การควบคุมการเกิดฮอร์โมนช่วยเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหลอดเลือดแดงอุดตันในหลอดเลือดดำ

VTE เป็นภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นกับหัวใจและหลอดเลือดที่พบมากที่สุดเป็นอันดับสามและเกิดขึ้นเมื่อคุณมีลิ่มเลือดอุดตัน (DVT) หรือหลอดเลือดอุดตันปอด (PE) การอุดตันของหลอดเลือดดำในหลอดเลือดดำเป็นภาวะเมื่อก้อนเลือดเกิดเป็นเส้นเลือดดำลึกในร่างกาย DVT สามารถป้องกันการไหลเวียนของโลหิตผ่านเส้นเลือดได้ ปอดเส้นเลือดอุดตันสามารถเกิดขึ้นได้หากก้อนเลือดหลุดออกจากหลอดเลือดดำและเดินทางผ่านร่างกายเข้าไปในปอด

นี้อาจนำไปสู่ความตาย

การวิจัยในอดีตได้บันทึกไว้ว่าการใช้ การควบคุมการเกิดฮอร์โมน ผสมระหว่างกันอาจเพิ่มโอกาสที่คุณจะประสบภาวะหลอดเลือดดำอุดตันของหลอดเลือดดำ - VTE (หรือที่เรียกว่าลิ่มเลือด) หรือภาวะแทรกซ้อนอื่น ๆ เกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือด อัตราการเกิดภาวะ VTE ในสตรีที่ใช้ ยาเม็ด อยู่ในช่วง 3-9 ต่อ 10,000 รายต่อปีขณะที่อัตราการเกิด VTE ของผู้ที่ไม่สูบบุหรี่ในช่วงอายุเจริญพันธุ์ประมาณ 1-5 ต่อ 10,000 ผู้หญิงต่อปี ข่าวดี: ซึ่งหมายถึงความเสี่ยงที่ค่อนข้างต่ำสำหรับทั้งสองกลุ่ม แต่คุณควรกังวลหรือยัง?

การศึกษาพบว่าการคุมกำเนิดแบบผสมฮอร์โมนทั้งตัวอาจก่อให้เกิดความเสี่ยงบางประการในการเกิดภาวะ VTE คิดว่าสโตรเจนที่พบในการควบคุมการเกิดฮอร์โมนอาจเป็นปัจจัยสำคัญ เนื่องจากการวิจัยของยุโรปใหม่ที่เผยแพร่ในช่วงกลางปี ​​2011 ซึ่งแสดงให้เห็นว่ามีความเสี่ยงในการเกิดภาวะ VTE ในสตรีที่ใช้ยาคุมกำเนิดชนิดผสมที่มีส่วนผสมของ progestin drospirenone มากขึ้น FDA ในสหรัฐอเมริกาจึงตัดสินใจที่จะทำการตรวจสอบอย่างละเอียดเพื่อประเมินความสัมพันธ์ ระหว่างความเสี่ยง VTE และการคุมกำเนิดแบบผสมฮอร์โมน

อีกครั้ง: เป็นสิ่งสำคัญที่ควรทราบด้วยว่าแม้ว่าความเสี่ยงของ VTE อาจสูงกว่าในสตรีที่ใช้การคุมกำเนิดแบบนี้ แต่ความเสี่ยงโดยรวมยังค่อนข้างต่ำ

การใช้ VTE และการควบคุมการเกิดฮอร์โมนเพศชาย

วิธีการคุมกำเนิดฮอร์โมนที่ใหม่กว่าที่มี drospirenone ของ progestin อาจเพิ่มความเสี่ยงของการเกิด VTE ได้ดีกว่าถ้าคุณใช้วิธีการคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนที่เก่ากว่า

การวิเคราะห์ของ FDA ซึ่งมีข้อมูลที่ครบถ้วนที่สุดประกอบด้วยการศึกษาที่ตรวจสอบข้อมูลมูลค่าเจ็ดปีจากสี่แห่งที่หลากหลายทางภูมิศาสตร์ มีการประเมินอย่างน้อย 835,826 ผู้หญิงอายุระหว่าง 10-55 ปีที่มีใบสั่งยาอย่างน้อยหนึ่งชุดสำหรับการคุมกำเนิดแบบผสมฮอร์โมน เป้าหมายของการวิจัยครั้งนี้คือการประเมินสูตรการคุมกำเนิดแบบฮอร์โมนใหม่ 3 สูตรเพื่อประเมินความเสี่ยงของการเสียชีวิตจาก VTE, DVT, PE และ / หรือการเสียชีวิตด้วยโรคหัวใจและหลอดเลือดมากกว่า การใช้ยาเม็ดคุมกำเนิด 4 ชนิดที่ มีระดับ เอสโตรเจน ต่ำในทำนองเดียวกัน วิธีการควบคุมการคลอดแบบผสมต่อไปนี้ถูกตรวจสอบ (วิธีการที่ใหม่กว่า 3 วิธีแรก):

