ใช้โปลิโอเพื่อรักษามะเร็งสมอง?

การแสวงหาเพื่อเอาชนะมะเร็งพูดถึงความปรารถนาพื้นฐานของมนุษยชาติ เป็นสัญลักษณ์สำคัญของมนุษย์เช่นการเดินทางไปยังดวงจันทร์หรือการแก้ปัญหาความหิวโลก

ฉันแน่ใจว่าพวกเราหลายคนคิดว่าถ้านักวิจัยสามารถค้นพบวิธี รักษาโรคมะเร็งได้ การค้นพบที่เปลี่ยนแปลงไปทั่วโลกนี้จะเกิดขึ้นหลายสิบปีหรือหลายศตวรรษ หลังจากที่ทุกโรคมะเร็งเป็นโรคที่เป็นอันตรายหลากหลายและซับซ้อน - โรคที่เรายังคงมีมากขึ้นที่จะเรียนรู้เกี่ยวกับ

อย่างไรก็ตามนักวิจัยจากศูนย์การแพทย์มหาวิทยาลัยดุ๊กได้ทำการค้นพบที่น่าอัศจรรย์: ในบางคนที่มี glioblastoma multiforme กำเริบเป็นมะเร็งสมองชนิดหนึ่งการติดเชื้อไวรัส poliovirus จะทำให้ระบบภูมิคุ้มกันตอบสนองต่อการฆ่าเนื้องอก

Glioblastoma multiforme คืออะไร?

Glioblastoma multiforme (GBM) เป็นมะเร็งที่เติบโตอย่างรวดเร็วซึ่งเกิดจากเซลล์ประสาทในสมองส่วน (บริเวณชั่วคราวและหน้าผาก) เซลล์ Glial มักจะสนับสนุนการทำงานของเซลล์สมองปกติ แต่เมื่อการเจริญเติบโตของพวกเขาไปยุ่งเหยิงเช่นกรณีที่มี Grade IV GBM มะเร็งจะฆ่าคนส่วนใหญ่ภายในเวลาประมาณ 15 เดือน เนื้องอก GBM สามารถเพิ่มเป็นสองเท่าได้ทุกๆ 2 สัปดาห์

GBM มีผลต่อคนประมาณ 2-3 คนต่อ 100,000 คนและคิดเป็นร้อยละ 52 ของ เนื้องอกในสมองส่วนต้น (GBM ไม่ค่อยแพร่กระจายหรือแพร่กระจาย) ระหว่างปีพ. ศ. 2548 ถึง พ.ศ. 2552 อายุเฉลี่ยของการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งสมองนี้คือ 64

แต่น่าเสียดายที่คนที่มีความเสี่ยงในการเกิดโรค GBM ความสำเร็จของตัวเลือกการรักษาในปัจจุบันรวมถึงการผ่าตัดเคมีบำบัดและการฉายรังสีจะวัดได้ภายในเวลาเพียงไม่กี่เดือนของการมีชีวิตอยู่รอดและหลายเดือนที่เพิ่มขึ้นเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงคุณภาพชีวิตที่ไม่ดี

อาการของ GBM เกี่ยวข้องกับการบวมและการขยับของโครงสร้างสมอง (ผลกระทบมวล) ที่เกิดจากเนื้องอกและอาการบวมน้ำที่เกี่ยวข้องหรือบวม เนื้องอกซึ่งสามารถเป็นขนาดของลูกกอล์ฟ, กดบนโครงสร้างอื่น ๆ ของสมองที่ก่อให้เกิด:

• อาการปวดหัว
• สูญเสียความกระหาย
• มองเห็นภาพซ้อน
• ชัก
• อาเจียน
• ความยากลำบากในการพูด

• ความยากลำบากในการรับรู้

ประวัติโดยย่อของไวรัส Oncolytic

ไม่ว่าจะรุนแรงเพียงใดก็ตามการฝึกใช้ไวรัสในการรักษาคนที่เป็นมะเร็งก็ไม่เป็นอะไรใหม่และเป็นข้อเสนอแนะครั้งแรกในช่วงต้นศตวรรษที่ยี่สิบ ในช่วงปีแรก ๆ ของการรักษามะเร็ง (ทางก่อนที่ OSHA) เราไม่มีวิธีที่ดีในการรักษามะเร็งดังนั้นแพทย์และผู้ประสบภัยมะเร็งก็พร้อมที่จะลองอะไรรวมถึงการสัมผัสกับเนื้อเยื่อติดเชื้อหรือของเหลวในร่างกาย ยกตัวอย่างเช่นในปีพ. ศ. 2492 ผู้ที่มี โรค มะเร็งต่อมน้ำเหลืองมะเร็งต่อมน้ำเหลืองได้รับเชื้อไวรัสตับอักเสบ

