วัตถุประสงค์ของการรักษาไมเกรนป้องกันคือการลดจำนวนและความรุนแรงของ อาการปวดหัวไมเกรน
ขณะนี้ยารักษาโรคไมเกรนที่ใช้ในปัจจุบันเช่น Topamax (topiramate), Inderal (propranolol) และ Elavil (amitriptyline) มักไม่ค่อยมีประสิทธิภาพเท่าที่ผู้คนต้องการ นอกจากนี้ยาเหล่านี้มีผลข้างเคียงที่มักนำไปสู่การเลิกสูบบุหรี่
ข่าวดีก็คือตอนนี้นักวิจัยพยายามให้ความสำคัญกับการพัฒนายาป้องกันโรคไมเกรนแบบใหม่ หนึ่งโปรตีนที่เฉพาะเจาะจงที่พวกเขากำหนดเป้าหมายด้วยยาเหล่านี้คือ เปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับแคลซิโทนิน (CGRP) ซึ่งพบว่ามีความสามารถในการรับมือกับคนระหว่างการโจมตีไมเกรน
โดยเฉพาะอย่างยิ่งสองยา fremanezumab และ erenumab ได้แสดงให้เห็นในการทดลองในระยะที่ 3 ซึ่งเป็นช่วงเวลาที่น่าตื่นเต้นอย่างแท้จริงสำหรับผู้ที่เป็นไมเกรนและแพทย์และคนที่คุณรัก
ลองมาดูที่ยาเสพติดเป้าหมาย CGRP เหล่านี้เกิดขึ้นใหม่
Erenumab เพื่อป้องกันไมเกรนเป็นคราว ๆ
Erenumab เป็นแอนติบอดี monoclonal humanized และเชื่อมโยงกับตัวรับ CGRP (สถานที่ติดตั้งของโปรตีน)
ในขณะที่กลไกการทำงานที่แม่นยำของ erenumab ยังไม่เป็นที่ทราบกันดีผู้เชี่ยวชาญรู้ว่า CGRP ได้รับการปล่อยตัวจากเส้นใยประสาท trigeminal ระหว่างการโจมตีไมเกรน เมื่อปล่อยออกมา CGRP ไม่ได้เป็นเพียงแค่การส่งสัญญาณความเจ็บปวดเท่านั้น แต่ยังทำหน้าที่ขยายหลอดเลือดออกจากด้านนอกและภายในกะโหลกศีรษะ
ด้วยการที่โดย erenumab บล็อกไซต์การเทียบท่าตามปกติของ CGRP นักวิจัยคาดการณ์ว่าการโจมตีแบบไมเกรนสามารถขัดขวางได้และขณะนี้มีข้อมูลที่ดีในการสนับสนุนทฤษฎีนี้
ในการทดลองครั้งที่ 3 ใน นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์ ผู้เข้าร่วมกิจกรรมมากกว่า 900 คนที่มีอาการปวดหัวไมเกรนแบบไมเกรนเป็นเวลาไม่ถึง 15 รายได้รับการสุ่มเลือกให้ได้รับการบำบัดตามคำแนะนำต่อไปนี้ทุกๆเดือนเป็นเวลา 6 เดือน:
- ยาฉีดใต้ผิวหนังขนาด 70 มก. (ใต้ผิวหนังเข้าสู่ไขมันของคุณ) เป็นการฉีดพ่นยา erenumab
- การฉีดเข้าใต้ผิวหนังด้วย erenumab ขนาด 140 มก
- ยาหลอกที่ฉีดเข้าใต้ผิวหนัง
ผู้เข้าร่วมการวิจัยหรือนักวิจัยทราบว่าใครได้รับยา erenumab เทียบกับยาหลอกซึ่งเป็นเหตุผลว่าทำไมการศึกษาครั้งนี้จึงมีชื่อว่าการศึกษาแบบ double-blind
ผล
ผลการศึกษาพบว่าจำนวนวันที่เป็นไมเกรนต่อเดือนลดลง 3.2 วันในกลุ่มที่ได้รับเอนไซม์ 70- มก. และ 3.7 วันในกลุ่มที่ให้การรักษาด้วย 140 มก. เทียบกับ 1.8 วันในกลุ่มยาหลอก
