อนหน้า
การวิจัยเกี่ยวกับ R-EPOCH สำหรับ DLBCL Subsets
มะเร็งต่อมน้ำเหลืองโดยทั่วไปจะแบ่งออกเป็นสองประเภทหลักคือ มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Hodgkin (HL) และมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ Hodgkin (NHL) การแพร่กระจาย Lymphoma B-cell ขนาดใหญ่ (DLBCL) เป็น B-cell NHL ที่พบมากที่สุดคิดเป็น 30 ถึง 35 เปอร์เซ็นต์ของกรณีและส่งผลต่อผู้ป่วยทุกวัย
องค์การอนามัยโลก (WHO) จัดแบ่ง DLBCL ออกเป็น 4 หมวดใหญ่ ๆ ประเภทที่ใหญ่ที่สุด - DLBCL ที่ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น - สามารถแบ่งย่อยออกเป็นสามชนิดย่อยตามเซลล์ต้นกำเนิด ได้แก่ เซลล์ต้นกำเนิด B-cell-like (GCB), B-cell ที่เปิดใช้งาน (ABC) และ primary cellsturist B-cell lymphoma (PMBL)
กล่าวอีกนัยหนึ่งเมื่อมองไปที่ระดับโมเลกุล DLBCL เป็นกลุ่มที่มีความหลากหลายของ lymphomas และชนิดของ DLBCL ที่แตกต่างกันอาจมี prognoses แตกต่างกับ การรักษา นอกจากนี้ประเภทที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองก้าวร้าวเรียกว่า "ตีสอง" มะเร็งต่อมน้ำเหลือง DHL มีความผิดปกติทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงซึ่งอาจส่งผลต่อผลลัพธ์ การใช้ข้อมูลทั้งหมดเกี่ยวกับ DLBCL นี้อาจทำให้การรักษาเป็นไปได้ แต่ปัจจุบันนี้ค่อนข้างเป็นประเด็นที่ไม่แน่นอนและเป็นหัวข้อของการวิจัยที่กำลังดำเนินอยู่
มีอยู่ครั้งหนึ่งหวังว่าผลลัพธ์ที่ได้จากการปรับขนาดยา R-EPOCH จะดีกว่า R-CHOP โดยทั่วไปสำหรับผู้ป่วยที่มี DLBCL แม้ว่านี่อาจเป็นความจริงในกลุ่มย่อยที่เลือกดูเหมือนว่าจะไม่เป็นเช่นนั้นโดยทั่วไปอย่างน้อยก็ขึ้นอยู่กับหลักฐานที่มีอยู่
การศึกษาผู้เข้าร่วมประชุมจำนวน 524 คนได้เปรียบเทียบประสิทธิภาพของยา R-CHOP และ DA-R-EPOCH ในการรักษาผู้ป่วย DLBCL โดยเฉพาะในผู้ป่วยโรคปอดบวม GCB และ ABC ผู้เข้ารับการรักษาได้รับการรักษาด้วย R- CHOP หรือ DA-EPOCH-R และในระยะเวลาประมาณ 5 ปีผลการรอดชีวิตมีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่ม DA-EPOCH แสดงความเป็นพิษมากขึ้น แต่คาดว่าจะขึ้นอยู่กับความเข้มข้นของยาที่สูงขึ้น
อย่างไรก็ตามนักวิจัยชี้ให้เห็นว่าจำเป็นต้องมีการวิเคราะห์เพิ่มเติมเพื่อพิจารณาผลของยาต่างๆในกลุ่มย่อยที่เฉพาะเจาะจงของผู้ป่วยที่มี DLBCL
DLBCL ด้วยนิพจน์ Ki-67 สูง
Ki-67 เป็นเครื่องหมายที่ใช้ในมะเร็งชนิดต่างๆเป็นดัชนีการขยายตัวซึ่งเป็นเครื่องหมายของการเติบโตของเซลล์ในส่วนของเซลล์ เนื้องอกที่มีการแพร่กระจายสูงคาดว่าจะมีการแสดงออกของ Ki-67 สูง