อาจเป็นไปได้ว่าการติดคนที่มีไวรัสตามอำเภอใจไม่ค่อยมีผลต่อชีวิตของผู้ที่เป็นมะเร็ง (แม้ว่าในบางโอกาสจะมีการฆ่าเนื้องอกบางส่วนหรือทำให้เกิดการคลายตัวในระยะสั้น)

เริ่มต้นในปี 1950 เราต้องรู้จักไวรัสมาก ตอนนี้เราเข้าใจดีกว่าสิ่งมีชีวิตอื่น ๆ นอกจากนี้เรายังรู้วิธีการทำซ้ำและจัดการกับเชื้อไวรัสในห้องปฏิบัติการด้วย ดังนั้นเราจึงสามารถทำให้ไวรัสกลายเป็นเชื้อไวรัสที่มี ชีวิตชีวาขึ้นมา ได้หรือผู้ให้บริการในการบำบัดที่ทำให้ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายมีการสร้างออกมาได้ สิ่งสำคัญที่สุดคือ ไวรัส oncolytic เหล่านี้จำเป็นต้องฆ่าเซลล์มะเร็งเท่านั้นและไม่สามารถโจมตีเซลล์ของมนุษย์ได้

การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน: เมื่อร่างกายของเราฆ่าเนื้องอกโปลิโอ

เซลล์เนื้องอกมีอันตรายถึงชีวิตเพราะหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายของเรา immunotherapy มะเร็ง เป็นสาขาวิชายาที่ตรวจสอบวิธีการเปิดโปงมะเร็งเป็นต่างประเทศและจึง harness ระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายของตัวเองเพื่อเอาชนะมะเร็ง การใช้ไวรัส oncolytic PVS-RIPO ในคนที่เป็น GBM ถือเป็นหนึ่งในความก้าวหน้าที่สำคัญและน่าสนใจที่สุดในปัจจุบันในด้านโรคภูมิคุ้มกันมะเร็ง

เมื่อไวรัสถูกส่งไปยังเนื้องอกแล้วเวทมนตร์จะเกิดขึ้น ตามบทความทบทวนที่ประพันธ์โดยนักวิจัย Duke และเผยแพร่ใน Cancer ในเดือนพฤศจิกายน 2014 กระบวนการนี้เกี่ยวข้องกับ:

• ความเป็นพิษของเชื้อไวรัสโดยตรง
• การกระตุ้นไวรัสด้วยตัวผู้
• กระตุ้น stromal proinflammatory
• การรับสมัคร adaptive immune effector responses

เป็นหลักหลังจาก PVS-RIPO (oncolytic poliovirus) แพร่กระจายในเนื้องอก GBM (สมอง) ร่างกายของเราตระหนักว่า "โปลิโอเนื้องอก" เป็นพิษ การรับรู้นี้ทำให้สัญญาณเตือนภัยของระบบภูมิคุ้มกันที่จะไปทำสงครามกับโรคโปลิโอเนื้องอก จุดเด่นของสงครามครั้งนี้คือการอักเสบการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติ

ผลลัพธ์จาก PVS-RIPO Phase I Trial

ที่ Duke's Preston Robert Tisch ศูนย์เนื้องอกในสมองนักวิจัยได้ใช้เวลาหลายปีในการฝึกงานเพื่อพัฒนาและทดสอบ PVS-RIPO โดยเฉพาะนักวิจัยเหล่านี้ได้นำโรคโปลิโอที่อาศัยอยู่ลดลงและได้เปลี่ยนโครงสร้างของ ribosome ที่ทำให้เกิดโรคโปลิโอเป็นอันตรายต่อโรค rhinovirus ที่ทำให้เกิดความเย็น จากนั้นในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ของ PVS-RIPO เมื่อเร็ว ๆ นี้นักวิจัยเหล่านี้ได้รับการผ่าตัดด้วยการผ่าตัด (ขั้นตอนที่เรียกว่า intratumoral convection-enhanced delivery และทำผ่านทางสายสวน) ซึ่งเป็นไวรัสโรคโปลิโอ oncolytic เข้าไปในเนื้องอกในสมองหลักของผู้ใหญ่ที่มี GBM