• 3.0 มก. Drospirenone / 30 mcg Ethinyl estradiol oral contraceptive (Yasmin)
• 6 mg Norelgestromin / 750 mcg Ethinyl estradiol transdermal patch ( Ortho Evra Patch )
• 11.7 mg Etonogestrel / 2700 mcg estradiol vaginal ring ( NuvaRing )
• .10 มก. Levonorgestrel / 20 mcg Ethinyl estradiol (เช่น Alesse, Aviane-28)
• .15 มก. Levonorgestrel / 30 mcg Ethinyl estradiol (เช่น Seasonique , Nordette)
• 1 มิลลิกรัม Norethindrone / 20 mcg Ethinyl estradiol ( Loestrin 1/20 )
• .18- .25 มก. Norgestimate / 35 mcg Ethinyl estradiol (Ortho Tri-Cyclen)

ทำความเข้าใจกับผลลัพธ์

เมื่อแปลผลจากการศึกษาขององค์การอาหารและยา (FDA) เป็นสิ่งสำคัญที่ต้องเข้าใจว่าในการวิจัยผลการวิจัยถือว่าเป็น นัยสำคัญทางสถิติ (หรือมีนัยสำคัญ) เมื่อได้รับการยืนยันแล้วว่าผลลัพธ์น่าจะเกิดจากบางสิ่งบางอย่าง (ในกรณีของ การศึกษา FDA นี้สูตรที่ใหม่กว่า)

กล่าวอีกนัยหนึ่งผลลัพธ์ที่ได้จะถือว่าสำคัญถ้าเป็นไปได้อย่างยิ่งที่จะไม่เกิดขึ้นโดยบังเอิญ

ผลลัพธ์ที่สำคัญบางอย่างจากการศึกษาของ FDA

• สำหรับผู้ใช้ทั้งหมดยา drospirenone / Ethinylestradiol, Patch และ NuvaRing มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะ VTE อย่างมีนัยสำคัญ (เทียบกับสูตรที่มีอายุมากกว่า 4 ปี) โดยเฉพาะอย่างยิ่งกรณีนี้สำหรับผู้หญิงอายุ 10-34 ปี
• การใช้ยา drospirenone / Ethinylestradiol มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะลิ่มเลือดในหลอดเลือดแดงที่หลอดเลือดแดงซึ่งมักนำไปสู่หัวใจวายหรือโรคหลอดเลือดสมอง และ VTE

• ยา Drospirenone / Ethinylestradiol มีความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะ VTE สูงมากเมื่อใช้เป็นเวลา 0-3 เดือนรวมทั้งใช้เวลา 7-12 เดือน
• สำหรับผู้ใช้ใหม่คูปองการคุมกำเนิดมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงในการเกิดภาวะ VTE เพิ่มขึ้น 3 เท่า เมื่อใช้ยามานานกว่า 12 เดือนเมื่อเทียบกับระยะเวลาเดียวกันในการใช้สูตรที่มีอายุมากกว่า
• ยา Drospirenone / Ethinylestradiol มีความเสี่ยงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในหญิงอายุ 10-34 ปีและความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ ATE ในผู้หญิงอายุ 35 ปีขึ้นไป
• แม้ว่ายา 0.25 mg levonorgestrel / 30 mcg ethyl estradiol pills มีปริมาณ estrogen เดียวกันกับเม็ด drospirenone / Ethinylestradiol ยาเม็ด drospirenone มีความเสี่ยงต่อการเกิด VTE มากขึ้นสำหรับผู้ใช้ทั้งหมด
• เมื่อแพทช์เปรียบเทียบกับสูตรที่มีอายุมากขึ้นเท่านั้น 15 mg levonorgestrel / 30 mcg ยา Ethinyl estradiol มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของภาวะ VTE ในสตรีที่ใช้แพทช์เป็นเวลา 0-3 เดือนและ 12 เดือนหรือมากกว่า (ความเสี่ยงนี้ไม่ปรากฏ ในสูตรเปรียบเทียบ)
• อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับ ATE ในสตรีที่ใช้ NuvaRing มานานกว่า 12 เดือน แต่ข้อมูลนี้พิจารณาจาก 1 กรณีดังนั้นความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นนี้จึงจำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม

โดยรวมในระหว่างการศึกษาขององค์การอาหารและยานี้มี 78 จังหวะ, 405 VTEs, 220 DVTs, 60 หัวใจวาย, 41 รายซึ่งเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดและเสียชีวิต 267 รายจากเงื่อนไขข้างต้น

การวิจัยเพิ่มเติม

ส่วนหนึ่งของการตรวจสอบนี้ยังรวมถึงการทบทวนผลการศึกษาที่เผยแพร่หกฉบับที่ได้วิเคราะห์ความเสี่ยงของการเกิด VTE ด้วยยาคุมกำเนิดที่มี drospirenone ผลจากการศึกษาเหล่านี้ได้รับการผสม แต่สี่ของพวกเขาสรุปได้ว่ามีแน่นอนความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น VTE สำหรับผู้หญิงที่ใช้ยาเหล่านี้ ในความเป็นจริงการศึกษาล่าสุดสองครั้ง (ตั้งแต่เดือนเมษายน 2554) ชี้ให้เห็นว่าความเสี่ยงในการเกิดลิ่มเลือดในสตรีที่ใช้ drospirenone มี ค่าสูง กว่า 1.5 ถึง 2 เท่า ของสตรีที่ใช้ยาคุมกำเนิดที่มี progestin แตกต่างกัน

องค์การอาหารและยาได้ตรวจสอบการศึกษาเกี่ยวกับความเสี่ยงของ VTE และ Ortho Evra Patch จำนวน 7 ฉบับ โดยทั่วไปแล้วรายงานเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าเมื่อเปรียบเทียบกับสูตรผสมสูตรการคุมกำเนิดอื่น ๆ โปรแกรมการคุมกำเนิดอาจ เพิ่ม ความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะ VTE เนื่องจากผู้หญิงมีระดับฮอร์โมนเอสโตรเจนสูงกว่ามากในครรภ์จึงคาดว่ามีแนวโน้มที่จะมีอาการ VTE ประมาณ 2-3 เท่า

ทั้งหมดนี้หมายถึงอะไร?

จากผลการตรวจสอบของตนเองร่วมกับวรรณคดีที่มีอยู่ FDA ได้ข้อสรุปว่าการใช้ฮอร์โมนคุมกำเนิดแบบต่อเนื่องร่วมกันเช่น Ortho Evra Patch (ซึ่งทิ้งไว้ในร่างกายเป็นเวลาหนึ่งสัปดาห์ในหนึ่งครั้ง) และ NuvaRing (ที่ยังคงอยู่ในร่างกายเป็นเวลาสามสัปดาห์ในแต่ละครั้ง) อาจส่งผลต่อการได้รับฮอร์โมนเอสโตรเจนที่สูงขึ้นซึ่งจะส่งผลให้เกิดการแข็งตัวของเลือดหรือความเสี่ยงจาก VTE ดังนั้น FDA จึงยืนอยู่เบื้องหลังข้อสรุปเดิม (แนะนำให้มีการแจ้งเตือนเกี่ยวกับกล่องสีดำในเดือนมกราคม 2551) - การใช้แพทช์ Ortho Evra มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของ VTEs เมื่อเทียบกับยาผสมทั่วไป

ผลลัพธ์ที่แสดงถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ VTE เมื่อใช้ NuvaRing (เมื่อเทียบกับยาผสม) ทำให้เกิดความกังวลบางอย่าง แต่องค์การอาหารและยาเชื่อว่าการค้นพบนี้จะต้องมีการทำซ้ำในการวิจัยเพิ่มเติมก่อนที่เอเจนซี่จะมีท่าทีที่ชัดเจนหรือประกาศคำเตือนอย่างเป็นทางการเกี่ยวกับการใช้ NuvaRing

FDA ชี้ให้เห็นว่าการใช้ยาเม็ดที่มี drospirenone มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของการเกิด VTE / blood clots ประมาณ 1.5 เท่าเมื่อเทียบกับยาคุมกำเนิดชนิดรับประทานในขนาดต่ำมาตรฐาน ซึ่งหมายความว่าถ้าความเสี่ยงในการเกิดลิ่มเลือดของหญิงที่ใช้การควบคุมการเกิดฮอร์โมนอีกตัวหนึ่งประมาณ 6 ใน 10,000 คนความเสี่ยงที่จะเกิดลิ่มเลือดในสตรีที่ใช้ยา drospirenone จะอยู่ที่ประมาณ 10 ในพัน นอกจากนี้ความเสี่ยง VTE กับยาเหล่านี้ดูเหมือนจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในช่วงสามเดือนแรกของการใช้งานเช่นเดียวกับในช่วง 7-12 เดือนของการใช้งาน

