มะเร็งเต้านมบวกสามครั้ง: เมื่อเนื้องอกของคุณคือ ER +, PG + และ HER2 +

คุณอาจเคยได้ยินเกี่ยวกับมะเร็งเต้านมที่ รับฮอร์โมนเอสโตรเจนบวกกับ มะเร็งเต้านม HER2 ที่เป็นบวก คุณอาจเคยได้ยินเกี่ยวกับโรคมะเร็งเต้านมสามตัว มะเร็งเต้านม 3 เท่าเป็นอย่างไร?

มะเร็งเต้านมเป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน (ER +), progesterone receptor positive (PgR +) และ HER2 / neu positive (HER2 +)

โรคมะเร็งเต้านมทั้งสามชนิดนี้มีความแตกต่างจากมะเร็งชนิดอื่น ๆ อย่างไรในเรื่องพฤติกรรมของเนื้องอกและการรักษาที่ดีที่สุด? คุณควรรู้อะไรอีกและคำพยากรณ์คืออะไร?

คำนิยาม

คำว่า "มะเร็งเต้านมสามตัวบวก" ไม่คุ้นเคยกับคนจำนวนมาก ในความเป็นจริงบางคนอาจคิดว่ามันเป็นข้อผิดพลาดและเรากำลังคิดถึงมะเร็งเต้านมสามอย่างแท้จริง

เนื่องจากการศึกษาเกี่ยวกับมะเร็งเต้านม "สามบวก" เป็นเรื่องที่ค่อนข้างใหม่ในที่เกิดเหตุถึงแม้ว่าเนื้องอกในสามชนิดจะเป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลืองที่แตกต่างกัน ในการทดสอบพบเนื้องอกเหล่านี้ ได้แก่ ER +, PgR + และ HER2 / neu +

มีทั้งตัวรับฮอร์โมนหญิงและมะเร็งเต้านมที่เป็นบวก HER2 มีตัวรับโปรตีนอยู่บนผิวของ เซลล์มะเร็ง เต้านมซึ่งเป็นตัวกระตุ้นการเติบโตของมะเร็ง เซลล์เต้านมปกติมีสโตรเจนและตัวรับ HER2 ในกรณีของเนื้องอกที่รับบวกมีจำนวนเพิ่มขึ้นอย่างมากของตัวรับเหล่านี้

การกลายพันธุ์หรือเพิ่มจำนวนของยีน (ยีนขยาย) ส่งผลให้เกิดการผลิตโปรตีนเหล่านี้มากขึ้น

เมื่อ ฮอร์โมนเอสโตรเจน เชื่อมโยงกับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนจะช่วยกระตุ้นการเจริญเติบโตของเซลล์ กับ HER2 เป็นปัจจัยการเจริญเติบโตที่ผูกกับตัวรับเพื่อกระตุ้นการเจริญเติบโต ในเซลล์มะเร็งเต้านมที่เป็นบวกของ HER2 มีตัวรับเหล่านี้ถึง 100 เท่าเช่นเดียวกับในเต้านมปกติ

ในขณะที่ยังคงมีการถกเถียงกันเกี่ยวกับมะเร็งเต้านมในสามชนิดที่เป็นมะเร็งชนิดย่อยที่เด่นชัดโรคมะเร็งเหล่านี้ดูเหมือนจะแตกต่างกันไปในด้านพฤติกรรมของมะเร็งและการตอบสนองต่อการรักษา โดยรวมแล้วเนื้องอกในสามชนิดมีแนวโน้มที่จะทำหน้าที่คล้ายกับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนในแง่บวกและเนื้องอกที่เป็นลบของ HER2 แม้ว่าจะมีความคล้ายคลึงกันระหว่าง มะเร็งเต้านม ทั้งสามด้านบวกและ สามเท่า

Triple บวกกับ HER2 +

มะเร็งเต้านมที่มี HER2 positive อาจแตกต่างกันไปมาก โดยทั่วไปแล้วเนื้องอกที่มี HER2 positive มีแนวโน้มที่จะก้าวร้าวมากขึ้นมีอัตราการรอดชีวิตต่ำกว่าและไม่ค่อยตอบสนองต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน เนื้องอกบวก HER2 ซึ่งเป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน (บวกสามเท่า) อย่างไรก็ตามอาจมีลักษณะคล้าย ๆ กับเนื้องอกที่รับฮอร์โมน estrogen และอาจไม่ค่อยก้าวร้าวนอกจากจะตอบสนองต่อการรักษาด้วยฮอร์โมน

