Mucopolysaccharidosis I (MPS-1) - ยีนกรรมพันธุ์ของโรคที่เก็บโมเลกุล
หากคุณได้เรียนรู้ว่าบุตรหลานของคุณหรือบุตรของคนที่คุณรักมีโรค Hurler คุณอาจสับสนและหวาดกลัว สิ่งนี้หมายความว่า?
คำนิยาม
Hurler syndrome เป็นโรคจัดเก็บข้อมูลในร่างกายที่เกิดจากการขาดเอนไซม์ตัวหนึ่ง เอนไซม์ผิดปกติ alpha-L-iduronidase (IDUA) เกิดจากการ กลายพันธุ์ของยีน ในยีน IDUA ซึ่งเป็นยีนที่ตั้งอยู่บนโครโมโซม 4
เงื่อนไขแตกต่างกันไปในความรุนแรง แต่เป็นภาวะที่ก้าวหน้าที่เกี่ยวข้องกับระบบทางร่างกายจำนวนมาก
การทำความเข้าใจ Mucopolysaccharidoses (MPS)
Mucopolysaccaridoses (MPS) เป็นกลุ่มของความผิดปกติทางพันธุกรรมซึ่งเอนไซม์ในร่างกายที่สำคัญ (สารเคมี) ขาดหายไปหรือมีอยู่ในปริมาณที่ไม่เพียงพอ โรค MPS I เกิดจากการขาดเอนไซม์ที่เรียกว่า alpha-L-iduronidase (IUDA)
เอนไซม์ alpha-L-iduronidase แบ่งโซ่ยาวของโมเลกุลน้ำตาลออกเพื่อให้ร่างกายสามารถทิ้งได้ หากไม่มีเอนไซม์โมเลกุลใหญ่ของน้ำตาลจะสร้างและทำให้ส่วนต่างๆของร่างกายเสียหายไปเรื่อย ๆ
การสร้างโมเลกุล (glycosaminoglycans หรือ GAGs) เกิดขึ้นใน lysosomes (organelle พิเศษในเซลล์ที่เก็บเอนไซม์หลายชนิด) GAGs ที่สร้างขึ้นใน lysosomes แตกต่างกันในแต่ละประเภทของโรค MPS
Hurler Syndrome หรือ Hurler Disease เป็นศัพท์ประวัติศาสตร์สำหรับ MPS ที่ร้ายแรงที่สุด
Hurler เป็นชื่อสกุลของแพทย์ที่อธิบายถึงเงื่อนไขครั้งแรก
ทารกจะแสดงสัญญาณไม่กี่อย่างของความผิดปกติ แต่กำเนิดภายในไม่กี่เดือน (เมื่อโมเลกุลเริ่มก่อตัวขึ้นในเซลล์) อาการจะเริ่มขึ้น อาจมีการตรวจพบความผิดปกติของกระดูก หัวใจและ ระบบทางเดินหายใจ ได้รับผลกระทบเช่นเดียวกับอวัยวะภายในอื่น ๆ รวมทั้งสมอง
เด็กเติบโต แต่ยังคงอยู่เบื้องหลังในการพัฒนาทั้งร่างกายและจิตใจสำหรับอายุของเขา
เด็กอาจมีปัญหาในการรวบรวมข้อมูลและเดินและมีปัญหาเกี่ยวกับข้อต่อของเขาทำให้ส่วนต่างๆของร่างกายเช่นมือไม่สามารถยืดตัวได้ เด็กที่เป็นโรค Hurler มักจะมีปัญหาเช่นโรคหัวใจล้มเหลวหรือโรคปอดบวม
การวินิจฉัยโรค
การวินิจฉัยโรค Hurler อยู่บนพื้นฐานของอาการทางร่างกายของเด็ก โดยทั่วไปอาการของโรค MPS ที่รุนแรงจะเกิดขึ้นในช่วงปีแรกของชีวิตในขณะที่อาการของ MPS ที่อ่อนตัวลงเกิดขึ้นในวัยเด็ก การทดสอบอาจตรวจพบการทำงานลดลงของเอนไซม์ นอกจากนี้ยังอาจเป็นไปได้ที่จะระบุถึงโรคในการทดสอบทางพันธุกรรมของโมเลกุล
การทดสอบ
การทดสอบก่อนคลอดสำหรับ MPS I เป็นส่วนหนึ่งของชุดตรวจคัดกรองที่แนะนำสำหรับทารกแรกเกิดเมื่ออายุครบ 24 ชั่วโมง การทดสอบของผู้ให้บริการสำหรับสมาชิกในครอบครัวที่มีความเสี่ยงอยู่ในปัจจุบัน แต่จะต้องมีการระบุว่าทั้งสองสายพันธุ์ของ IUDA ระบุในครอบครัว
