ยาเสพติดขึ้นและจะถือรักษา PKD
โรคไต polycystic ( PKD ) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่มีลักษณะและความก้าวหน้าของซีสต์ในไต แตกต่างจากที่เรียกว่า ซิสท์ง่ายๆ PKD ไม่ใช่โรคที่ไม่เป็นพิษเป็นภัยและส่วนใหญ่ของผู้ป่วยโรคปอดบวชมีความเสี่ยงต่อการเป็นโรคไตวาย ไต หรือไต
เมื่อผู้ป่วยได้เรียนรู้เกี่ยวกับการวินิจฉัยโรค PKD คำถามแรกที่เกิดขึ้นคือไม่ว่าจะสามารถรักษาได้หรือไม่
ก่อนที่เราจะสามารถเข้าใจได้ว่าการรักษาแบบใดที่สามารถช่วยชะลอการเกิดโรคได้นั้นจำเป็นต้องมีการอ้อมสั้น ๆ ในบทบาทของฮอร์โมนที่เรียกว่า ADH หรือฮอร์โมนป้องกันไตขับปัสสาวะ (หรือที่เรียกว่า vasopressin)
บทบาทของ ADH ใน PKD
ADH ช่วยให้ชีวิตมีวิวัฒนาการจากมหาสมุทรสู่ดินเมื่อนานมาแล้ว ถ้าไม่ใช่สำหรับ ADH สิ่งมีชีวิตจำนวนมากก็จะไม่สามารถต้านทานแรงกดทับของพื้นผิวที่อุ่นขึ้นได้ภายใต้แสงแดดที่สดใส!
ผลิตโดยส่วนหนึ่งของสมองที่เรียกว่า "hypothalamus" ADH เป็นฮอร์โมนที่ทำหน้าที่เกี่ยวกับไตและทำให้รักษาและประหยัดน้ำ เป็นสิ่งที่ทำให้ปัสสาวะดูหมองคล้ำและเข้มข้นเมื่อคุณไม่ได้ดื่มน้ำเพียงพอหรือใช้เวลาทั้งวันอยู่ข้างนอกในแดด ดังนั้นจึงสามารถมีอิทธิพลต่อปริมาณน้ำที่ต้องขับออกมาและต้องรีไซเคิลเท่าไรเพื่อตอบสนองความต้องการของเรา (ขึ้นอยู่กับปัจจัยอื่น ๆ รวมทั้งปริมาณน้ำและอุณหภูมิของอากาศ)
ADH พอดีกับการอภิปรายเรื่อง CKD อย่างไร? การศึกษาแสดงให้เห็นว่า ADH เป็นหนึ่งในโปรโมเตอร์ที่สำคัญในการเจริญเติบโตของถุงน้ำ (สาเหตุของโรคไตวาย) ใน PKD กล่าวอีกนัยหนึ่งถ้าคุณสามารถลดระดับของ ADH หรือบล็อกการทำงานของซีสต์ได้อาจทำให้การเจริญเติบโตของซีสท์และความก้าวหน้าที่ไม่อาจคาดการณ์ได้ของ PKD อาจลดลง
ตัวเลือกการรักษาปัจจุบัน
การทำความเข้าใจเกี่ยวกับบทบาทของ ADH ช่วยในการทำความเข้าใจตัวเลือกการรักษาที่พร้อมใช้งานและเหตุผลที่พวกเขาอาจทำงานได้จากการบริโภคน้ำที่เพิ่มขึ้นกับยาเสพติดที่ทันสมัย
- ปริมาณน้ำที่เพิ่มขึ้น : เป็นเรื่องง่ายเช่นนี้เสียงน้ำดื่มเป็นวิธีที่มีประสิทธิภาพเพื่อให้ระดับ ADH ลดลง ระดับ ADH จะเพิ่มขึ้นเมื่อคุณเริ่มแห้ง นี้จะตั้งปิดการตอบสนองความกระหายทำให้คุณดื่มน้ำบางอย่างซึ่งจะนำไปสู่การลดระดับ ADH ในกรณีนี้แนวคิดคือเพื่อให้ ADH ลดลงอย่างต่อเนื่องโดยการป้องกันการเพิ่มขึ้นของ ADH มีการคาดการณ์ว่าจะทำให้ PKD ชะลอตัวลง วิธีการที่มีประสิทธิภาพและมีความหมายที่เป็นจริงในแง่ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันแม้ว่า