เพื่อให้เข้าใจถึงมะเร็งเต้านมในสามมิติในเชิงลึกมากขึ้นอาจเป็นประโยชน์ในการพิจารณาความ แตกต่างระหว่างมะเร็งเต้านม HER2 positive และ HER2 negative

สามบวกกับ ER +

เนื้องอกที่เป็นบวกสามมีแนวโน้มที่จะก้าวร้าวมากขึ้นกว่าที่เป็นคนเดียวที่ ER + การรักษาด้วยฮอร์โมนอาจมีประสิทธิภาพน้อยลงและการรักษาด้วยเคมีบำบัดอย่างน้อยกับเนื้องอกในระยะเริ่มต้นอาจมีประสิทธิภาพน้อยลง

มะเร็งเต้านมสาม - negative ยังมีแนวโน้มที่จะมีต่อมน้ำหลืองในเลือดบวกมากกว่าผู้ที่ได้รับ estrogen receptor positive อย่างเดียว

สามบวกกับสามเท่าเชิงลบ

ได้อย่างรวดเร็วก่อนก็ดูเหมือนว่าการพยากรณ์โรคของมะเร็งเต้านมสามบวกจะสูงสุดตามด้วยเนื้องอกที่มีเพียงฮอร์โมนเพศชายบวกบวกหรือ HER2 บวกตามด้วยเนื้องอกที่สามลบ

ที่ไม่ได้ดูเหมือนจะเป็นกรณีและเนื้องอกที่มีส่วนแบ่งบวกสามบวกกับลักษณะที่เป็นลบสาม ในขณะที่เนื้องอกในครรภ์จำนวน 3 ตัวทำหน้าที่คล้ายกับเนื้องอก ER + เนื้องอกเหล่านี้บางส่วนมีความคล้ายคลึงกันกับเนื้องอกสามตัวที่ติดเชื้อเหล่านี้เนื้องอกมีความก้าวร้าวเกิดขึ้นในวัยเด็กที่มีระดับเนื้องอกที่สูงขึ้นในการวินิจฉัยและมีแนวโน้มที่จะเกิดขึ้นอีก ทั้งในระดับภูมิภาคและในวงกว้าง

ความแพร่หลาย

มะเร็งเต้านมในครรภ์เป็นบวกไม่เป็นเรื่องผิดปกติ คิดว่าประมาณ 20 ถึง 25 เปอร์เซ็นต์ของมะเร็งเต้านม (15 ถึง 30 เปอร์เซ็นต์ในบางการศึกษา) เป็นบวก HER2 พบได้บ่อยกว่าประมาณร้อยละ 70 ของมะเร็งเต้านมเป็นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเชิงบวกซึ่งส่วนใหญ่เป็นตัวรับฮอร์โมนโปรเจสเตอโรนบวกเช่นกัน

ของมะเร็งที่เป็นบวก HER2 ประมาณร้อยละ 50 นอกจากนี้ยังมีการรับฮอร์โมนเพศหญิงบวกแม้ว่าการ แสดงออก ของฮอร์โมน estrogen อาจอยู่ในระดับที่ต่ำกว่า โดยรวมแล้วประมาณ 10 เปอร์เซ็นต์ของเนื้องอกอาจหักล้างโดยพิจารณาเป็นบวกสามครั้งแม้ว่าจะมีการศึกษาเกี่ยวกับการระบาดวิทยาเป็นจำนวนมากก็ตาม นอกจากนี้ระดับของสโตรเจนบวกอาจแตกต่างกันไประหว่างเนื้องอกเหล่านี้

แนวทางการรักษา

สิ่งที่การรักษามะเร็งเต้านมที่ดีที่สุดสำหรับมะเร็งเต้านมสามบวก?

ดูเหมือนว่าเนื้องอกที่มีทั้งตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนและ HER2 positive จะตอบสนองได้เป็นสองเท่าของการรักษา ไม่ควร รักษามะเร็งเต้านม HER2 ที่เป็นบวก ซึ่งส่งผลต่อตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนเพิ่มขึ้นในการพยากรณ์โรคที่ดีกว่าการรักษาด้วย ER + หรือ HER2 + เพียงอย่างเดียว?