ผู้เชี่ยวชาญหลายคนมีส่วนร่วมในการดูแลของบุคคลที่มี MPS I. ที่ปรึกษาทางพันธุกรรม สามารถพูดคุยกับครอบครัวและญาติเกี่ยวกับความเสี่ยงของการส่งผ่านไปยังกลุ่มอาการ
ประเภท
มี 7 ชนิดย่อยของโรค MPS และ MPS I เป็นชนิดย่อยแรก (กลุ่มอื่น ๆ ได้แก่ MPS II (Hunter the Syndrome), MPS III (Sanfilippo syndrome), MPS IV, MPS VI, MPS VII และ MPS IX)
อาการ
ความผิดปกติของ MPS แต่ละชนิดอาจก่อให้เกิดอาการต่าง ๆ ได้ แต่หลายโรคมีอาการคล้ายกันเช่น:
- อาการตาแดง (ปัญหาสายตา)
- ความสูงสั้น (แคระแกร็นหรือสูงกว่าปกติ)
- ความแข็งร่วมกัน
- ปัญหาการพูดและการได้ยิน
- ไส้เลื่อน
- ปัญหาหัวใจ
อาการที่พบบ่อยเฉพาะกลุ่มอาการ Hurler (รวมถึง Scheie และ Hurler-Scheie syndrome) ได้แก่ :
- ลักษณะผิดปกติทางใบหน้า (dysmorphism ใบหน้า) อธิบายว่า "ลักษณะ" แน่นอน
- การขยายตัวของม้ามและตับ
- การอุดกั้นทางเดินหายใจส่วนบน
- ความผิดปกติโครงร่าง
- การขยายและการแข็งตัวของกล้ามเนื้อหัวใจ ( cardiomypathy )
เหตุการณ์
ทั่วโลก MPS I รุนแรงเกิดขึ้นในประมาณ 1 ในทุกๆ 100,000 เกิดและแบ่งออกเป็น 3 กลุ่มตามชนิดความรุนแรงและความคืบหน้าของอาการ
MPS ที่ลดทอนลง I มักเกิดขึ้นได้น้อยกว่าเกิดขึ้นในที่เกิดน้อยกว่า 1 ใน 500,000 ราย
มรดก
Hurler syndrome ได้รับการสืบทอดมาจาก รูปแบบ การ ล่อลอนของ autosomal ซึ่งหมายความว่าเด็กจะต้องได้รับยีนสองตัวสำหรับ MPS I ซึ่งเป็นหนึ่งในผู้ปกครองแต่ละรายเพื่อที่จะพัฒนาโรค
เนื่องจากสภาพเป็นกรรมพันธุ์พ่อแม่หลายคนที่มีบุตรกับกลุ่มอาการ Hurler จึงต้องกังวลว่าเด็กคนอื่น ๆ อาจเกิดมาพร้อมกับเอนไซม์ที่หายไป เนื่องจากเงื่อนไขเป็นภาวะถดถอย autosomal พ่อแม่ทั้งสองมักจะถูกมองว่าเป็น "ผู้ให้บริการ" ซึ่งหมายความว่าพวกเขามีสำเนาหนึ่งของยีนที่ผลิตเอนไซม์ตามปกติและหนึ่งสำเนาที่ไม่ได้ เด็กต้องรับยีนบกพร่องจากพ่อแม่ทั้งสองคน
ความเสี่ยงที่พ่อแม่สองคนที่เป็นผู้ให้บริการจะมีบุตรที่มี MPS I อยู่ที่ 25 เปอร์เซ็นต์ นอกจากนี้ยังมีโอกาสร้อยละ 25 ที่เด็กจะได้รับยีนทั้งสองแบบตามปกติ ครึ่งหนึ่งของเวลา (ร้อยละ 50) เด็กจะได้รับยีนบกพร่องจากพ่อแม่คนหนึ่งและยีนปกติจากคนอื่น เด็กเหล่านี้จะไม่มีอาการใด ๆ แต่จะเป็นผู้ให้บริการของโรคเช่นเดียวกับพ่อแม่ของเขา
ช่วง
MPS I ถูกพิจารณาว่ามีอยู่ในสเปกตรัมตั้งแต่อ่อน (ลดทอน) ไปจนถึงรุนแรง: มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างเหล่านี้และไม่มีการระบุความแตกต่างทางชีวเคมีอย่างมีนัยสำคัญระหว่างเหล่านี้
