พันธุศาสตร์และมะเร็งเนื้องอก

คู่มือผู้ป่วยเกี่ยวกับยีนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งผิวหนังเนื้องอก

การทำความเข้าใจเกี่ยวกับพันธุศาสตร์มะเร็งและวิธีการที่มันมีส่วนร่วมใน melanoma อาจฟังดูเหมือนงานที่น่ากลัว แต่การใช้เวลาในการทำเพื่อช่วยให้คุณเข้าใจถึงความเสี่ยงของคุณดียิ่งขึ้นและคุณสามารถทำอะไรได้บ้าง

มะเร็งพันธุศาสตร์

มะเร็งจะเริ่มขึ้นเมื่อยีนหนึ่งตัวหรือมากกว่าในเซลล์กลายพันธุ์ (เปลี่ยนจากรูปแบบปกติ) สิ่งนี้สร้างโปรตีนที่ผิดปกติหรือไม่มีโปรตีนเลยซึ่งทั้งสองอย่างนี้ทำให้เซลล์ที่กลายพันธุ์มีการคูณด้วยการควบคุมไม่ได้

ยีนจำนวนมากกำลังถูกตรวจสอบเพื่อหาบทบาทในเนื้องอก ได้แก่ ยีนที่สืบทอดและข้อบกพร่องทางพันธุกรรมที่เกิดขึ้นเนื่องจากปัจจัยแวดล้อมเช่นการ ได้รับแสงจากดวงอาทิตย์ มากเกินไป จนถึงปัจจุบันการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมเฉพาะบัญชีเพียง 1% ของการวินิจฉัย melanoma ทั้งหมดแม้ว่าการศึกษาปี 2009 ของฝาแฝดกับ melanoma แสดงให้เห็นว่า 55% ของความเสี่ยงของบุคคลทั้งหมด melanoma อาจเกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรม การวิจัยในพื้นที่ที่ซับซ้อนนี้ยังคงอยู่ในวัยเด็ก แต่ความหวังสูงว่าในอนาคตอันใกล้นี้การทดสอบทางพันธุกรรมจะช่วยแนะนำการตรวจคัดกรอง การวินิจฉัย และ การรักษา ด้วยเมลาโนมา

การกลายพันธุ์ของยีนใน Melanoma

ตัวอย่างของการกลายพันธุ์ของยีนที่ส่งต่อจากพ่อแม่ไปสู่ลูกรวมถึงสิ่งต่อไปนี้:

CDKN2A - การกลายพันธุ์ในตัวควบคุมของการแบ่งเซลล์เป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของเนื้องอกที่สืบทอด อย่างไรก็ตามการกลายพันธุ์เหล่านี้ยังมีความผิดปกติโดยรวมและยังสามารถปรากฏในกรณีที่ไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของเนื้องอก

คนที่มีเมลาโนมาในครอบครัวมักมีจำนวนของไฝที่มีรูปร่างผิดปกติ (dysplastic nevi) และได้รับการวินิจฉัยว่าเป็น melanoma ในวัยที่ค่อนข้างมีอายุ (35 ถึง 40 ปี) ตั้งแต่ 70% ของคนที่มีการกลายพันธุ์ในยีน CDKN2A จะพัฒนา melanoma ในช่วงอายุของพวกเขาการทดสอบเชิงพาณิชย์ได้รับการพัฒนาสำหรับ CDKN2A แม้ว่าจะไม่เป็นที่ชัดเจนว่ารู้ผลการทดสอบจะเป็นประโยชน์ต่อคนที่ถือยีน

การกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกัน แต่หายากขึ้นก็คือในยีน CDK4 ซึ่งจะควบคุมเมื่อเซลล์แบ่งตัวและเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งผิวหนัง

MC1R - หลักฐานที่เพิ่มขึ้นแสดงให้เห็นว่าจำนวนของการเปลี่ยนแปลงในยีนที่เรียกว่า MC1R (melanocortin-1 receptor) มีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งผิวหนังมากขึ้น ยีนมีบทบาทสำคัญในการกำหนดว่าใครมีผมสีแดงผิวขาวและมีความไวต่อรังสี UV คนที่มีผิวมะกอกและคล้ำและมียีนที่เปลี่ยนแปลงอย่างน้อยหนึ่งรูปแบบมีความเสี่ยงสูงกว่าค่าเฉลี่ยของเนื้องอก อย่างไรก็ตามการมีการกลายพันธุ์ MC1R มีความเสี่ยงปานกลางมากกว่าการกลายพันธุ์ของ CDKN2A หรือ CDK4 เมื่อเร็ว ๆ นี้พบยีนอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องกับเม็ดสีผิวซึ่งอาจเพิ่มความอ่อนแอต่อเมลาโนมา ได้แก่ TYR (tyrosinase), TYRP1 (โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ TYR 1) และ ASIP (agouti signaling protein)

MDM2 - ตัวแปรทางพันธุกรรมของ MDM2 ปรากฏใน "โปรโมเตอร์" ของยีนซึ่งเป็นสวิทช์ควบคุมพลังงานที่กำหนดเมื่อเปิดใช้งานยีนและจำนวนสำเนาที่ผลิตขึ้นภายในเซลล์ งานวิจัยที่ตีพิมพ์ในปีพ. ศ. 2552 แสดงให้เห็นว่าผู้หญิงเหล่านี้มีเป้าหมายในการพัฒนา melanoma ในวัยที่อายุน้อยกว่า 50 ปี มีการกลายพันธุ์นี้อาจมีศักยภาพมากขึ้นกว่าปัจจัยเสี่ยงอื่น ๆ เช่น melanoma ประวัติศาสตร์พอง sunburns ผิวที่เป็นธรรมและ freckling