ดูเหมือนว่าจะมีความเชื่อมโยงระหว่างอายุการใช้ยาเม็ด drospirenone และการเกิด VTE / ATE ผู้หญิงที่มีอายุต่ำกว่า 35 ปีมีความเสี่ยงที่จะเกิดภาวะ VTE ที่สูงขึ้น แต่มีความเสี่ยงที่ลดลงของ ATE FDA ตั้งสมมติฐานว่า drospirenone ของ progestin อาจมีแนวโน้มที่จะเพิ่มปัญหาการเต้นของหัวใจและเสียชีวิตอย่างกะทันหันระหว่างผู้ใช้เนื่องจากมีคุณสมบัติบางอย่างที่ส่งผลต่อยอดคงเหลือของเกลือและน้ำและสามารถเพิ่มระดับโพแทสเซียมได้

ขณะนี้ FDA ยังไม่ได้ออกคำเตือนอย่างเป็นทางการเกี่ยวกับการใช้ยาคุมกำเนิดที่มี drospirenone หน่วยงานได้ระบุไว้เฉพาะในประกาศความปลอดภัยล่าสุดเมื่อวันที่ 10 เมษายน 2012,

"สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาของสหรัฐฯ (FDA) ได้ทำการทบทวนการศึกษาเชิงสังเกตล่าสุดเกี่ยวกับความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดในสตรีที่ใช้ยาคุมกำเนิด drospirenone จากการตรวจทานนี้องค์การอาหารและยาได้สรุปว่ามียาคุมกำเนิด drospirenone อาจ มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเกิดลิ่มเลือดมากกว่ายาเม็ดที่มี progestin ชนิดอื่น ๆ "

การทบทวนผลการศึกษาของ FDA (โดยเฉพาะข้อมูลที่ได้จากการประเมินยาเม็ดคุมกำเนิดที่มี drospirenone) ได้รับการเสนอและอภิปรายในที่ประชุมร่วมของคณะกรรมการที่ปรึกษาด้านยาเสพติดเพื่อการเจริญพันธุ์และคณะกรรมการที่ปรึกษาด้านการจัดการความเสี่ยงและความปลอดภัยยาเสพติด 8 ธันวาคม 2554 คณะที่ปรึกษาได้ลงมติว่า FDA ควรกำหนดฉลากใหม่สำหรับยาที่มี drospirenone เช่น Yaz Yasmin Beyaz Safyral (และรุ่นทั่วไป) พวกเขารู้สึกว่าฉลากปัจจุบันไม่เพียงพอเนื่องจากมีเพียงข้อมูลเกี่ยวกับการวิจัยที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับความเสี่ยงของ VTE เท่านั้น การติดฉลากควรได้รับการแนะนำเพื่อให้เห็นถึงความเสี่ยงของ VTE ที่มีศักยภาพมากขึ้นและทำให้ชัดเจนว่า VTE (ลิ่มเลือด) อาจเป็นอันตรายถึงชีวิต ในเดือนเมษายนปี 2012 FDA ได้ออกข้อกำหนดสำหรับการติดฉลากใหม่ อย่างไรก็ตามความต้องการของฉลากใหม่ไม่เป็นไปตามคำแนะนำของคณะกรรมการที่ปรึกษา องค์การอาหารและยาระบุว่าฉลากของยาคุมกำเนิดที่มี drospirenone มีข้อมูลเกี่ยวกับการศึกษาเชิงสังเกตล่าสุดที่องค์การอาหารและยาเพิ่งตรวจสอบ นอกจากนี้ฉลากยาที่แก้ไขแล้วจะต้องระบุว่าผลการศึกษาบางชิ้นเผยให้เห็นความเสี่ยงต่อการเป็นลิ่มเลือดในผลิตภัณฑ์ที่มี drospirenone เพิ่มขึ้นสามเท่าเมื่อเทียบกับผลิตภัณฑ์ที่มี levonorgestrel หรือ progestins อื่น ๆ แต่การศึกษาอื่น ๆ พบว่าไม่มีการเพิ่ม ความเสี่ยงของลิ่มเลือดในผลิตภัณฑ์ที่มี drospirenone ฉลากใหม่จะอ้างอิงถึงผลลัพธ์ของการตรวจสอบความเสี่ยงจาก VTE ของ FDA แหล่งที่มา:

_{สำนักงานเฝ้าระวังและระบาดวิทยาของ FDA [10-27-2011] คุมกำเนิดแบบผสมฮอร์โมน (CHCs) และความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด}

_{Reid, R. "ยาคุมกำเนิดและความเสี่ยงของภาวะหลอดเลือดดำอุดตันในเลือด: การปรับปรุง." JOGC 2010; No. 252: 1192-1197}