หลังจากการวิเคราะห์ทางสถิติผู้วิจัยได้พิจารณาแล้วว่าผลนี้มีความสำคัญ ซึ่งหมายความว่าการลดลงของกลุ่มบำบัดในกลุ่มนี้มีความเป็นจริงมากขึ้น (เนื่องจากผลของยา) และไม่ใช่ข้อผิดพลาดในการศึกษาแบบสุ่ม
ผลการศึกษาพบว่าประมาณครึ่งหนึ่งของผู้เข้าร่วมที่ได้รับ erenumab มีประสบการณ์การลดลงของจำนวนวันไมเกรนเฉลี่ยต่อเดือนที่ลดลง 50 เปอร์เซ็นต์หรือมากกว่าเมื่อเทียบกับประมาณหนึ่งในสี่ของกลุ่มที่ได้รับยาหลอก - อีกครั้ง
กลุ่มที่ได้รับการรักษายังลดจำนวนวันที่จำเป็นในการใช้ ยาไมเกรนแบบเฉียบพลัน เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มยาหลอก
สุดท้ายผู้เข้าร่วมการศึกษาได้เสร็จสิ้นการวัดที่เรียกว่าไดอารี่ผลกระทบจากการทำงานของไมเกรนทางกายภาพซึ่งคะแนนที่สูงขึ้นบ่งชี้ว่ามีอาการปวดหัวไมเกรนมากขึ้นในการทำงาน
คะแนนการสูญเสียสมรรถภาพทางกายและกิจกรรมประจำวันดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญสำหรับกลุ่มที่ได้รับการรักษาเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก
อาการไม่พึงประสงค์
อัตราการเกิดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์มีความคล้ายคลึงกันระหว่างผู้เข้าร่วมที่ได้รับ erenumab และผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาหลอก โดยรวมแล้วน้อยกว่า 3 เปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมการศึกษาทั้งหมดได้ถอนตัวออกจากการทดลองเนื่องจากมีอาการไม่พึงประสงค์
ข้อสรุป
ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า erenumab มีประสิทธิภาพ (ทั้งสองขนาด) ในการป้องกันอาการไมเกรนแบบไม่เป็นขั้นตอนในบางคน ดูเหมือนว่า Erenumab จะมีข้อมูลด้านความปลอดภัยที่ดี นี่เป็นข่าวต้อนรับเนื่องจากยารักษาโรคไมเกรนในปัจจุบันมักจะถูกยกเลิกเนื่องจากผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์
Fremanezumab เพื่อป้องกันไมเกรนเรื้อรัง
Fremanezumab เป็นแอนติบอดีที่เป็นโมโนโคลนัล humanized ซึ่งจะยึดติดกับและยับยั้งโปรตีน CGRP ที่แท้จริงซึ่งตรงข้ามกับ receptor (เช่น erenumab)
ในการทดลองครั้งที่ 3 ใน นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์พบ ว่ามีผู้ป่วยโรคไมเกรนเรื้อรังมากกว่าหนึ่งพันคนที่เป็นโรคไมเกรนเรื้อรังเป็นเวลาอย่างน้อย 3 เดือนจะได้รับการสุ่มเลือกหนึ่งในสามสูตรต่อไปนี้ในช่วง 12 สัปดาห์ ระยะเวลา:
- การฉีดยา fremanezumab แบบฉีดเดียวที่ระดับพื้นฐานตามด้วยการฉีดเข้าใต้ผิวหนังเมื่อสัปดาห์ที่ 4 และสัปดาห์ที่ 8 (เรียกว่าการฉีดยารายไตรมาส)
- ฉีดด้วยน้ำนมด้วย fremanezumab 3 ครั้งที่ระดับพื้นฐาน 1 ครั้งในสัปดาห์ที่ 4 และสัปดาห์ที่ 8 (เรียกว่าการฉีดยารายเดือน)
- การฉีดเข้าใต้ผิวหนังด้วยยาหลอก ณ เวลาเริ่มต้นสัปดาห์ที่ 4 และสัปดาห์ที่ 8
เช่นเดียวกับการทดลอง erenumab ผู้เข้าร่วมและผู้ตรวจสอบทั้งสองคนตาบอดต่อผู้ที่ได้รับยาเทียบกับผู้ที่ได้รับยาหลอก
ในขณะที่ผู้เข้าร่วมประชุมได้รับการกำหนดให้เข้าชมห้าครั้ง (ในการตรวจคัดกรองข้อมูลพื้นฐานสัปดาห์ที่สี่สัปดาห์ที่แปดและสัปดาห์ที่ 12) ข้อมูลทั้งหมดที่เกี่ยวกับการปวดศีรษะของพวกเขาจะถูกบันทึกลงในแต่ละวันโดยใช้อุปกรณ์ช่วยเตือนการปวดศีรษะอิเล็กทรอนิกส์ ตัวอย่างของข้อมูลเกี่ยวกับอาการปวดหัวรวมถึงว่าเกิดอาการปวดศีรษะขึ้นหรือไม่และความรุนแรงของอาการปวด
ผล
ผลการศึกษาพบว่าผู้ที่เข้ารับการรักษาด้วย fremanezumab หรือฉีดยา fremanezumab รายเดือนรายเดือนลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก
โดยเฉพาะอย่างยิ่งผู้เข้าร่วมที่ได้รับยาหลอกมีเวลาเฉลี่ย 10.4 วันไมเกรนเทียบกับผู้ที่ได้รับ fremanezumab รายไตรมาส (8.5 วัน) และรายเดือน (8.0 วัน)
นอกจากนี้ยังมีการลดขนาดใหญ่ในจำนวนเฉลี่ยของวันที่ผู้เข้าร่วมจำเป็นต้องใช้ยาไมเกรนเฉียบพลันในกลุ่มการรักษาเทียบกับกลุ่มยาหลอก
มีความสามารถในการลดอาการปวดศีรษะที่ลดลงมากขึ้น (วัดจากระดับที่เรียกว่า Headache Impact Test) สำหรับกลุ่มที่ได้รับการรักษาเทียบกับกลุ่มยาหลอก
อาการไม่พึงประสงค์
ผลข้างเคียงที่พบมากที่สุดในการศึกษาคือความเจ็บปวดจากการฉีดยาซึ่งพบได้บ่อยกว่าในผู้ที่ได้รับ fremanezumab มากกว่ากลุ่มที่ได้รับยาหลอก อย่างไรก็ตามความรุนแรงของปฏิกิริยาไม่แตกต่างกันในกลุ่มที่เกิดขึ้นในอัตราเกือบเท่ากันทั้งสามกลุ่ม
นอกจากนี้เอนไซม์ตับมีเอนไซม์ตับเล็กน้อยในผู้ป่วย 8 คนที่ได้รับ fremanezumab อย่างไรก็ตามระดับดังกล่าวกลับสู่ภาวะปกติดังนั้นผู้เข้าอบรมจึงไม่เลิกเรียน
ในความเป็นจริงต่อนักวิจัยจากการศึกษาผู้เข้าร่วมทั้งหมดเหล่านี้ได้ใช้ยาเช่น NSAIDs หรือ Tylenol (acetaminophen) บ่อยๆหรือยาซึมเศร้าทุกวัน การรับประทานยาเหล่านี้สามารถอธิบายภาวะเอนไซม์ตับชั่วคราวเหล่านี้โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจาก fremanezumab ไม่ได้รับการเผาผลาญในตับ
