โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว Myelomonocytic เรื้อรัง (CMML)

โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด myelomonocytic chronic หรือ CMML เป็นมะเร็งของเซลล์ที่สร้างเลือดซึ่งอาศัยอยู่ในไขกระดูก ใน CMML ความผิดปกติในเซลล์สร้างเลือดไม่เพียง แต่ส่งผลกระทบต่อไขกระดูกเท่านั้น แต่ทำให้คนมี monocytes มากเกินไปซึ่งเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดหนึ่งซึ่งส่งผลต่อส่วนอื่น ๆ ของร่างกายเช่นกัน

CMML กับ CML

CMML หมายถึงโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง myelomonocytic ในขณะที่ CML หมายถึง โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง (chronic myeloid leukemia) (เรียกอีกอย่างว่า chronic myelogenous leukemia)

ความคล้ายคลึงกันระหว่าง CML และ CMML อาจมีความคล้ายคลึงกันในแง่ของการค้นพบครั้งแรก แต่โรคทั้งสองนี้มีความแตกต่างกัน

ของทั้งสอง CMML โดยทั่วไปมีการคาดการณ์ที่แย่กว่า CML ถึงแม้จะมีหลายปัจจัยที่แตกต่างกันสามารถนำไปสู่การพยากรณ์โรคและการรอดชีวิตของแต่ละบุคคลและอาจมีการบำบัดรักษาที่มีขึ้นอยู่กับแต่ละกรณี

สาเหตุและปัจจัยเสี่ยง

CMML เกิดขึ้นส่วนใหญ่ในผู้สูงอายุมักเป็นคนที่มีอายุเกิน 65 ปี

ในกรณีส่วนใหญ่ของ CMML สาเหตุไม่เป็นที่ทราบแน่ชัดและไม่มีทางรู้ว่าจะป้องกันได้ บางคนพัฒนา CMML หลังจากได้รับ เคมีบำบัด และการ ฉายรังสี เป็นส่วนหนึ่งของการรักษามะเร็ง ในบางกรณีความพยายามที่จะหลีกเลี่ยงยาเคมีบำบัดที่มีแนวโน้มที่จะนำไปสู่ ​​CMML แต่อาจจำเป็นต้องใช้ยาเหล่านี้เพื่อช่วยรักษาชีวิตในกรณีอื่น ๆ

ความแพร่หลาย

ไม่ทราบแน่ชัดของ CMML โดยรวมแล้ว CMML ไม่ใช่มะเร็งที่พบมาก อย่างไรก็ตามมันเป็นชนิดที่พบมากที่สุดของความผิดปกติของเลือดในประเภทของ MDS / MPN ซึ่งจะอธิบายต่อไปด้านล่าง

คุณสมบัติ

การจำแนกประเภทของ CMML เช่นเดียวกับโรคมะเร็งในเลือดหลายชนิดได้ผ่านการปรับปรุงมาหลายปีควบคู่ไปกับการพัฒนาความรู้ความเข้าใจทางวิทยาศาสตร์ที่ดีขึ้น

วันนี้ CMML ได้รับการยอมรับว่ามีการผสมผสานของลักษณะของสองประเภทที่แตกต่างกันของความผิดปกติของเลือด: myelodysplastic syndrome และ myeloproliferative เนื้องอก

• Myelodysplastic syndrome (MDS) เป็นกลุ่มของโรคที่มีผลต่อการผลิตเซลล์เม็ดเลือดปกติในไขกระดูก ใน MDS ไขกระดูกจะก่อให้เกิดเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ผิดปกติซึ่งเรียกว่าเซลล์ระเบิด เซลล์ระเบิดเหล่านี้ล้มเหลวในการเจริญเติบโตได้อย่างถูกต้องและไม่สามารถทำงานได้ตามบทบาทที่ตั้งใจไว้เช่นเซลล์เม็ดเลือด
• Myeloproliferative Newoplasma (MPN) หมายถึงโรคที่ไขกระดูกทำให้มีเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดขาวหรือเม็ดเลือดขาวชนิดต่างๆมากเกินไป

คนที่มี CMML มีเซลล์ที่ผิดปกติ (dysplastic) ที่ผิดปกติในไขกระดูกของพวกเขาและเป็นเวลานาน CMML ถือเป็นกลุ่มอาการ myelodysplastic