น่าเศร้าที่นี่ไม่ใช่กรณี สำหรับเนื้องอกบางชนิดการใช้วิธีการรักษาทั้งสองแบบนี้ร่วมกันอาจทำให้เกิดการรักษาและเพิ่มความเสี่ยงต่อผลข้างเคียง แต่แม้จะมีการระบุการรักษาทั้งสองวิธีนี้จะมีประสิทธิภาพน้อยกว่า

การศึกษาเกี่ยวกับมะเร็งเต้านมในระยะเริ่มต้นพบว่าประโยชน์น้อยมากจากการบำบัดที่กำหนดเป้าหมายของ HER2 เมื่อระดับผู้รับทั้งสองมีค่าสูง เหล่านี้เป็นเนื้องอกที่มีลักษณะคล้ายกับ ER + / HER2 neg (luminal A) tumors แต่ประสิทธิภาพของการรักษาด้วยฮอร์โมนลดลงได้รับการบันทึกไว้เช่นกัน เหตุใดจึงไม่เป็นเช่นนั้นและทำไมจะไม่ได้ผลดีกว่านี้? เพื่อทำความเข้าใจเรื่องนี้เราต้องมอง "crosstalk" ระหว่าง estrogen และตัวรับ HER2

HER2 / Crosstalk ตัวรับสโตรเจน

มะเร็งซึ่งเป็นบวกสามเท่าอาจทำงานแตกต่างจากที่คาดว่าจะขึ้นอยู่กับ HER2 หรือ receptor estrogen receptor เพียงอย่างเดียวและอาจได้รับผลกระทบจากความสัมพันธ์ระหว่างตัวรับเหล่านี้ การโต้ตอบระหว่างตัวรับนี้เรียกว่า "crosstalk"

crosstalk ระหว่าง HER2 และ ER อาจทำงานเพื่อบ่งบอกถึงความต้านทานต่อฮอร์โมน กล่าวได้ว่าการสื่อสารระหว่างตัวรับ (HER2 และ ER) อาจส่งผลให้การรักษาด้วยการต่อต้านฮอร์โมนเอสโตรเจนมีประสิทธิภาพน้อยลงในเนื้องอกที่เป็นบวกสามเท่า ในทำนองเดียวกันการกระตุ้นการรับสัญญาณของฮอร์โมนเอสโตรเจน (ที่เกี่ยวข้องกับการเป็น ER +) อาจส่งผลต่อการรักษาด้วยวิธี HER2 ซึ่งอาจอธิบายถึงความแปรปรวนบางอย่างในเนื้องอกในทางบวกของ HER2 ซึ่งบางส่วนมีผลดีกว่าคนอื่น ๆ ในการใช้ยา HER2

อาจเป็น "crosstalk" ที่อธิบายว่าทำไมเราไม่เห็นการตอบสนองต่อการรักษาด้วยฮอร์โมนหรือการรักษาด้วยเป้าหมาย HER2 ที่เราคาดหวังไว้

เป็นที่คิดกันว่าการใช้ HER2 therapy (เช่น Herceptin) และการรักษาด้วยฮอร์โมน (เช่น Tamoxifen หรือ Faslodex (fulvestrant)) อาจทำให้บางส่วนของตัวรับ estrogen receptor resistance ต่อฮอร์โมนบำบัดได้

นอกจากนี้บางสูตร มะเร็งเคมีมะเร็งเต้านม ทำงานดีขึ้นหรือเลวร้ายยิ่งขึ้นสำหรับเนื้องอกในบวก HER2 แต่ในขณะที่การรักษาด้วยเคมีบำบัดอาจไม่ค่อยมีประโยชน์กับโรคในระยะเริ่มแรก แต่ก็เป็นประโยชน์อย่างมากในการเป็นมะเร็งระยะลุกลาม

มะเร็งในพลาสมาแบบทรานสโมซิส 3 เท่า

มะเร็งเต้านมในระบบทางเดินอาหารสามเท่าเป็นบวกมักจะได้รับการรักษาที่แตกต่างจาก มะเร็งเต้านมที่เป็นมะเร็งในระยะลุกลาม HER2 ซึ่งแตกต่างจากเนื้องอกที่เป็น HER2 positive อย่างเดียวดูเหมือนว่าจะมีประโยชน์อย่างชัดเจนและมีประโยชน์ต่อการรอดชีวิตในการใช้เคมีบำบัดควบคู่ไปกับการรักษาด้วย HER2 blocking ซึ่งอาจตามมาด้วยการบำบัดด้วยฮอร์โมน (เช่นสารยับยั้ง aromatase)