สูตร EPOCH ได้รับการพัฒนาขึ้นโดยอิงจากแนวความคิดว่าการขยายการให้ยาอาจทำให้ประสิทธิภาพในการต้านมะเร็งดีกว่าสูตรยาแบบ bolus เช่น CHOP
ในการศึกษาก่อนหน้านี้ได้มีการระบุว่าผู้ป่วย DLBCL ที่มีการแสดงออก Ki-67 สูงได้รับประโยชน์จากการรอดชีวิตเพียงเล็กน้อยจากการรักษาด้วย R-CHOP ดังนั้นการศึกษาโดย Huang และเพื่อนร่วมงานจึงมีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบว่า R-EPOCH ดีกว่า R-CHOP ในผู้ป่วย DLBCL ที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยการแสดงออกของ Ki-67 ที่สูงขึ้น
Huang และเพื่อนร่วมงานบริหารยา R-EPOCH เป็นยาลำดับแรกในผู้ป่วย DLBCL ที่มีการแสดงออก Ki-67 สูงและเปรียบเทียบประสิทธิภาพการรักษาของ R-EPOCH และ R-CHOP ในกลุ่มย่อยนี้โดยใช้การควบคุมคู่จับคู่ ผลการศึกษาพบว่าผู้ป่วยที่ได้รับยา R-EPOCH มีอัตราการรอดชีวิตดีกว่าผู้ป่วยที่ได้รับยา R-CHOP และพวกเขาเรียกร้องให้มีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อยืนยันผลการวิจัยและระบุตัวบ่งชี้ biomarkers ที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาด้วย R-EPOCH .
Double Hit Lymphoma
โรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Double hit lymphomas หรือ DHLs คิดเป็นสัดส่วนประมาณ 5-10 เปอร์เซ็นต์ของกรณี DLBCL และส่วนใหญ่จะสามารถระบุได้ว่าเป็นชนิดของศูนย์เชื้อโรคและแสดงยีน BCL-2 (BCL-2 + / MYC +) ชุดย่อยของ DHLs Express BCL-6 (BCL-6 + / MYC +) หรือแสดงทั้ง BCL-2 และ BCL-6 และเรียกว่า lymphomas แบบตีสาม (BCL-2 + / BCL-6 + / MYC +)
ผู้ป่วยที่มี DHLs มักมีคุณสมบัติทาง prognostic ที่ไม่ดีคะแนน IPI สูงและการมีส่วนร่วมของไขกระดูกหรือระบบประสาทส่วนกลาง ระบบการปกครองที่ดีที่สุดสำหรับ DHLs ไม่เป็นที่รู้จัก อย่างไรก็ตามผู้ป่วยที่ได้รับยา R-CHOP เหมือนมีการพยากรณ์โรคที่ไม่ดีมีอัตราการอยู่รอดโดยเฉลี่ยไม่ถึง 12 เดือน
ในการทบทวนย้อนหลังอัตราการรอดชีวิตที่ไม่มีการรอดชีวิตโดยรวมดีขึ้นโดยใช้สูตรที่เข้มข้นขึ้นรวมทั้ง DA-EPOCH-R เทียบกับ R-CHOP สูตรยา DA-EPOCH-R ส่งผลให้อัตราการให้ยาที่สมบูรณ์มากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญยิ่งกว่าสูตรอื่น ๆ
Primary Mediastinal Lymphoma (PMBL)
PMBL เป็นอีกประเภทย่อยของ DLBCL ที่แสดงถึง 10 เปอร์เซ็นต์ของกรณี DLBCL มีความสัมพันธ์ทางคลินิกและทางชีววิทยากับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองแบบต่อมน้ำลายซึ่งเกิดจากเซลล์บีไธโอน