เนื้องอกที่ได้รับการฉีดวัคซีนโปลิโอมีขนาดตั้งแต่ 1 ถึง 5 เซนติเมตรและมีเนื้องอกที่ GBR สูงกว่าเซนติเมตรอย่างน้อย 1 เซนติเมตรจากโพรงสมอง นอกจากการมีเนื้องอกที่มีขนาดปานกลาง PVS-RIPO ผู้เข้าร่วมการวิจัยทางคลินิกระยะที่ 1 มี GBM ที่เกิดขึ้นซ้ำหลังจากการรักษาก่อนหน้านี้ (การผ่าตัดเคมีบำบัดและการฉายรังสี) ไม่ได้รับการรักษาเช่นนี้อีกและมีอวัยวะที่ดีและการทำงานประจำวัน มากกว่าหรือเท่ากับ 70) ในที่สุดผู้เข้าร่วมต้องได้รับการฉีดวัคซีนโปลิโอ สรุปไวรัส oncolytic PVS-RIPO กำลังได้รับการทดสอบในฐานะที่เป็นวิธีการรักษาในผู้ใหญ่ที่มีอาการกำเริบของโรคเนื้องอกในสมองที่มีขนาด จำกัด

เพื่อให้แน่ใจว่าการวิจัยทางวิทยาศาสตร์การแพทย์ขั้นพื้นฐาน (ทำในจาน Petri และในสัตว์) เป็นเวลากว่าหนึ่งทศวรรษและนักวิจัยหลายล้านเหรียญเพื่อระบุว่า PVS-RIPO สามารถรักษา GBM ได้อย่างมีประสิทธิภาพ โดยเฉพาะ PVS-RIPO มี tropism หรือ affinity สำหรับ nectin-like molecule 5 (Necl5) ซึ่งเป็นโมเลกุลของเซลล์ที่ยึดติดอยู่ในเซลล์ต้นกำเนิด GBM ไม่ใช่ในเซลล์ร่างกายปกติ นอกจากนี้ Necl5 ยังแสดงออกในเนื้องอกอื่น ๆ เช่นมะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งลำไส้ใหญ่ปอดมะเร็งต่อมลูกหมากและมะเร็งผิวหนังซึ่งเป็นคำแนะนำว่า PVS-RIPO อาจมีประสิทธิภาพในการรักษามะเร็งชนิดอื่นด้วย

เมื่อเชื้อ oncolytic poliovirus เกิดขึ้นจะมีการตรวจติดตาม tumor GBM ของผู้เข้าร่วมการศึกษาโดยใช้ MRI แบบ 3-D แบบอนุกรม ตอนแรกภาพ MRI แสดงการอักเสบของเนื้องอกสัญญาณว่าระบบภูมิคุ้มกันของร่างกายกำลังจะทำสงครามกับโรคโปลิโอเนื้องอก การอักเสบและอาการบวมน้ำที่เกี่ยวข้อง (บวม) ทำให้อาการ GBM รุนแรงขึ้นเช่นปัญหาเกี่ยวกับการพูดความรู้ความเข้าใจและการขาดดุลประสาททางประสาทสัมผัส ผลข้างเคียงอื่น ๆ ของการรักษารวมถึงอาการท้องร่วง

ในผู้ป่วยจำนวนมากที่ยังมีชีวิตอยู่หลังจากได้รับการรักษาด้วย PVS-RIPO สิ่งที่น่าตื่นตาตื่นใจเกิดขึ้นไม่กี่เดือนหลังการรักษา เนื้องอกเริ่มลดลงและในผู้ป่วย 2 รายแรกที่ได้รับการรักษาในปี 2012 เนื้องอกหายไปแล้ว!