หากคุณมีพ่อแม่หรือพี่น้องที่มีเนื้องอกในตัวคุณความเสี่ยงต่อการเกิดเนื้องอกในคนเป็นสองถึงสามเท่าของคนที่มีค่าเฉลี่ย อย่างไรก็ตามความเสี่ยงยังน้อยอยู่และในหลาย ๆ กรณียีนที่บกพร่องจะไม่พบ อย่างไรก็ตามผู้เชี่ยวชาญส่วนใหญ่ขอแนะนำให้คนที่กังวลเกี่ยวกับประวัติครอบครัวของตนเกี่ยวกับ melanoma ปรึกษาที่ปรึกษาทางพันธุกรรมและขอให้แพทย์ของคุณเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมในการศึกษาวิจัยทางพันธุกรรมเพื่อให้สามารถเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ของยีนที่มีอิทธิพลต่อความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งผิวหนังได้ คนที่มีความเสี่ยงต่อการเป็นเนื้องอกตาม เนื้อเยื่อ พันธุกรรมควรฝึก ความปลอดภัยของดวงอาทิตย์ และ ตรวจสอบผิวของตน อย่างรอบคอบทุกเดือนโดยเริ่มตั้งแต่อายุ 10 เพื่อดูการเปลี่ยนแปลงรูปร่างหน้าตาของตุ่น

การกลายพันธุ์ของยีนที่ ไม่ได้ สืบทอด

การกลายพันธุ์ของยีนที่ไม่ได้สืบทอด แต่ได้มาเนื่องจากปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมเช่นดวงอาทิตย์รวมถึง:

BRAF - การศึกษาได้ระบุว่ามีการกลายพันธุ์ที่ไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมในยีน BRAF ซึ่งดูเหมือนจะเป็นเหตุการณ์ที่พบมากที่สุดในกระบวนการที่นำไปสู่เนื้องอก มันได้รับการปฏิบัติใน 66% ของมะเร็ง melanomas นักวิจัยหวังว่ายาที่ยับยั้งยีนนี้อาจเป็นกลยุทธ์การรักษาที่มีประสิทธิภาพในอนาคต

P16 เป็นยีนปราบปรามเนื้องอกที่อาจผิดปกติในบางกรณีที่ไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมของเนื้องอก การกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ควบคุม Ku70 และ Ku80 proteins อาจทำให้กระบวนการซ่อมแซมเส้นใยดีเอ็นเอเสียหาย

EGF - นักวิจัยกำลังศึกษาการกลายพันธุ์ของยีนที่ทำให้สารที่เรียกว่า growth factor (EGF) EGF มีบทบาทในการเจริญเติบโตของเซลล์ผิวและการรักษาบาดแผลและอาจเป็นสาเหตุของเนื้องอกที่ไม่ได้รับการถ่ายทอดทางพันธุกรรมมากมาย

Fas - การกลายพันธุ์ในยีนที่ควบคุมโปรตีน Fas ซึ่งมีส่วนเกี่ยวข้องกับกระบวนการทำลายเซลล์โดยธรรมชาติเรียกว่า apoptosis ทำให้เซลล์เนื้องอกสามารถแพร่กระจายออกไปได้

กระบวนการโมเลกุลที่นำไปสู่การพัฒนาครั้งแรกและการแพร่กระจายของเนื้องอกในตระกูลที่ไม่ใช่ครอบครัวเป็นเรื่องที่ซับซ้อนมากและเพิ่งเริ่มมีการตรวจสอบ แท้จริงรายงานวิจัยเกี่ยวกับพันธุกรรมของเนื้องอกจำนวนหลายพันรายการได้รับการตีพิมพ์ในช่วงไม่กี่ทศวรรษที่ผ่านมา ความก้าวหน้าเหล่านี้หวังว่าจะนำไปสู่การระบุการทดสอบที่แม่นยำมากขึ้นสำหรับการวินิจฉัยและการพยากรณ์โรคของเนื้องอกเช่นเดียวกับเป้าหมายการรักษาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นสำหรับโรคร้ายแรงนี้

_{แหล่งที่มา:}

_{"พันธุศาสตร์แห่งเนื้องอก" ASCO 26 กุมภาพันธ์ 2009}

_{Hocker TL, Singh MK, Tsao H. "พันธุศาสตร์ Melanoma และแนวทางการรักษาในศตวรรษที่ 21: ย้ายจากด้านบัลลังก์ไปข้างเตียง" J Invest Dermatol 2008 128 (11): 2575-95 26 กุมภาพันธ์ 2009}

_{Lin J, Hocker TL, Singh M, Tsao H. "พันธุศาสตร์ของการทำให้เนื้องอกในไต" Br J Dermatol 2008 159 (2): 286-9 26 กุมภาพันธ์ 2009}

_{"เมลาโนมาในครอบครัว" โครงการแผนที่โมเลกุลของเนื้องอก Melanoma 27 กุมภาพันธ์ 2009}

_{Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J และอื่น ๆ สมาคม MDM2 SNP309 อายุที่เริ่มมีอาการและเพศในเนื้องอกที่ผิวหนัง มะเร็งมะเร็ง Res 2009 Apr 1; ​​15 (7): 2573-80}

_{Shekar SN, Duffy DL, Youl P, และคณะ การศึกษาประชากรของฝาแฝดออสเตรเลียที่มีเนื้องอกแสดงให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมทางพันธุกรรมที่รุนแรงต่อความรับผิด J Invest Dermatol . 9 เมษายน 2552}