อย่างไรก็ตามคนที่มี CMML ยังมีเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดขาวส่วนเกินและคุณลักษณะสำคัญของ MDS ก็คือมีเซลล์เลือด น้อย ในกระแสเลือดดังนั้น CMML จึงไม่เหมาะสำหรับประเภทของ MDS มากนัก

Myelodysplastic / myeloproliferative neoplasms (MDS / MPN)

ด้วยเหตุผลเหล่านี้และอื่น ๆ ระบบการจัดหมวดหมู่ขององค์การอนามัยโลก (WHO) ประกอบด้วย CMML ในหมวดหมู่ทั้งหมด: MDS / MPN ตามที่แสดงด้านล่าง

CMML เป็นหนึ่งใน MDS / MPN หลายประเภท

• โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด myelomonocytic chronic (CMML)
• โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรังชนิดไม่ผิดปกติ (aCML), BCR-ABL1 -
• มะเร็งเม็ดเลือดขาว myelomonocytic เด็กและเยาวชน (JMML)

• MDS / MPN กับ sideroblasts แหวนและ thrombocytosis (MDS / MPN-RS-T)
• MDS / MPN, unclassifiable

CMML เป็นโรคที่พบได้บ่อยที่สุดในกลุ่มนี้ โรคที่พบได้น้อยกว่าในกลุ่มนี้คือโรคมะเร็ง เม็ดเลือดขาว ชนิดเรื้อรังที่ผิดปรกติและโรคมะเร็ง เม็ดเลือดขาวที่เป็นเม็ดเลือดขาวของ เด็กและเยาวชน (myelomonocytic leukemia) โรคเหล่านี้ก่อให้เกิดเซลล์เม็ดเลือดผิดปกติจำนวนมาก

ในการปรับปรุงที่ออกในปีพ. ศ. 2562 โดยองค์การอนามัยซึ่งก่อนหน้านี้เรียกว่าโรคโลหิตจางชนิดทนไฟที่มีโซเดียมวงแหวนที่เกี่ยวข้องกับภาวะแข็งตัวของเม็ดเลือดแดง (RARS-T) ได้รับการยอมรับว่าเป็นคำวินิจฉัยใหม่ที่เรียกว่า MDS / MPN กับวงแหวนไซบีเรียและ thrombocytosis

สัญญาณและอาการ

มี monocytes มากเกินไปในระยะเวลานานโดยทั่วไปสามเดือนเป็นสัญญาณที่พบมากที่สุดของ CMML

ส่วนเกินของ monocytes คือโทษสำหรับหลาย ๆ อาการ monocytes พิเศษสามารถเดินทางและชำระเป็นสองอวัยวะในช่องท้องตับและม้ามที่พวกเขาอาจทำให้เกิดการขยายตัวและอาการบางอย่าง

• ม้ามที่โตขึ้น หรือมีเกล็ดเกรียมเรื้อรังอาจทำให้เกิดอาการปวดบริเวณส่วนบนซ้ายของท้องได้ การขยายตัวในพื้นที่นี้ยังสามารถทำให้คนรู้สึกอิ่มเร็วเกินไปเมื่อกิน
• ถ้าตับขยายใหญ่ขึ้นซึ่งเรียกว่าตับ (hepatomegaly) อาจทำให้รู้สึกไม่สบายในช่องท้องได้เช่นกันในส่วนบนขวา

แม้ว่าคนที่มี CMML ทำเซลล์เม็ดเลือดขาว monocyte มากเกินไปบางครั้งอาจมีปัญหาการขาดแคลนเซลล์เม็ดเลือดขาวและเม็ดเลือดแดงชนิดอื่น ๆ ซึ่งเป็นส่วนหนึ่งของกระบวนการทั้งหมดนี้และการขาดแคลนยังสามารถทำให้เกิดอาการบางอย่างของ CMML ได้

• การขาดแคลนเม็ดเลือดแดงหรือโรคโลหิตจางอาจทำให้รู้สึกเหนื่อยมากและยังมีความอ่อนแอห้วนและหายใจไม่ออก
• จำนวนเม็ดเลือดขาวปกติหรือ leukopenia ไม่เพียงพออาจทำให้เกิดการติดเชื้อบ่อยหรือรุนแรง
• การขาดแคลนเกล็ดเลือดหรือ thrombocytopenia อาจทำให้เลือดออกผิดปกติและช้ำได้ ในคนที่มี CMML อาจสังเกตได้ว่าเป็นอาการกำเดื่อยเลือดออกบ่อยหรือรุนแรงหรือมีเหงือกที่มีเลือดออก