ต่อไปนี้เป็นข้อค้นพบที่เฉพาะเจาะจงจากการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ของ PVS-RIPO:

• จาก 22 คนที่ได้รับการรักษาโรคโปลิโอโปลิโอ PVS-RIPO, 11 คนยังมีชีวิตอยู่
• มีผู้รอดชีวิตหนึ่งรายในระหว่างการกำจัดสายสวนที่ถือครอง PVS-RIPO
• ผู้ป่วยรายแรก 2 รายที่ได้รับยา PVS-RIPO ในปี 2555 ยังคงมีชีวิตอยู่ จนถึงปี 2015 วันที่ตีพิมพ์ฉบับดั้งเดิมของบทความนี้พวกเขาได้อาศัยอยู่ 3 ปีและนับ
• นักวิจัยเชื่อว่ายา PVS-RIPO ขนาดปานกลางจะดีที่สุด
• หลายคนเสียชีวิตหลังจากได้รับยา PVS-RIPO ที่สูงขึ้น
• อัตรารอดชีวิตเฉลี่ยของผู้ป่วยที่มี GBM ที่ได้รับเชื้อ oncolytic poliovirus คือ 6 เดือน (Median เป็นตัวบ่งชี้จุดกึ่งกลาง)

เราต้องจำไว้ว่าสำหรับโรคอื่น ๆ อัตราการตายร้อยละ 50 อาจดูเหมือนว่าสุดซึ้ง อย่างไรก็ตามในคนที่เป็น GBM ซึ่งเป็นโรคมะเร็งที่เลวร้ายที่สุดชนิดหนึ่งที่เกิดขึ้นจริงความจริงที่ว่าครึ่งหนึ่งของชีวิตยังคงมีชีวิตอยู่หลังจากการรักษาด้วย PVS-RIPO เป็นที่น่าอัศจรรย์อย่างยิ่ง และการอยู่รอดของ 3 ปีหรือมากกว่านั้นหลังจากการทดลองเช่นเดียวกับกรณีที่มีผู้เข้าร่วมการวิจัย 2 คนไม่เคยเกิดขึ้นมาก่อน

แม้ว่าผลลัพธ์ที่เราได้รับจากการทดลองทางคลินิกของดยุคคืออย่างน้อยที่สุดเราก็ต้องให้ความสนใจด้วยว่าผลการทดลองเหล่านี้เป็นตัวอย่างขนาดเล็กจริงๆ เราต้องการผลการขับเคลื่อนที่สูงขึ้นเพื่อให้แน่ใจว่าการค้นพบครั้งแรกเหล่านี้ไม่ใช่ความบังเอิญหรือเป็นเพียงส่วนของประชากรเท่านั้น

ในความจริงทั้งหมดนักวิจัยของ Duke ยังคงเดินทางไปในช่วงแรกของการเดินทางโดยการกำหนดปริมาณที่มีประสิทธิภาพ คำถามมากมายที่ยังคงมีอยู่ซึ่งเป็นเหตุผลที่การศึกษาเพิ่มเติมอยู่ในผลงานและการศึกษาเหล่านี้จะไม่ต้องสงสัยว่าจะสามารถให้ประโยชน์อะไรกับการบำบัดด้วย PVS-RIPO โดยเฉพาะอย่างยิ่งเรารู้เพียงว่าโรคโปลิโอได้ทำงานกับผู้ใหญ่ที่มี GBM แต่เด็ก ๆ ก็มี GBM ด้วยและอาจได้รับประโยชน์จากการรักษาเช่นนี้ นอกจากนี้เรายังไม่ทราบว่าจะเกิดอะไรขึ้นเมื่อไวรัสไวรัส on-line ของ PVS-RIPO ได้รับการบริหารจัดการก่อนหน้านี้ในระหว่างการตรวจทาง GBM ของคนคนนั้น

ในยาคำว่า "การรักษา" จะเต็มไปด้วยความหมายแฝง อย่างไรก็ตามในผู้ป่วย 2 รายที่ได้รับเชื้อ oncolytic poliovirus ในปีพ. ศ. 2555 และตอนนี้ไม่มีร่องรอยของโรคมะเร็งสมองอย่างเห็นได้ชัด (อยู่ในภาวะการรักษาอย่างยั่งยืน) ดูเหมือนว่า PVS-RIPO เป็นวิธีรักษา แม้แต่ที่น่าอัศจรรย์ยิ่งกว่าการรักษาโรคมะเร็งสมองที่ร้ายแรงก็เป็นโอกาสที่ PVS-RIPO สามารถนำมาใช้ในการรักษาโรคมะเร็งชนิดอื่น ๆ เช่นมะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งลำไส้ใหญ่มะเร็งปอดมะเร็งเต้านมและเนื้องอก