PMBL มีความก้าวร้าวและพัฒนาเป็น มวลกล้ามเนื้อ ผู้ป่วยส่วนใหญ่มีการกลายพันธุ์ในยีน BCL-6 immunochemotherapy มาตรฐานไม่ได้ผลและผู้ป่วยส่วนใหญ่ต้องการรังสีในช่องท้องซึ่งอาจทำให้เกิดอาการไม่พึงประสงค์ในช่วงปลาย นี่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองค่อนข้างน้อยและไม่มีข้อมูลการศึกษาทางคลินิกมากมาย อย่างไรก็ตามข้อมูลที่มองย้อนกลับไปในกรณีที่ผ่านมา (การศึกษาย้อนหลัง) ชี้ให้เห็นว่ายาเคมีบำบัดที่เข้มข้นมากขึ้นดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากกว่า R-CHOP
ในการวิเคราะห์ย้อนหลังอัตราความล้มเหลวของ R-CHOP เท่ากับ 21 เปอร์เซ็นต์บ่งชี้ว่าจำเป็นต้องมีทางเลือกในการรักษา
DA-EPOCH-R ใช้ยุทธศาสตร์การฉีดยาซึ่งมีการปรับปริมาณยา etoposide, doxorubicin และ cyclophosphamide เพื่อให้ได้ประสิทธิภาพสูงสุด ผลการทดลองแขนเดียวกับ DA-EPOCH-R ซึ่งดำเนินการโดยนักวิจัยที่ NCI ซึ่งติดตามผู้ป่วย 51 คนเป็นระยะเวลานานถึง 14 ปีได้รับการตีพิมพ์ใน วารสาร New England Journal of Medicine ฉบับเดือนเมษายน พ.ศ. 2550 .
ผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell ที่ไม่ได้รับการรักษา 51 รายรวมอยู่ในการศึกษานี้ ผู้ป่วยทั้งสองรายได้รับการให้การรักษาด้วยยา DA-EPOCH-R อย่างสมบูรณ์และไม่มีผู้ป่วยที่ได้รับการให้อภัยอย่างสมบูรณ์ได้พัฒนาเป็นโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่เกิดขึ้นอีก ผู้ป่วยสองรายที่ไม่ได้รับการบรรเทาอาการที่สมบูรณ์ได้รับรังสีและยังไม่ได้มีเนื้องอกของพวกเขาอีกครั้ง ไม่มีหลักฐานของโรคอื่น ๆ ที่พัฒนาต่อหรือเป็นพิษต่อหัวใจ
การวิเคราะห์แบบหลายสถาบันของผู้ใหญ่ที่มีภาวะ PMBL เทียบกับอัตราการรอดชีวิตโดยรวมของผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยยาเหล่านี้ (ผู้ป่วย 132 คนจาก 11 ศูนย์รวม 56 รายและ 76 ราย) ในขณะที่อัตราการรอดชีวิตสูงกว่าเมื่อเทียบกับ DA-R-EPOCH (ร้อยละ 84 เทียบกับร้อยละ 70) ผู้ป่วยเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะมีความเป็นพิษต่อการรักษามากขึ้น ในสองปี 89 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย R-CHOP และ 91% ของผู้ป่วย DA-R-EPOCH ยังคงมีชีวิตอยู่
R-EPOCH สำหรับ Burkitt Lymphoma ในผู้ป่วยที่มี / ไม่มี HIV
Burkitt lymphoma พบมากในทวีปแอฟริกาเส้นศูนย์สูตรมากกว่าในประเทศตะวันตก Burkitt เป็นโรคที่เกิดขึ้นบ่อยๆในผู้ป่วยเอดส์ที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่อง อัตราการรักษาโรคมะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt ในประเทศตะวันตกใกล้เคียงกับเด็ก 90 เปอร์เซ็นต์ในขณะที่เด็กอายุต่ำกว่า 30 ถึง 50 เปอร์เซ็นต์ในแอฟริกาหายขาดได้เนื่องจากไม่สามารถรักษาระดับสูงได้อย่างปลอดภัย