อาการอื่น ๆ อาจรวมถึงการสูญเสียน้ำหนักโดยไม่ได้ตั้งใจไข้และสูญเสียความกระหาย

สัญญาณและอาการอาจมีปม แต่ไม่เพียงพอสำหรับการวินิจฉัย CMML

การวินิจฉัยและการประเมินผล

การวินิจฉัยของ CMML เกี่ยวข้องกับการศึกษาเฉพาะของเซลล์จากทั้งกระแสเลือดและไขกระดูกของคุณ ซึ่งหมายความว่าการ ตรวจชิ้นเนื้อในกระดูก เป็นส่วนหนึ่งของการประเมินนอกเหนือไปจากการวาดเลือดที่คุ้นเคยมากขึ้นจากหลอดเลือดดำโดยใช้เข็ม

ขึ้นอยู่กับผลการทดสอบครั้งแรกนอกจากนี้ยังมีขั้นตอนการกำจัดที่เกิดขึ้นเนื่องจากโรคต่างๆสามารถทำให้เกิดอาการเหล่านี้และผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการขั้นพื้นฐานได้

2016 การวินิจฉัยโรค CMML ของ Criteria WHO

1. ความคงตัวของ monocytes (monocytosis) ที่อยู่ในเส้นโลหิตมากกว่า 1000 / microL (มากกว่า 3 เดือน)
2. เซลล์เม็ดเลือดขาวมีปริมาณโมโนไซต์มากกว่า 10 เปอร์เซ็นต์ของจำนวนเม็ดเลือดขาวทั้งหมด (WBC)
3. ไม่เป็นไปตามเกณฑ์ของ WHO เกี่ยวกับความผิดปกติของเลือดอื่น ๆ : BCR-ABL1 positive มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง myelofibrosis, polycythemia vera หรือ thrombocytosis ที่จำเป็น
4. ร้อยละของชนิดของเหลวที่ยังไม่แก่ในเลือดและไขกระดูก: myeloblast ที่มีค่าน้อยกว่า 20 เปอร์เซ็นต์ + monoblasts + promonocytes ในไขกระดูกและไขกระดูก
5. การเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม (รูปร่างแปลก ๆ และการปรากฏตัวภายใต้กล้องจุลทรรศน์) ในครอบครัวหนึ่งหรือหลายครอบครัวในการพัฒนาเซลล์เม็ดเลือดใน "โครงกระดูกตระกูลลิลลี่" ในตระกูลแมลงวัน myeloid "กิ่งก้าน" ได้แก่ เส้นเซลล์ที่แบ่งตัวและโตเต็มที่เพื่อผลิต monocytes, macrophages, neutrophils, basophils, eosinophils, เม็ดเลือดแดง, dendritic cells และ megakaryocytes

โรคที่มีการค้นพบคล้ายคลึงกับ CMML มักต้องถูกตัดออกไปและบางครั้งแพทย์จะทำการทดสอบเพิ่มเติมก่อนที่จะทำการรักษาผู้ป่วย CMML พร้อมกับการตรวจครั้งแรกเนื่องจากพวกเขาได้รับไขกระดูกและตัวอย่างเลือดจากการวินิจฉัยแล้ว

ถ้ามีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมหรือการจัดเรียงใหม่ของยีนบางอย่างในเซลล์ที่เป็นปัญหา (ไม่ค่อยพบในคนที่มี monocytosis แต่รวมถึง PDGFRA หรือ PDGFRB, FGFR1 หรือ PCM1-JAK2) จะมีการจำแนกประเภทของ WHO ที่แตกต่างออกไปและมีนัยสำคัญสำหรับการรักษา กับตัวแทนเฉพาะที่เรียกว่า imatinib

ประเภท CMML

การจำแนกประเภทของคนที่มี CMML แบ่งเป็น 3 ประเภทหลัก ๆ ที่เกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรค:

• CMML-0: แผลพุพอง น้อยกว่า 2 เปอร์เซ็นต์ในเส้นเลือดในเลือดและมีไข้น้อยกว่า 5 เปอร์เซ็นต์ในไขกระดูก
• CMML-1: 2 ถึง 4 เปอร์เซ็นต์ในเลือดที่อยู่รอบข้างและ / หรือ 5 ถึง 9 เปอร์เซ็นต์ในกระเพาะปัสสาวะ
• CMML-2: 5 ถึง 19 เปอร์เซ็นต์ในเลือดที่อยู่รอบข้าง, 10 ถึง 19 เปอร์เซ็นต์ในไขกระดูกและ / หรือมี Auer rod หรือมากกว่าหนึ่งก้อน (กระจุกของวัสดุเม็ดสีแดงเข้มซึ่งเป็นรูปทรงที่ยืดยาวใน cytoplasm ของ myeloid blasts)