ข้อสรุป
ในระยะนี้การทดลองที่ 3, fremanezumab ให้ทั้งไตรมาสหรือรายเดือนมีประโยชน์ในการป้องกันไมเกรนเรื้อรัง ไม่เพียงลดจำนวนวันไมเกรนต่อเดือน (ประมาณสองครั้ง) แต่ลดความพิการที่เกี่ยวข้องกับไมเกรน
คำจาก
บรรทัดล่างนี่คือยาเหล่านี้ซึ่งกำหนดเป้าหมายโดยเฉพาะไมเกรน (ยาป้องกันก่อนถูกออกแบบมาเพื่อรักษาสภาพอื่นเช่นชักและภาวะซึมเศร้า) ให้ความหวังและตัวเลือกอื่นสำหรับคน พวกเขาจะไม่สมบูรณ์แบบแม้ว่าสนับสนุนความคิดที่ว่ากระบวนการทดลองและข้อผิดพลาดยังคงเป็นที่จำเป็นเมื่อมีการจัดเรียงออกแผนไมเกรนป้องกันของคุณ
นอกจากจะมีประสิทธิภาพในการป้องกันโรคไมเกรนในบางคนยาทั้งสองแบบที่กำหนดเป้าหมาย CGRP เหล่านี้ได้รับการยอมรับอย่างดีเป็นโบนัสสองเท่า ที่กล่าวว่าการศึกษาเพิ่มเติมเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อตรวจสอบความปลอดภัยในระยะยาวและประสิทธิผลของยาเสพติดเหล่านี้
นอกจากนี้ไมเกรนในทั้งสองการศึกษาเหล่านี้ได้รับการยกเว้นถ้าพวกเขาไม่ได้ตอบสนองต่อสองชั้นเรียนก่อนหน้าของยาป้องกันโรคไมเกรน ดังนั้นจึงยากที่จะบอกได้ว่า erenumab, fremanezumab หรือยาที่กำหนดเป้าหมาย CGRP อื่น ๆ ในท่อจะเป็นทางเลือกที่มีประสิทธิภาพสำหรับผู้ที่มี อาการปวดหัวไมเกรนที่ ไม่เป็นอันตราย
นอกจากนี้การศึกษาตรวจสอบผู้ใหญ่เท่านั้นดังนั้นการทดลองที่ศึกษาเด็กและวัยรุ่นที่มีอาการไมเกรนเป็นสิ่งที่จำเป็นด้วย
> แหล่งที่มา:
> Bigal ME, Walter S, Rapoport AM Calcitonin peptide ที่เกี่ยวข้องกับยีน (CGRP) และความเข้าใจในปัจจุบันไมเกรนและสถานะของการพัฒนา ปวดหัว 2013 ก.ย. 53 (8): 1230-44
> Buse DC และคณะ ความชุกของโรคไมเกรนเรื้อรังทุพพลภาพและปัจจัยทางสังคม: ผลจากความชุกของโรคไมเกรนและการศึกษาการป้องกันโรคไมเกรนอเมริกัน อาการปวดหัว 2012 พ.ย. - ธ.ค. 52 (10): 1456-70
> Goadsby PJ et al. การทดลองควบคุม erenumab สำหรับอาการไมเกรนแบบเป็นขั้นตอน N Engl J Med 2017; 377: 2123-32
> Schuster NM, Rapoport AM การบำบัดแบบเปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับยีนที่เกี่ยวข้องกับยีน Calcitonin สำหรับอาการปวดศีรษะไมเกรนและคลัสเตอร์: การทบทวน Clin Neuropharmacol . 2017 ก.ค. / ส.ค. ; 40 (4): 169-74
> Silberstein SD et al. Fremanezumab สำหรับการรักษาป้องกันอาการปวดศีรษะไมเกรนเรื้อรัง N Engl J Med 2017; 377: 2113-22