- การจัดการภาวะแทรกซ้อน: ในกรณีที่ไม่มีการรักษาที่เฉพาะเจาะจงอื่น ๆ ที่มีอยู่ในขณะนี้เรามีข้อ จำกัด ในการจัดการภาวะแทรกซ้อนของ PKD ซึ่งรวมถึงความดันโลหิตสูงการติดเชื้อไตนิ่วในไตและอิเล็กโทรไลต์ผิดปกติ ความดันโลหิตสูงจะถูกรักษาโดยใช้ยาเฉพาะที่เรียกว่า ACE inhibitors หรือ ARBs ปริมาณน้ำที่เพิ่มขึ้นอาจช่วยในการลดความเสี่ยงของโรคแทรกซ้อนอื่น ๆ อีกสองชนิดที่เกี่ยวข้องกับ PKD: โรคไตและนิ่วในไต
ตัวเลือกการรักษาในอนาคต
ความเข้าใจของเราเกี่ยวกับบทบาทของ ADH ในการทำให้ PKD แย่ลงได้นำไปสู่การวิจัยที่มีแนวโน้มว่าจะสามารถนำเสนอทางเลือกในการรักษาที่เป็นรูปธรรมมากกว่าการแทรกแซงของ "band-aid" ที่ได้กล่าวไว้ข้างต้น
ปัจจุบันการวิจัยมุ่งเน้นไปที่การค้นหายาที่สามารถยับยั้งการทำงานของ ADH ได้ดังนั้นจึงป้องกันไม่ให้ซีสต์โตขึ้น (เนื่องจากการเพิ่มขนาดของซีสต์เป็นจุดสำคัญของภาวะไตวายในผู้ป่วย PKD)
นี่เป็นตัวอย่าง:
- Tolvaptan: นี่เป็นยาที่ได้รับการอนุมัติให้ใช้ในการรักษาระดับโซเดียมต่ำและทำหน้าที่สกัดกั้นเว็บไซต์ (เรียกว่า V2 receptor) ซึ่งปกติ ADH จะยึดติดกับไต (คิดว่า V2 receptor เป็น "keyhole" ถึง ซึ่ง ADH ต้องแนบไปในขณะที่ tolvaptan เป็น "คีย์ปลอม" ที่เมื่อมีอยู่จะป้องกันไม่ให้เกิดขึ้น)
การทดลอง TEMPO ที่ได้รับการประชาสัมพันธ์อย่างดีได้แสดงให้เห็นถึงการประยุกต์ใช้ทางคลินิกที่มีศักยภาพในการลดน้ำหนักของไตใน PKD กลไกนี้ดูเหมือนจะทำให้การเจริญเติบโตของไตลดลงซึ่งจะส่งผลให้การทำงานของไตลดลงในระยะเวลาสามปี อย่างไรก็ตาม Tolvaptan ยังไม่ได้รับพร FDA จากสหรัฐฯในการรักษา PKD ส่วนหนึ่งเนื่องจากความกังวลเกี่ยวกับผลกระทบต่อตับ มันได้รับการอนุมัติแล้วสำหรับการรักษาของ PKD ในบางส่วนของโลก)
- Octreotide: เป็นฮอร์โมนสังเคราะห์ชนิดฮอร์โมนที่เรียกว่า somatostatin เป็นเวลานาน การทดลองในปี 2548 เป็นครั้งแรกรายงานว่าการรักษาด้วย somatostatin 6 เดือนอาจทำให้ปูม้างอกช้าลง แม้ว่าเราจะรู้ว่าการลดลงของไตใน PKD จะทำให้การเจริญเติบโตของถุงน้ำดีขึ้นการศึกษานี้หยุดการกล่าวสั้น ๆ ว่าการเจริญเติบโตของถุงน้ำอสุจิจะช้าลงในกรณีนี้จะแปลความหมายของการป้องกันไตได้