- รูปแบบอ่อนหรืออ่อนของ MPS I เป็นที่รู้จักกันว่า Scheie syndrome หรือ MPS IS : เด็กที่เกิดมาพร้อมกับแบบฟอร์มนี้มีสติปัญญาปกติและอาจอยู่ในวัยผู้ใหญ่
- รูปแบบที่รุนแรงของ MPS I เป็นที่รู้จักกันในชื่อ Hurler syndrome หรือ MPS IH : เด็กที่มีภาวะรุนแรงอาจมีภาวะปัญญาอ่อนความกว้างสั้นข้อต่อแข็งการพูดและการได้ยินบกพร่องโรคหัวใจและอายุขัยสั้นลง เด็กเหล่านี้มักจะเกิดขึ้นตามปกติเมื่อเกิดกับอาการที่ไม่เฉพาะเจาะจงที่เกิดขึ้นในช่วงปีแรก ๆ ของชีวิต ตัวอย่างเช่นในปีแรกของชีวิตพวกเขาอาจมีการติดเชื้อทางเดินหายใจหรือไส้เลื่อนสะดือเงื่อนไขที่พบบ่อยในเด็กที่ไม่มีโรค ลักษณะใบหน้าปรากฏชัดขึ้นในช่วงปีแรกตามมาด้วยปัญหาโครงกระดูกที่แพร่หลาย เมื่ออายุสามปีโตช้าลงอย่างเห็นได้ชัดและปัญหาทางสติปัญญาและการได้ยินก็ชัดเจนขึ้น
- เด็กบางคนอาจมีสติปัญญาตามปกติและอาการทางกายภาพที่รุนแรงจนรุนแรง เงื่อนไขนี้อาจเรียกว่า Hurler-Scheie syndrome หรือ MPS I HS
อาการเหล่านี้มีความคล้ายคลึงกับของ MPS II (Hunter the Syndrome) แต่อาการของ Hurler syndrome จะแย่ลงกว่า Hunter Hunter ชนิด A
การรักษา
ยังไม่มีการรักษาสำหรับ MPS I ดังนั้นการรักษาจึงมุ่งเน้นไปที่การบรรเทาอาการ
ยา - Aldurazyme (laronidase) แทนที่เอนไซม์ที่ขาดใน MPS I. Aldurazyme จะได้รับโดยการฉีดเข้าหลอดเลือดดำสัปดาห์ละครั้งเพื่อชีวิตให้กับคนที่มี MPS I. Aldurazyme ช่วยบรรเทาอาการ แต่ไม่ได้เป็นยารักษา
การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด - การรักษาอีกอย่างหนึ่งสำหรับ MPS I คือ การปลูกถ่ายไขกระดูก ซึ่งทำให้เซลล์ปกติในร่างกายผลิตเอนไซม์ที่หายไป อย่างไรก็ตามเด็กหลายคนที่เป็นโรค Hurler มีโรคหัวใจและไม่สามารถผ่านการรักษาด้วยเคมีบำบัดที่จำเป็นสำหรับการปลูกถ่าย การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเมื่อเป็นไปได้อาจเพิ่มอัตราการรอดชีวิตลดลงทางปัญญาและภาวะแทรกซ้อนจากโรคหัวใจและระบบทางเดินหายใจ แต่มีประสิทธิภาพน้อยกว่าในการรับมือกับอาการโครงกระดูก
แหล่งที่มา:
Jameson, E. , Jones, S. และ T. Remmington. การบำบัดด้วยเอนไซม์ทดแทนด้วยยา Laronidase (Aldurazyme) สำหรับการรักษา Mucopolysaccharidosis Type I ฐานข้อมูลความคิดเห็นของระบบ Cochrane 2016. 4: CD009354
Wraith, J. และ S. Jones Mucopolysaccharidosis Type I ความคิดเห็นต่อต่อมไร้ท่อในเด็ก 2014. 12 ให้ 1: 102-6.
Wolf, D. , Banerjee, S. , Hackett, P. Whitley, C. , McIvor, R. และ W. Low การบำบัดด้วยยีนสำหรับอาการทางประสาทวิทยาของ Mucopolysaccharidoses ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญในการจัดส่งยา 2015. 12 (2): 283-96