การรักษา

การ ปลูกถ่ายไขกระดูก จากผู้บริจาค (การปลูกถ่ายเซลล์เม็ดเลือด allogenic) เป็นการรักษาเฉพาะที่อาจทำให้ผู้ป่วย CMML ได้ เมื่อเป็นทางเลือกการตัดสินใจนี้จะเกิดขึ้นจากการอภิปรายของแพทย์และผู้ป่วย

การทดลองทางคลินิก

ในแง่ของเคมีบำบัดจนถึงขณะนี้ยังไม่มี "bullet magic สำหรับ CMML" ที่ยังไม่พบ การรักษาที่มีอยู่ไม่ส่งผลกระทบอย่างมากต่อความก้าวหน้าทางธรรมชาติของโรคและเพื่อให้ผู้ที่มี CMML ได้รับการสนับสนุนอย่างมากในการพิจารณาเข้าร่วมในการทดลองทางคลินิกเมื่อมี

สำหรับผู้ที่ไม่ได้ไปปลูกถ่ายและสำหรับผู้ที่ไม่ได้ลงทะเบียนเรียนในการทดลองมีตัวเลือกหลายอย่างในการรักษาความเจ็บป่วยไม่เพียงพอในการรักษารวมทั้งการบำบัดที่มีอาการเป็นโรค

การบำบัดอาการและการบำบัดด้วยการสนับสนุน

แนวทางของผู้เชี่ยวชาญกล่าวว่าผู้ป่วยที่ไม่มีอาการควรได้รับการตรวจสอบโดยแพทย์ของพวกเขาด้วยการตรวจสุขภาพเป็นระยะ ๆ และการศึกษาในห้องปฏิบัติการ นอกจากนี้ยังแนะนำให้ปรับปรุงภูมิคุ้มกันและหากผู้ป่วยเป็นผู้สูบบุหรี่การสูบบุหรี่จะหยุดลง

ในกรณีที่ไม่มีการทดลองทางคลินิกยังคงมียาที่สามารถใช้ในการ "เอาชนะ" จำนวนเซลล์ผิดปกติที่มากเกินไป (cytoreductive therapy) เช่น hydroxyurea, azacitidine หรือ decitabine

การดูแลผู้ป่วยที่มี CMML คล้ายคลึงกับสิ่งที่ทำกับผู้ป่วย MDS การถ่ายเลือดของเม็ดเลือดแดงและเกล็ดเลือดมักจะได้รับการพิจารณาและอาจใช้วิธีการใช้ยากระตุ้นเม็ดเลือดแดงเช่นเดียวกับการรักษาด้วยยาปฏิชีวนะสำหรับการติดเชื้อ

สำหรับการใช้ยา CMML ที่ไม่ทนหรือกรณีที่มีการพยายามรักษา แต่ล้มเหลวผู้ป่วยควรเข้าร่วมการทดลองทางคลินิกเมื่อใดก็ตามที่มี

การทำนาย

ไม่มีตัวเลข ballpark ที่ดีสำหรับการอยู่รอดเนื่องจากคนที่มี CMML อาจมีประสบการณ์แตกต่างกันมากกับโรค

ค่ามัธยฐานที่เผยแพร่ (หรือตัวเลขทางสถิติในช่วงเวลาที่รอดชีวิต) มีระยะเวลารอดชีวิตประมาณ 30 เดือนนับจากเวลาที่ได้รับการวินิจฉัย มีความแตกต่างกันอย่างมากในค่ามัธยฐานนี้อย่างไรก็ตามสถิติการรอดชีวิตโดยทั่วไปไม่ได้สะท้อนถึงการรักษาใหม่ ๆ ที่ยังไม่มีข้อมูล การพยากรณ์โรคจะพิจารณารายละเอียดเพิ่มเติมด้านล่างนี้เมื่ออธิบายถึงกลุ่มความเสี่ยง CMML ที่แตกต่างกัน

ความไม่แน่นอนเกี่ยวกับสถิติอาจทำให้คุณรู้สึกกังวล การสนทนาแบบเปิดกับแพทย์ของคุณจะช่วยให้คุณเข้าใจกรณีของคุณ มีช่วงกว้างของผลลัพธ์และเวลารอดชีวิตด้วย CMML และมีระบบการให้คะแนนอย่างน้อยเก้าระบบเพื่อช่วยในการตรวจสอบระบบที่ใช้สิ่งต่างๆเช่นคุณสมบัติทางคลินิกและผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการและบางส่วนยังวิเคราะห์พันธุกรรมของเซลล์มะเร็ง .

