ทั้งหมดเกี่ยวกับ Phenylketonuria (PKU) จากการสืบทอดการรักษา
ภาพรวม
Phenylketonuria (Fen-ul-keetone-YU-ree-ah หรือ PKU) เป็นโรคที่เกิดจากการเผาผลาญอาหารที่ร่างกายไม่สามารถทำลายโปรตีน (amino acid) phenylalanine ได้อย่างสมบูรณ์ สิ่งนี้เกิดขึ้นเนื่องจากเอนไซม์ที่จำเป็น phenylalanine hydroxylase ไม่เพียงพอ ด้วยเหตุนี้ phenylalanine สร้างขึ้นในเซลล์ของร่างกายและทำให้ระบบประสาทและความเสียหายของสมอง
Phenylketonuria เป็นโรคที่สามารถรักษาได้ซึ่งสามารถตรวจพบได้โดยการตรวจเลือดอย่างง่าย ในสหรัฐอเมริกาทารกแรกเกิดทั้งหมดจะต้องได้รับการทดสอบเพื่อตรวจสอบ PKU เป็นส่วนหนึ่งของ การคัดกรองทางพันธุกรรมและทางพันธุกรรมที่ทำกับทารกแรกเกิดทั้งหมด มีการทดสอบทารกแรกเกิดทั้งหมดในสหราชอาณาจักรแคนาดาออสเตรเลียนิวซีแลนด์ญี่ปุ่นประเทศตะวันตกและส่วนใหญ่ของยุโรปตะวันออกและประเทศอื่น ๆ อีกมากมายทั่วโลก
(Screening สำหรับ PKU ในทารกคลอดก่อนกำหนดจะแตกต่างกันและยากขึ้นด้วยเหตุผลหลายประการ)
ทุกปี 10,000 ถึง 15,000 ทารกเกิดมาพร้อมกับโรคในสหรัฐอเมริกาและ Phenylketonuria เกิดขึ้นทั้งในเพศชายและเพศหญิงทุกเชื้อชาติ (แม้ว่าจะเป็นเรื่องปกติมากขึ้นในบุคคลของยุโรปเหนือและชนพื้นเมืองอเมริกันมรดก)
อาการ
เด็กทารกที่เกิดมาพร้อมกับ phenylketonuria จะมีพัฒนาการปกติในช่วง 2-3 เดือนแรก ถ้ายังไม่ได้รับการรักษา อาการเริ่มมีการพัฒนาโดยอายุสามถึงหกเดือนและอาจรวมถึง:
- การพัฒนาล่าช้า
- ปัญญาอ่อน
- ชัก
- ผิวแห้งมาก กลาก และผื่นคัน
- กลิ่น "mousy" ที่โดดเด่นหรือ "เปียก" ของปัสสาวะลมหายใจและเหงื่อ
- ผิวอ่อนหรือผมสีบลอนด์
- ความหงุดหงิดกระวนกระวายใจสมาธิสั้น
การวินิจฉัยโรค
Phenylketonuria ได้รับการวินิจฉัยโดยการตรวจเลือดซึ่งมักเป็นส่วนหนึ่งของการตรวจคัดกรองเป็นประจำในเด็กแรกเกิดภายในสองสามวันแรก
ถ้ามี PKU ระดับของ phenylalanine จะสูงกว่าปกติในเลือด
การทดสอบมีความแม่นยำสูงถ้าทำเมื่อทารกอายุมากกว่า 24 ชั่วโมง แต่ไม่ถึงเจ็ดวัน หากทารกได้รับการทดสอบที่อายุน้อยกว่า 24 ชั่วโมงขอแนะนำให้ทำการทดสอบซ้ำเมื่อทารกอายุครบหนึ่งสัปดาห์ ดังที่ได้กล่าวมาแล้วทารกแรกคลอดจำเป็นต้องได้รับการทดสอบในลักษณะที่แตกต่างกันด้วยเหตุผลหลายประการเช่นความล่าช้าในการให้นมบุตร
การรักษา
เนื่องจาก phenylketonuria เป็นปัญหาในการทำลาย phenylalanine ทารกจะได้รับอาหารพิเศษที่มี phenylalanine ต่ำมาก
ตอนแรกใช้สูตรพิเศษสำหรับทารกต่ำฟีนอลลาลีน (Lofenalac)