มีเพียงผู้รอดชีวิต GBM เท่านั้นที่จะบอกได้ว่า PVS-RIPO สามารถรักษา GBM ได้หรือไม่ คาดว่า PVS-RIPO ในการรักษา GBM เร็ว ๆ นี้จะได้รับการแต่งตั้ง FDA ซึ่งจะช่วยให้ประชาชนสามารถเข้าถึงการรักษาด้วยโรคโปลิโอแบบ OnColysis ได้มากขึ้น คนอีกครั้งได้รับการรักษาและอยู่ในการให้อภัยการรักษาจะเป็นคำอธิบายที่เหมาะสมของการดำเนินการของ PVS-RIPO

หมายเหตุผู้อ่าน: ฉันตั้งใจจะสัมภาษณ์นักวิจัยมะเร็งที่มหาวิทยาลัยดุ๊กที่ดำเนินการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1 ของ PVS-RIPO ฉันยอมรับอย่างเต็มที่ว่าบทความนี้ใช้เพียงการตีความของฉันเองเกี่ยวกับการวิจัยที่ จำกัด และการรายงานข่าวในหัวข้อนี้เท่านั้น เพื่อให้ผู้อ่านได้รับการประเมิน PVS-RIPO ที่มีประสิทธิภาพและสอดคล้องกันและแม่นยำใน GBM เราจำเป็นต้องมีการป้อนข้อมูลจากผู้เชี่ยวชาญ น่าเสียดายที่ในช่วงที่สื่อมวลชนสนใจสื่อถึงรายงานการวิจัยของมะเร็งดุ๊กที่รายงานเกี่ยวกับผลการวิจัยของมะเร็งด็อกเจอร์ 60 นาทีผมไม่สามารถให้สัมภาษณ์ก่อนที่จะตีพิมพ์บทความนี้ได้ทันเวลา ดังนั้นฉันรวบรวมข้อมูลทั้งหมดและทำการประเมินหัวข้อของฉันเอง ฉันควรจะได้รับการสัมภาษณ์กับตัวแทนของทีมงานวิจัยโรคมะเร็งของ Duke ฉันวางแผนที่จะเผยแพร่เอกสารเพิ่มเติมในบทความนี้ซึ่งอธิบายรายละเอียดของฉัน

_{แหล่งที่มาที่เลือก:}

_{บทความทบทวน "มะเร็งโปลิโอ Oncolytic ของมะเร็ง" โดย MC Brown และผู้ร่วมวิจัยจาก Cancer ในปี 2014}

_{บทคัดย่อ "POLCIO / RHINOVIRUS RECOMBINANT (ONCOLYTIC POLO / RHINOVIRUS RECOMBINANT) (PVSRIPO) ใน GLIOBLASTOMA ที่เพิ่งเกิดขึ้น (GBM): ขั้นตอนที่ 1 การตรวจทางคลินิกการประเมินความผิดปกติด้านใน
ADMINISTRATION "โดย A. Desjardins และผู้ร่วมเขียนใน Neuro-Oncology ในปี 2014}

_{บทความเรื่อง "การจัดเตรียม recombinant poliovirus oncolytic สำหรับการประยุกต์ใช้ทางคลินิกกับ glioblastoma multiforme" โดย C Goetz และ M Gromeier เผยแพร่ใน Cytokine และ Growth Factor Reviews ในปี 2010}

_{บทความเรื่อง "ประวัติไวรัส Oncolytic: การสร้างพันธุวิศวกรรม" โดย E Kelly และ S Russell จาก Molecular Therapy เผยแพร่ในปี 2550}

_{60 นาที พิเศษ Killing Cancer ซึ่งออกอากาศในวันที่ 29 มีนาคม 2015 Scott Pelley (ผู้สื่อข่าว), Michael Radutzky (โปรดิวเซอร์) และ Denise Schrier Cetta (โปรดิวเซอร์)}