การทำนาย

เนื่องจากมีการศึกษาน้อยมากจึงเป็นเรื่องยากที่จะคาดการณ์การพยากรณ์โรคมะเร็งเต้านม 3 เท่า พฤติกรรมและการตอบสนองของหลายเนื้องอกเหล่านี้มีความคล้ายคลึงกับฮอร์โมนเอสโตรเจนบวก แต่เนื้องอกในกลุ่ม HER2 ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ถึงการพยากรณ์โรคที่ดี ที่กล่าวว่าเราได้ตั้งข้อสังเกตว่าอาจมี crosstalk ระหว่าง HER2 และ receptors estrogen ซึ่งนำไปสู่ความต้านทานต่อทั้งฮอร์โมนและ HER2 กำกับการรักษา

ปรากฏว่าการพยากรณ์โรคอาจดีกว่าสำหรับสตรีที่มีเนื้องอกที่มีผลบวกสามเท่าที่เป็นวัยหมดประจำเดือน ในการศึกษาเปรียบเทียบผู้หญิงผิวขาวกับผู้หญิงสเปนและเอเชียชาวเอเชียและชาวเกาะแปซิฟิกพบว่ามีอัตราการตายต่ำกว่าสตรีที่เป็นมะเร็งขาว / ไม่เป็นสตรีที่มีเนื้องอกใน 3 ชนิด

คำจาก

การโต้เถียงยังคงดำเนินต่อไปหรือไม่ว่ามะเร็งเต้านมในครรภ์มีความรู้สึกเป็นโรคมะเร็งชนิดใดชนิดหนึ่งหรือไม่ แต่ทั้งพฤติกรรมของเนื้องอกเหล่านี้และการตอบสนองต่อการรักษาดูเหมือนว่าจะเป็นเช่นนี้ โดยรวมแล้วเนื้องอกเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะ "ทำหน้าที่" มากที่สุดเช่นตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนในเลือดบวกเนื้องอกในกลุ่ม HER2 แต่มีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ

มีความไม่แน่นอนในวิธีการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับเนื้องอกในสามบวกและปรากฏว่ามีส่วนย่อยที่แตกต่างกันขึ้นอยู่กับระดับของการแสดงออกของ ER และอื่น ๆ นอกจากนี้ยังมีแนวโน้มที่จะเกิดการ crosstalk ระหว่างตัวรับชนิดต่างๆซึ่งอาจส่งผลต่อการตอบสนองต่อยาที่ลดลงในกลุ่มเป้าหมายได้ การวิจัยเพิ่มเติมเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อค้นหาคำตอบรวมทั้งวิธีลด crosstalk ซึ่งนำไปสู่ความต้านทาน

เช่นเดียวกับชนิดหรือชนิดย่อยของมะเร็งเต้านมสิ่งสำคัญคือต้องให้ความรู้เกี่ยวกับโรคของคุณ ถามคำถามมากมายเรียนรู้วิธีการค้นคว้าข้อมูลเกี่ยวกับโรคมะเร็งของคุณและเป็นผู้สนับสนุนของคุณเองในการดูแลของคุณ การมีส่วนร่วมในชุมชนสนับสนุนมะเร็งเต้านมจะมีประโยชน์มากเนื่องจากเป็นแหล่งข้อมูลที่ไม่เพียง แต่จะได้รับการสนับสนุนในการเดินทางของคุณ แต่เพื่อเรียนรู้เกี่ยวกับผลการวิจัยล่าสุดในการรักษา

> แหล่งที่มา:

> Negi, P. , Kingsley, P. , Jain, K. et al. การรอดชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งเต้านมในครรภ์มีครรภ์ 3 เท่าและ 3 เท่าเมื่อเปรียบเทียบและตรงกันข้าม วารสารการป้องกันโรคมะเร็งในเอเชียแปซิฟิก 2016. 17 (8): 3911-6

> Schott, A. Adjuvant Trastuzumab ผลประโยชน์ในผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นมะเร็งเต้านมแบบ Triple-Positive JAMA Oncology 2016. 2 (8): 1047-8.

> Vici, P. , Pizzuti, L. , Natoli, C. และคณะ มะเร็งเต้านมบวกสามครั้ง: ชนิดย่อยที่แตกต่างกัน? . รีวิวการรักษาโรคมะเร็ง 2015. 41 (2): 69-76

> Vici, P. , Pizzuti, L. , Sperduti, A. et al. "ทริปเปิลทีโพสต์" โรคมะเร็งเต้านมในช่วงต้น: การวิเคราะห์ผลการรักษาแบบย้อนหลังแบบหลายศูนย์แบบสังเกตุ Oncotarget 2016. 7 (14): 17932-17944