อาจมีความแตกต่างกันมากในวิธีที่แพทย์ใช้ความเสี่ยง CMML ทั้งนี้ขึ้นอยู่กับสถาบัน แต่ไม่มีข้อมูลใดที่ชี้ให้เห็นถึงวิธีที่ดีที่สุดในการประเมินความเสี่ยง

สถิติจากสมาคมโรคมะเร็งอเมริกันในปัจจุบันค่อนข้างจะเป็นอย่างไร แต่อย่างไรก็ตามพวกเขาช่วยแสดงความแตกต่างจากประเภท CMML-1 และ CMML-2 และยังแสดงให้เห็นว่ากลุ่มต่างๆในกลุ่มประชากรทั้งหมดดูเหมือนจะดีกว่าคนอื่นอย่างไร

ในการศึกษาผู้ป่วย CMML ที่ได้รับการวินิจฉัยระหว่างปีพ. ศ. 2518-2548 ระยะเวลาในการรอดชีพเฉลี่ยของ CMML-1 และ CMML-2 เท่ากับ 20 เดือนและ 15 เดือนตามลำดับ อย่างไรก็ตามผู้ป่วยบางรายมีชีวิตที่ยืนยาวมากขึ้น ประมาณร้อยละ 20 ของผู้ป่วย CMML-1 และประมาณร้อยละ 10 ของผู้ป่วย CMML-2 รอดชีวิตมาได้นานกว่าห้าปี นอกจากนี้ผู้ป่วยที่มี CMML-2 มีแนวโน้มที่จะพัฒนาโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันมากกว่าผู้ป่วย CMML-1 ในการศึกษาเดียวกันนี้ 18 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย CMML-1 และ 63 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย CMML-2 ได้รับการพัฒนาเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันภายใน 5 ปีหลังจากได้รับการวินิจฉัย CMML

คำจาก

สำหรับบุคคลที่มี CMML การ พยากรณ์โรค อาจขึ้นอยู่กับปัจจัยหลายประการและอายุของคนและสุขภาพโดยรวมเป็นสิ่งสำคัญ เนื่องจากโรคนี้มีแนวโน้มที่จะส่งผลกระทบต่อผู้สูงอายุจำนวนมากที่อาจมีอาการเจ็บป่วยเรื้อรังอื่น ๆ การรักษาที่ก้าวร้าวที่สุดและการรักษาด้วยการปลูกถ่ายไขกระดูกอาจไม่เป็นทางเลือก

มีมาตรการสนับสนุนที่ดี แต่ CMML เป็นโรคที่ดูเหมือนว่าจะอยู่ในขอบของการค้นพบการรักษาที่จำเป็น ดังนั้นสิ่งที่พิมพ์เมื่อวานนี้อาจเป็นวันพรุ่งนี้ในวันพรุ่งนี้หรืออาจไม่เป็นความจริงดังนั้นให้ดูที่ตัวเลือกทั้งหมดของคุณและพิจารณาลงทะเบียนเรียนในการทดลองทางคลินิก

> แหล่งที่มา:

> Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, et al. การปรับปรุง 2016 ให้องค์การอนามัยโลกจัดประเภทของเนื้องอกที่เกี่ยวกับเยื่อหุ้มสมองและมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน เลือด 2016; 127: 2391-2405

> Elena C, Gallì A, E ดังกล่าวและอื่น ๆ การบูรณาการคุณลักษณะทางคลินิกและโรคทางพันธุกรรมในการประเมินความเสี่ยงของผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด myelomonocytic chronic myelomonocytic Blood 2016; 128 (10): 1408-1417

> Zeidan AM, Hu X, Long JB, et al. การใช้และการอยู่รอดของผู้ป่วยที่มีภาวะ Hypomethylating therapy ในผู้ป่วยโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เป็นเนื้องอกแบบเรื้อรังในสหรัฐอเมริกา: การศึกษาประชากรจำนวนมาก โรคมะเร็ง 2017 1 ต.ค. ; 123 (19): 3754-3762