จากนั้นในปี 2013 เราได้เห็นผลของการทดลอง ALADIN ที่ตีพิมพ์ใน Lancet การศึกษาครั้งนี้มีระยะติดตามผลนานกว่าการศึกษาก่อนหน้านี้และพบว่าปริมาณไตที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่ได้รับ octreotide ในระยะติดตามผลเป็นเวลา 1 ปี แต่ไม่เกิน 3 ปี
จากข้อมูลที่เราได้รับจนถึงปัจจุบันดูเหมือนว่า octreotide อาจมีบทบาทสำคัญในการรักษา PKD ด้วยเหตุผลบางอย่างแสดงให้เห็นว่า octreotide ชะลอการเจริญเติบโตของปริมาณไตในช่วงหนึ่งปี แต่ผลที่ได้ก็ไม่มีนัยสำคัญในระยะยาว เห็นได้ชัดว่าการศึกษาที่ครอบคลุมมากขึ้นในการหาข้อมูลผลลัพธ์ที่เป็นประโยชน์ในระยะยาว
แม้ว่าทั้งสองตัวแทนนี้ได้แสดงให้เห็นถึงความเป็นไปได้แล้วก็ตาม (นอกเหนือไปจากคู่แข่งรายอื่น ๆ เช่นสารยับยั้ง mTOR และยาอื่น ๆ ในการทดลองทางคลินิก) ค่าใช้จ่ายเป็นสิ่งสำคัญ สิ่งอื่น ๆ ที่เท่ากัน octreotide อาจเป็นทางเลือกที่ถูกกว่า tolvaptan สำหรับสิ่งที่เป็นหลักอาจเป็นการรักษาตลอดชีวิต ในปีพ. ศ. 2560 อุปทานยา tolvaptan ขนาด 15 มก. อายุ 30 วันมีมูลค่าตั้งแต่ 11,000 เหรียญถึง 12,000 เหรียญสหรัฐในขณะที่ 90 เหรียญสหรัฐของยา octreotide (100 mcg injections) ใช้เงิน $ 300 ถึง $ 400!
> แหล่งที่มา:
> Nagao S, Kazuhiro N, Makoto K, et al. ปริมาณน้ำที่เพิ่มขึ้นลดความก้าวหน้าของโรคไตโพลีไส้ติเจนในหนู PCK J Am Soc Nephrol 2006 สิงหาคม; 17 (8): 2220-7 Epub 2006 Jun 28
> Higashihara E, Nutahara K, Tanbo M, et al. ปริมาณน้ำที่เพิ่มขึ้นช่วยป้องกันความก้าวหน้าของโรคในโรคไต polycystic autosomal เด่น? Nephrology Dialysis Transplantation 2014 กันยายน 29 (9): 1710-9
> Torres V, แชปแมน A, Devuyst O, et al. Tolvaptan ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไต Polycystic ที่เป็น Autosomal Dominant Dominant N Engl J Med 2012; 367: 2407-2418, 2012. DOI: 10.1056 / NEJMoa1205511
> Caroli A, Perico N, Perna A และอื่น ๆ ผลของ longacting somatostatin analogue ต่อไตและถุงน้ำอสุจิในผู้ป่วยโรคไต polycystic autosomal dominient (ALADIN): randomized placebo-controlled multicentre trial มีดหมอ 2013 Nov 2; 382 (9903): 1485-95 doi: 10.1016 / S0140-6736 (13) 61407-5