การทดลองดำเนินการโดยวิลสันและเพื่อนร่วมงานที่สถาบันมะเร็งแห่งชาติ (NCI) และปรากฏตัวใน นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์ การทดลองนี้เกี่ยวข้องกับสองรูปแบบของ EPOCH-R ซึ่งเกี่ยวข้องกับการได้รับยาที่มีความเข้มข้นต่ำกว่าการให้ยาที่เข้มข้นขึ้นในปริมาณที่สูงกว่า
ผู้ป่วย 30 รายที่ได้รับ Burkitt lymphoma ที่ไม่ได้รับการรักษาก่อนหน้านี้ถูกรวมไว้ในการทดลอง ผู้ป่วยได้รับหนึ่งในสองรูปแบบ EPOCH-R ขึ้นอยู่กับสถานะเอชไอวี ผู้ป่วยที่ติดเชื้อเอชไอวีได้รับยาลดความอ้วน (EPOCH-R) จำนวน 10 รายซึ่งได้รับ EPOCH-R ในระยะสั้น (SC) ซึ่งมี 2 rituximab ต่อรอบการรักษาและมีความเข้มของการรักษาต่ำกว่า DA-EPOCH-R
การปรับระดับยาจะกระทำเพื่อพยายามให้ปริมาณยาที่เหมาะสมกับความทนทานของคนที่ได้รับเคมีบำบัด ความเป็นพิษหลักที่พบในการทดลอง ได้แก่ ไข้และภาวะเลือดต่ำ (neutropenia) (จำนวนเม็ดเลือดขาวต่ำ) ไม่มีผู้เสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับการรักษา โดยมีระยะเวลาติดตามผลเฉลี่ย 86 และ 73 เดือนอัตราการรอดชีวิตโดยรวมเท่ากับร้อยละ 100 และร้อยละ 90 ตามลำดับโดยใช้ DA-EPOCH-R และ SC-EPOCH-RR
จากผลการทดลองเหล่านี้การทดลองเพื่อยืนยันประสิทธิภาพของการรักษาด้วย EPOCH-R ในผู้ป่วยเด็กวัย Burkitt lymphoma ที่เป็นเด็กและผู้ใหญ่
คำจาก
โดยใช้สมมติฐานว่าการเพิ่มประสิทธิภาพการเลือกใช้ยาการจัดส่งและการสัมผัสที่เกิดจากเซลล์มะเร็งจะทำให้เกิดผลลัพธ์ที่ดีกว่าสูตร CHOP ในผู้ป่วยที่มีมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin Lymphoma
ในขณะที่มีความหวังเบื้องต้นว่า R-EPOCH จะบรรลุผลลัพธ์ที่ดีกว่า R-CHOP โดยทั่วไปในผู้ป่วย DLBCL ขณะนี้ความสนใจในเรื่องนี้ก็คือความเป็นไปได้ที่สูตรนี้อาจปรับปรุงผลลัพธ์สำหรับกลุ่มผู้ป่วยที่เลือก DLBCL และโรคมะเร็งอื่น ๆ ถ้าคุณตกอยู่ในกลุ่มย่อยเหล่านี้ให้ปรึกษาทางเลือกกับแพทย์ของคุณ
> แหล่งที่มา:
> Curry MA, Liewer S. การเลือกวิธีการรักษาที่เป็นที่เชื่อถือได้สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลืองชนิด Non-Hodgkin ที่มีฤทธิ์ก้าวร้าว: สูตร R-CHOP เทียบกับ EPOCH-R J Hematol Oncol Pharm . 2016; 6 (4): 145-152
> Dunleavy K, Pittaluga S, Shovlin M, et al. การรักษาด้วยความเข้มต่ำในผู้ใหญ่ Burkitt lymphoma N Engl J Med 2013; 369 (20): 1915-25
Wilson HW et al. การศึกษาแบบสุ่มตัวอย่าง R-CHOP กับ DA-EPOCH-R ในระยะที่ 3 และการวิเคราะห์โมเลกุลของ Lymphoma B-Cell Lymphoma ที่ไม่ผ่านการรักษา: CALGB / Alliance 50303. 2016 4 ธันวาคม; บทคัดย่อในช่องปาก # 469: ASH การประชุมประจำปีครั้งที่ 58 และนิทรรศการซานดิเอโก