อาหารที่มีโปรตีนสูงเช่นนมไข่เนื้อสัตว์หรือปลาจะได้รับอนุญาตเมื่อเด็กโตลงไปอาหารที่มีฟีนอลฟีลานินต่ำจะได้รับอนุญาต สารให้ความหวานเทียมเทียม (NutraSweet, Equal) มี phenylalanine ดังนั้นจึงควรหลีกเลี่ยงอาหารเครื่องดื่มและอาหารที่มีแอสปาร์ม คุณน่าจะสังเกตเห็นตำแหน่งบนเครื่องดื่มประเภทน้ำอัดลมเช่น Coke ซึ่งระบุว่าผลิตภัณฑ์นี้ไม่ควรใช้โดยผู้ที่มี PKU
บุคคลต้องอยู่ในอาหารที่ จำกัด phenylalanine ในช่วงวัยเด็กและวัยรุ่น
บุคคลบางคนสามารถลดข้อ จำกัด ด้านอาหารได้เมื่อโตขึ้น
จำเป็นต้องมีการตรวจเลือดเป็นประจำเพื่อวัดระดับ phenylalanine และอาจจำเป็นต้องปรับเปลี่ยนอาหารหากระดับนั้นสูงเกินไป นอกเหนือจากอาหารที่ จำกัด บางคนอาจใช้ยาเสพติด Kuvan (sapropterin) เพื่อช่วยลดระดับฟีนิลอะลานีนในเลือด
การตรวจสอบ
ตามที่ระบุไว้การทดสอบเลือดจะใช้ในการตรวจสอบผู้ที่มี PKU ตามหลักเกณฑ์ในปัจจุบันแนะนำว่าความเข้มข้นในเลือดของ phenylalanine ควรอยู่ระหว่าง 120 ถึง 360 มม. สำหรับผู้ที่มี PKU ทุกเพศทุกวัย บางครั้งอาจอนุญาตให้ผู้สูงอายุได้ถึงขีด จำกัด สูงสุด 600 มม. อย่างไรก็ตามสตรีตั้งครรภ์ต้องปฏิบัติตามข้อกำหนดด้านอาหารอย่างเคร่งครัดและแนะนำให้ใช้ระดับ 240 ออนซ์ต่อครั้ง
การศึกษาเกี่ยวกับการปฏิบัติตามข้อกำหนด (จำนวนผู้ที่ปฏิบัติตามอาหารและปฏิบัติตามหลักเกณฑ์เหล่านี้) อยู่ที่ระดับ 88 เปอร์เซ็นต์สำหรับเด็กตั้งแต่แรกเกิดถึงวัยสี่ขวบ แต่เพียง 33 เปอร์เซ็นต์สำหรับผู้ที่อายุ 30 ปีขึ้นไป
บทบาทของพันธุศาสตร์
PKU เป็นโรคทางพันธุกรรมที่ถ่ายทอดจากพ่อแม่สู่เด็ก หากต้องการมี PKU ทารกจะต้องได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงสำหรับ PKU จากผู้ปกครอง แต่ละ ราย หากทารกสืบทอดยีนจากผู้ปกครองคนหนึ่งแล้วทารกจะมีการกลายพันธุ์ของยีนใน PKU แต่ไม่มี PKU จริงๆ
ผู้ที่สืบทอดการกลายพันธุ์ของยีนเพียงตัวเดียวจะไม่พัฒนา PKU แต่อาจส่งผ่านเงื่อนไขไปให้ลูกได้ (ถ้าเป็นพ่อแม่) หากพ่อแม่ทั้งสองคนมียีนนี้พวกเขามีโอกาสที่จะมีลูกน้อยที่มี PKU ประมาณ 25% ร้อยละที่เด็กของพวกเขาจะไม่พัฒนา PKU หรือเป็นผู้ให้บริการและโอกาสร้อยละ 50 ที่เด็กของพวกเขาก็จะเป็นผู้ให้บริการของโรค
เมื่อทารกได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค PKU ทารกจะต้องปฏิบัติตามแผนการรับประทานอาหาร PKU ตลอดช่วงชีวิต
PKU ในครรภ์
