ภาวะ macroglobulinemia ของWaldenströmหรือ WM เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่ไม่ใช่ Hodgkin ซึ่งเกี่ยวข้องกับเซลล์ที่สร้างแอนติบอดี โดยเฉพาะอย่างยิ่งเซลล์ที่ได้รับผลกระทบให้แอนติบอดีมากเกินไปที่เรียกว่า immunoglobulin M หรือ IgM และ "macroglobulinemia" หมายถึงส่วนที่เกินนี้ แม้ว่าจะถือว่าเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง แต่ส่วนใหญ่จะมีผลต่อไขกระดูก
WM มีเพียงประมาณหกรายต่อล้านคนเท่านั้นและมีความคืบหน้าช้ากว่าโรคมะเร็งอื่น ๆ อีกมากมาย แต่ยังไม่มีการรักษา
คนที่มีระดับ IgM สูงผิดปกติในกระแสเลือดของพวกเขามีความเสี่ยงสูงกว่า 46 เท่าในการพัฒนาเชื้อ WM และอายุเฉลี่ยที่วินิจฉัยอยู่ในช่วงกลางทศวรรษ 60
ลิงค์ทางพันธุกรรม
ตามการวิจัยเมื่อเร็ว ๆ นี้ 90 เปอร์เซ็นต์ของผู้ที่มีเชื้อ WM มีการกลายพันธุ์เฉพาะในยีนที่เรียกว่า MYD88 ยีนนี้ปกติจะช่วยให้เซลล์ภูมิคุ้มกันที่จะส่งสัญญาณซึ่งกันและกันจะอยู่ในรูปร่างที่ดีทำให้พวกเขามีชีวิตอยู่ การกลายพันธุ์ในยีนนี้อาจทำให้เซลล์ในสับเปลี่ยนอยู่ตลอดเวลาบางทีอาจทำให้เซลล์ WM แพร่กระจายได้ มีความหวังว่าการบำบัดแบบใหม่ ๆ จะช่วยยกระดับการค้นพบครั้งนี้ได้อย่างมีประสิทธิภาพ
การกลายพันธุ์ที่พบบ่อยที่สุดที่ตรวจพบโดยการวิเคราะห์ FISH ได้ถูกลบไปแล้วและเกิดขึ้นบนโครโมโซม 6 การเปลี่ยนแปลงนี้พบได้ใน 55% ของคนที่มี WM หลายคนที่มี WM มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมหลายอย่าง
อาการ
ผู้ป่วยจำนวนมากถึง 25 เปอร์เซ็นต์ไม่มีอาการใด ๆ เมื่อพวกเขาเรียนรู้ว่ามี WM แต่คนส่วนใหญ่มี อาการและอาการ ในเวลาที่เกิดการวินิจฉัยซึ่งส่วนใหญ่เกิดจากการสะสมของเซลล์มะเร็งในไขกระดูกหรือโปรตีนที่ไหลเวียนอยู่ในกระแสเลือด
อาการที่พบบ่อยคือความเมื่อยล้าและความอ่อนแอเนื่องจากโรคโลหิตจาง
อาการอื่น ๆ ได้แก่ มีไข้เหงื่อออกกลางคืนต่อมน้ำเหลืองโตต่อมน้ำเหลืองโตและตับปัญหาเส้นประสาทหรือ เส้นประสาทส่วนปลาย บางครั้งมีอาการอ่อนแอและชาหรือรู้สึกเสียวซ่าในมือหรือเท้า คนที่มีอาการ WM อาจอธิบายความรู้สึกเหมือนกำลังต่อสู้กับการติดเชื้อซึ่งจะไม่หายไป
อาการของความแตกต่างของ WM คือความดันโลหิตสูงที่เกิดจากการสะสมโปรตีน Ig M ในเลือด อาจเกิดอาการอ่อนเพลียเลือดออกผิดปกติหายใจสั้นปวดศีรษะการมองเห็นที่มองไม่ชัดวิงเวียนหรือการเปลี่ยนแปลงทางจิต (ความสับสนการสูญเสียความทรงจำการสับสน)
WM ได้รับการปฏิบัติอย่างไร?
