บทบาทของ PARP inhibitors ในการรักษามะเร็งเต้านม ได้มีการศึกษายาหลายชนิดที่รู้จักกันในชื่อสารยับยั้ง PARP เพื่อใช้รักษามะเร็งเต้านม ประเภทของยานี้ทำอะไรและสิ่งที่อาจเป็นบทบาทในที่สุดของพวกเขาในการจัดการผู้ที่เป็นมะเร็งเต้านม?
เกี่ยวกับ PARP และการซ่อมแซมดีเอ็นเอ
PARP เป็นตัวย่อสำหรับ polymerase poly (ADP-ribose)
PARP เป็นโปรตีนที่มีบทบาทหลายอย่างในกระบวนการผลิตเซลลูลาร์ที่สะดุดตาที่สุดในการซ่อมแซมดีเอ็นเอและการตายของเซลล์โปรแกรม (apoptosis) เซลล์ที่มีสุขภาพดีสามารถใช้ PARP เพื่อซ่อมแซมตัวเองและใช้ชีวิตได้ตามปกติ แต่ เซลล์มะเร็ง อาจใช้ PARP เพื่อซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอด้วยเหตุนี้การเติบโตที่ไม่สามารถควบคุมได้ โรคมะเร็งชนิดนี้สามารถทนต่อการรักษาได้ มีโปรตีน PARP แตกต่างกันหลายตัวและแต่ละเซลล์จะมีบทบาทในการทำงานภายในเซลล์
PARP Inhibitors และมะเร็งเต้านมบำบัด
สารยับยั้ง PARP เป็นยาที่สกัดโปรตีน PARP จากการปฏิบัติหน้าที่ในการซ่อมแซมเซลล์มะเร็งที่เสียหาย เคมีบำบัด และการ ฉายรังสี โดยการทำลายดีเอ็นเอของเซลล์เพื่อไม่ให้เกิดซ้ำ เซลล์มะเร็งบางชนิดใช้เอนไซม์ PARP เพื่อซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอและฟื้นตัวจากการทำร้ายร่างกายของโรคมะเร็ง มีการทดลองทางคลินิกหลายครั้งเพื่อดูว่าสารยับยั้ง PARP ร่วมกับการรักษามะเร็งชนิดอื่น ๆ สามารถป้องกันโปรตีน PARP จากเซลล์มะเร็งที่เสียหายได้หรือไม่
ผลต่อเซลล์มะเร็งเต้านม
หากมีการ เพิ่ม สารยับยั้ง PARP ในการรักษาด้วยเคมีบำบัดสำหรับมะเร็งเต้านมนักวิจัยหวังว่าเซลล์มะเร็งที่ต่อต้านยาต้านมะเร็งจะมีความเสี่ยงที่จะเกิดความเสียหายร้ายแรงต่อดีเอ็นเอ ในบางกรณีสารยับยั้ง PARP อาจถูกใช้ เพียงอย่างเดียว แทนที่จะใช้ร่วมกับคีโมและรังสี
แม้ข่าวดีก็คือสารยับยั้ง PARP ไม่ส่งผลต่อเซลล์ปกติที่ไม่ใช่มะเร็ง นั่นหมายถึงผลข้างเคียงน้อยลงสำหรับผู้ป่วยและการฟื้นตัวเร็วขึ้นจากการรักษา
ความหวังสำหรับมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม
สารยับยั้ง PARP อาจเป็นประโยชน์อย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยโรคมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม คนที่มีการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมของ BRCA1 และ BRCA2 มีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นมะเร็งเต้านม ยีน BRCA ที่มีสุขภาพดีผลิตโปรตีนที่สามารถยับยั้งการสร้างเนื้องอกได้ ( ยีนเหล่านี้เรียกว่ายีนปราบปรามเนื้องอก ) แต่ยีน BRCA ที่กลายพันธุ์จะไร้อำนาจในการทำให้โปรตีนเหล่านี้ต่อสู้กับเซลล์มะเร็ง ตัวยับยั้ง PARP อาจใช้ประโยชน์จากจุดอ่อนที่อยู่ในเซลล์มะเร็งด้วย BRCA ที่กลายพันธุ์ การใช้งานที่เป็นไปได้สำหรับสารยับยั้ง PARP สามารถป้องกัน โรคมะเร็งเต้านมทางพันธุกรรม ได้ บางทีสารยับยั้ง PARP จะกลายเป็นวิธีการ ป้องกัน สำหรับผู้หญิงที่มีความเสี่ยงสูงและจะทำให้การรักษามะเร็งเต้านมล้าสมัย
สนับสนุนข่าวสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านม 3 เท่า
การทดลองทางคลินิกบางอย่างเกี่ยวกับสารยับยั้ง PARP พบประโยชน์ทางคลินิกบางอย่างจากการเพิ่มตัวยับยั้ง PARP ไปยังการรักษาอื่น ๆ สำหรับมะเร็ง เต้านมใน ระยะแพร่กระจาย สามเท่า ในการศึกษาเหล่านี้สารยับยั้ง PARP สามารถทนได้ดี ในขณะนี้การรักษามะเร็งเต้านมระยะแพร่กระจายที่ได้รับการอนุมัติเพียงอย่างเดียวคือ bevacizumab แต่ยานี้ไม่มีประโยชน์เฉพาะอย่างยิ่งสำหรับผู้ป่วยมะเร็งเต้านม 3 เท่า