หญิงสาวที่มี phenylketonuria ที่ไม่ได้กินอาหารที่มีฟีนอลนาลีนจะมี phenylalanine สูงเมื่อตั้งครรภ์ นี้อาจนำไปสู่ปัญหาทางการแพทย์ที่ร้ายแรงที่เรียกว่าดาวน์ซินโดรม PKU สำหรับเด็ก ได้แก่ ความบกพร่องทางสติปัญญาน้ำหนักตัวแรกเกิดต่ำผิดปกติของทารกแรกเกิดหรือ ข้อบกพร่องในการคลอดอื่น ๆ อย่างไรก็ตามหากหญิงสาวคนหนึ่งกลับมารับประทานอาหารฟีนอลฟีลานินต่ำอย่างน้อย 3 เดือนก่อนตั้งครรภ์และรับประทานอาหารต่อเนื่องตลอดช่วงตั้งครรภ์ของเธอ PKU syndrome สามารถป้องกันได้ กล่าวได้ว่าการตั้งครรภ์ที่มีสุขภาพดีเป็นไปได้สำหรับผู้หญิงที่มี PKU ตราบเท่าที่พวกเขาวางแผนล่วงหน้าและระมัดระวังการตรวจสอบอาหารของตนเองตลอดการตั้งครรภ์
การวิจัย
นักวิจัยกำลังมองหาวิธีการแก้ไข phenylketonuria เช่นการเปลี่ยนยีนบกพร่องที่รับผิดชอบต่อความผิดปกติหรือการสร้างเอนไซม์ทางพันธุกรรมเพื่อทดแทนโรคที่ขาด นักวิทยาศาสตร์ยังศึกษาสารเคมีเช่น tetrahydrobiopterin (BH4) และกรดอะมิโนที่เป็นกลางขนาดใหญ่เป็นวิธีการรักษา PKU โดยการลดระดับฟีนิลอะลานีนลงในเลือด
การรับมือ
การรับมือกับ PKU เป็นเรื่องยากและต้องใช้ความมุ่งมั่นอย่างมากเนื่องจากเป็นความพยายามที่ยาวนานตลอดชีวิต การสนับสนุนอาจเป็นประโยชน์และมีกลุ่มสนับสนุนและชุมชนสนับสนุนมากมายที่สามารถติดต่อกับคนอื่น ๆ เพื่อรับมือกับ PKU ทั้งเพื่อการสนับสนุนทางอารมณ์
มีหลายองค์กรเช่นกันซึ่งทำงานเพื่อสนับสนุนผู้ที่มี PKU และการวิจัยกองทุนเพื่อการรักษาที่ดียิ่งขึ้น บางส่วนของเหล่านี้รวมถึงสมาคมแห่งชาติสำหรับ Phenylketonuria แห่งชาติ PKU Alliance (เป็นส่วนหนึ่งขององค์กร NORD องค์การแห่งชาติเพื่อการวินิจฉัยโรคที่หายากและมูลนิธิ PKU นอกจากการวิจัยด้านเงินทุนแล้วองค์กรเหล่านี้ยังให้ความช่วยเหลือซึ่งสามารถให้ความช่วยเหลือได้ การซื้อสูตรพิเศษที่จำเป็นสำหรับทารกที่มี PKU เพื่อให้ข้อมูลเพื่อช่วยให้ผู้คนเรียนรู้และนำทางเพื่อทำความเข้าใจเกี่ยวกับ PKU และความหมายในชีวิตของพวกเขา
แหล่งที่มา:
Jurecki, E. , Cederbaum, S. , Kopesky, J. et al. การปฏิบัติตามคำแนะนำของคลินิกในกลุ่มผู้ป่วย Phenylketonuria ในสหรัฐอเมริกา พันธุศาสตร์โมเลกุลและการเผาผลาญ 2017 ม.ค. 6 (Epub ก่อนการพิมพ์)
Van Spronsen, F. , van Wegberg, A. , Ahring, K. และคณะ หลักเกณฑ์ของยุโรปในการวินิจฉัยและการจัดการผู้ป่วย Phenylketonuria Lancet โรคเบาหวานและต่อมไร้ท่อ 2017 ม.ค. 9 (Epub ก่อนการพิมพ์)
Vockley, J. , Andersson, J. , Antshel, K. et al ข้อบกพร่องของ Phenylalanine Hydroxylase: แนวทางการวินิจฉัยและการจัดการ พันธุศาสตร์ในการแพทย์ 2014. 16 (2): 188-200