ไม่มีมาตรฐานบำบัดสำหรับ WM และเช่นอื่น ๆ เกรดต่ำหรือ "ร่วน" lymphomas ผู้ป่วยที่ไม่ได้มีอาการมักจะสังเกตเท่านั้น การรักษาขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการทั้งในแง่ของแต่ละบุคคลเช่นอายุสุขภาพโดยรวมและโรคเฉพาะเช่นอัตราความก้าวหน้าระดับโปรตีน IgM
การรักษาบางอย่างมีวัตถุประสงค์เพื่อหลีกเลี่ยงอาการและภาวะแทรกซ้อน Plasmapheresis อยู่ในการรักษาดังกล่าว มันเป็นเพียงเล็กน้อยเช่นการฟอกเลือด - คุณได้รับติดยาเสพติดถึงเครื่องที่สามารถเอาบางส่วนของ IgM จากเลือดเพื่อช่วยลดความหนาของเลือด
ตัวแทนบางคนมีจุดมุ่งหมายเพื่อให้เซลล์ที่ไม่อยู่ในการควบคุมตรวจสอบ การรักษาปัจจุบันรวมถึงตัวทำละลาย alkylating เช่น chlorambucil และ cyclophosphamide - nucleoside analogues - fludarabine และ cladribine - monoclonal antibody rituximab และ proteasome inhibitor bortezomib นอกจากนี้ยังใช้ชุดค่าผสม
แต่น่าเสียดายที่ยังไม่มีตัวเลือกที่ได้รับการอนุมัติโดยองค์การอาหารและยาของสหรัฐอเมริกาสำหรับการรักษาของ WM ในหลาย ๆ กรณีผู้ป่วยที่เป็นโรค WM ควรพิจารณาว่าการทดลองทางคลินิกอาจเป็นทางเลือกที่ดีที่สุดหรือไม่
ต่อสู้กับ
ตัวเลือกการรักษาสำหรับผู้ป่วยที่เป็นโรคกำเริบ ได้แก่ การรักษาด้วยการเริ่มต้นอีกรอบการใช้ตัวแทนสายแรกอื่นหรือการบำบัดด้วยเคมีในปริมาณสูงตามด้วยการปลูกถ่ายเซลล์เม็ดเลือด autologous (HCT)
ในช่วงหลายปีที่ผ่านมามีความก้าวหน้าในด้านความรู้ทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับวิธีการพัฒนา WM และการบำบัดด้วยวิธีใหม่ ๆ แสดงให้เห็นว่ามีกิจกรรมต่อต้านเซลล์ WM
ตัวแทนใหม่เหล่านี้ปรับปรุงการตอบสนอง
ตัวแทนการตรวจสอบภายใต้การศึกษาสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการกำเริบของโรค WM ได้แก่
- everolimus
- Perifosine
- alemtuzumab
- Imatinib mesylate
- Panobinostat
- Ixazomib
- Oprozomib
- Obinutuzumab
- Bis-2 antisense (oblimersen, Genasense)
- Ibrutinib *
- Sildenafil
* เมื่อวันที่ 20 ตุลาคม พ.ศ. 2557 Janssen ประกาศว่าจะยื่นขอยาใหม่สำหรับ ibrutinib ไปยังสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐฯ (FDA) เพื่อขออนุมัติการรักษาโรค WM
อะไรที่อาจจะอยู่บนขอบฟ้า?
ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับชีววิทยาของโรคคาดว่าจะช่วยผลักดันการปรับปรุงต่อไป
- การศึกษาลำดับจีโนมทั้งหมดสามารถช่วยในการระบุการกลายพันธุ์เฉพาะในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มี WM
- การวิจัยเกี่ยวกับการแก้ไข epigenetic ใน WM สามารถช่วยให้นักวิทยาศาสตร์สามารถเรียนรู้ว่าการเปลี่ยนแปลงบางอย่างอาจมีการกำหนดเป้าหมายได้สำเร็จหรือไม่
- ในที่สุดสภาพแวดล้อมของไขกระดูกมีบทบาทสำคัญในการทำให้เซลล์เนื้องอกเติบโตและประสบความสำเร็จและนักวิทยาศาสตร์จะทราบได้อย่างไรว่าการสนับสนุนนี้อาจถูกตัดออกได้อย่างไร
- การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันโดยใช้เซลล์ T ที่ได้รับการออกแบบใหม่หรือออกแบบมาเพื่อทำร้ายเซลล์มะเร็งได้แสดงให้เห็นว่าสัญญาในการรักษามะเร็งเลือดบางชนิด
ขั้นตอนถัดไป
สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมเกี่ยวกับ WM โปรดพิจารณาไซต์ต่อไปนี้:
International มูลนิธิWalleströmของ Macroglobulinemia นานาชาติ
http://www.iwmf.com
สถาบันมะเร็งแห่งชาติ
http://www.cancer.gov/cancertopics/pdq/treatment/adult-non-hodgkins/Patient
> แหล่งที่มา:
> Leblebjian > H, Agarwal A, Ghobrial I. ตัวเลือกการรักษาใหม่สำหรับ Waldenstrom macroglobulinemia มะเร็งต่อมน้ำเหลืองทางคลินิกมะเร็งต่อมน้ำเหลืองและมะเร็งเม็ดเลือดขาว 2013; 13 Suppl 2 >: S310-316 >.
> การกลายพันธุ์ L265P ของ MYD88 ใน Waldenstrom macroglobulinemia.http: //www.bloodjournal.org/content/121/22/4504? sso-checked = true
> Crowther-Swanepoel D, et al. ตัวแปรทั่วไปที่ 2q37.3, 8q24.21, 15q21.3 และ 16q24.1 มีอิทธิพลต่อความเสี่ยงมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง lymphocytic พันธุศาสตร์ธรรมชาติ 2010 42 (2): 132-6
> Fonseca R, Hayman S. Waldenstrom macroglobulinemia วารสารโลหิตวิทยาอังกฤษ ก.ย. 2550; 138 (6): 700-720
> IMBRUVICA ® (ibrutinib) การใช้ยาเสริมใหม่ยื่นต่อองค์การอาหารและยาสหรัฐอเมริกาสำหรับการเกิด macroglobulinemia ของ Waldenstrom http://www.prnewswire.com/news-releases/imbruvica-ibrutinib-supplemental-new-drug-application-submitted-to-the-us-fda-for-waldenstroms-macroglobulinemia-681133482.html ไฟฟ้ากระแสสลับ
> สมาคมมะเร็งอเมริกัน Waldenstrom Macroglobulinemia