การใช้งานอื่น ๆ สำหรับตัวยับยั้ง PARP
ยาที่พัฒนาขึ้นด้วยสารยับยั้ง PARP กำลังถูกทดสอบกับมะเร็งหลายชนิด ได้แก่ เต้านมและรังไข่มดลูกสมองและตับอ่อน ในปีพ. ศ. 2558 ได้มีการอนุมัติสารยับยั้ง PARP สำหรับการรักษามะเร็งรังไข่บางชนิด
ศักยภาพที่สำคัญของตัวยับยั้ง PARP
การเพิ่มสารยับยั้ง PARP เข้าไปในคลังแสงอาวุธที่มีต่อมะเร็งเต้านมมีแนวโน้มดีมาก สารยับยั้ง PARP ช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการรักษาด้วยเคมีบำบัดกับมะเร็งเต้านมที่สืบทอดจากทางพันธุกรรมและสามด้านซึ่งอาจทำให้เกิดผลข้างเคียงที่ร้ายแรงได้ ยาเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะปรับปรุงคุณภาพชีวิตและเพิ่มความอยู่รอดให้แก่ผู้ป่วย
การต่อสู้กับโรคมะเร็งเต้านมในระดับดีเอ็นเอของมันดูเหมือนจะเป็นคลื่นแห่งอนาคต
> แหล่งที่มา:
Boerner, J. et al. การแสดงออกของโปรตีนในโปรตีนซ่อมแซมความเสียหายของดีเอ็นเอทำให้เกิดการตอบสนองต่อสารยับยั้งเอนไซม์ topoisomerase และ pARP ในมะเร็งเต้านมสามเท่า PLos หนึ่ง 2015. 10 (3: e0119614
> Comen, E. และ M. Robson โพลี (ADP-ribose) Polymerase Inhibitors ในมะเร็งเต้านมสามเท่า วารสารมะเร็ง 2010. 16 (1): 48-52
> Dizdar, O. , Arslan, C. และ K. Altundaq ความก้าวหน้าในสารยับยั้ง PARP ในการรักษามะเร็งเต้านม ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญด้านเภสัชบำบัด 2015. 16 (18): 2751-8.
> Garber, J. และ L. Livraghi สารยับยั้ง PARP ในการจัดการมะเร็งเต้านม: ข้อมูลปัจจุบันและอนาคตที่คาดหวัง BMC Medicine 2015. 13: 188
> Hiller, D. , และ Q. Chu สถานะปัจจุบันของโพลี (ADP-ribose) Polymerase Inhibitors เป็นตัวใหม่สำหรับการรักษามะเร็งเต้านม Triple-Negative วารสารมะเร็งเต้านม นานาชาติ 2012 2012: 829315
Lee, J. et al. การศึกษา phase I / Ib ของ Olaparib และ Carboplatin ใน BRCA1 หรือ BRCA2 มะเร็งเต้านมหรือมะเร็งรังไข่ที่มีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมด้วย Biomarker Analyses วารสารสถาบันมะเร็งแห่งชาติ 2014. 106 (6): dju089
> O'Shaughnessy, J. et al. Iniparib Plus Chemotherapy ในมะเร็งเต้านมระยะทรานสเตรียล 3 เท่า นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์ 2011. 364 (3): 205-14
> O'Shaughnessy, J. et al. วารสารคลินิกมะเร็งวิทยา 2014. 32 (34): 3840-7
> O'Sullivan, C. , Chen, A. และ S. Kummar การส่งมอบตามสัญญา: การยับยั้งโพลิเมอร์โพลิเมอร์ไรเซสในรูปแบบโพลีเอทิลีนเป็นวิธีการรักษาด้วยแอนติเจนที่กำหนดเป้าหมาย ความเห็นล่าสุดในด้านเนื้องอกวิทยา 2015. 27 (6): 475-81
> Rios, J. และ S. Puhalla สารยับยั้ง PARP ในมะเร็งเต้านม: BRCA and Beyond วิทยามะเร็งวิทยา (อุทยาน Williston) 25 (11): 1014-25
> van der Noll, R. et al. ความปลอดภัยในระยะยาวและฤทธิ์ต้านมะเร็งของยา Olaparib หลังจากผสานกับ Carboplatin และ Paclitaxel ในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมขั้นสูงมะเร็งรังไข่หรือมะเร็งท่อน้ำดี วารสารมะเร็งของอังกฤษ 2015. 113 (3): 396-402