สาร P มีฤทธิ์ในการทำให้เกิดมะเร็ง
วิธีการระบุ Substance P
สาร P ถูกค้นพบครั้งแรกในปีพศ. 2474 แต่ความสำคัญในร่างกายก็ใช้เวลาหลายสิบปีในการคลี่คลาย ในช่วงปีพ. ศ. 2550 ได้มีการระบุว่าสาร P เป็นสารสื่อประสาท (neurotransmitter) เซลล์ประสาทสื่อสารผ่าน neurotransmitters สาร P ถูกพบว่าทำหน้าที่เป็นตัวส่งสัญญาณความเจ็บปวดของแตรด้านหลัง ฮอร์นหลังประกอบด้วยเซลล์ประสาทประสาทและพบได้ในทุกระดับไขสันหลังอักเสบ
ในช่วงทศวรรษที่ 1970 พบว่าคุณสมบัติทางชีวเคมีของสาร P ถูกค้นพบ สาร P ถูกระบุว่าเป็นโปรตีนประกอบด้วยลำดับกรดอะมิโน
บทบาทของสาร P ในร่างกาย
มีการศึกษาสัตว์และในหลอดทดลองเพื่อให้เข้าใจถึงบทบาทของสาร P ในร่างกาย นักวิจัยพบว่าสาร P ทำให้เกิดอาการปวดผ่านกระบวนการที่เรียกว่า nociception Nociceptor เป็นเซลล์ประสาทประสาทหรือเซลล์ประสาทที่ตอบสนองต่อสิ่งเร้าที่อาจสร้างความเสียหายโดยการส่งสัญญาณที่เกี่ยวกับไขสันหลังปลาและสมอง Nociception ทำให้เกิดการรับรู้ความเจ็บปวด นอกจากนี้ยังพบว่าสาร P มีฤทธิ์ในการเกิดภาวะ proinflammatory
ตัวรับสาร N และตัวรับที่สำคัญคือตัวรับ neurokinin-1 (NK-1) มีอยู่ในเซลล์ประสาทที่อยู่ทั่วทั้ง neuroaxis (แกนที่ไหลผ่านสมองและไขสันหลังระแหง) เซลล์ประสาทเหล่านั้นมีบทบาทในความเจ็บปวดความเครียดและความวิตกกังวล สาร P มีอยู่ในระบบ limbic ของระบบประสาทส่วนกลาง ได้แก่ hypothalamus และ amygdala
พื้นที่เหล่านี้เชื่อมโยงกับพฤติกรรมทางอารมณ์
นอกเหนือจากการรับรู้ความเจ็บปวดความเครียดและความกังวลสาร P ยังถูกพบว่ามีบทบาทในการตอบสนองทางสรีรวิทยาอื่น ๆ อีกมากมาย:
- อาเจียน
- พฤติกรรมการป้องกัน
- การเปลี่ยนแปลงในระบบหัวใจและหลอดเลือด
- กระตุ้นการหลั่งน้ำลาย
- การหดตัวของกล้ามเนื้อเรียบ
- ขยายตัวของหลอดเลือด
สาร P และโรคข้ออักเสบ
นักวิจัยได้ศึกษาการมีส่วนร่วมของสาร P ใน โรคข้ออักเสบ และการอักเสบ สำหรับสาร P มีบทบาทในโรคข้ออักเสบระบบประสาทต้องมีส่วนเกี่ยวข้องกับพยาธิสรีรวิทยาของโรคข้ออักเสบ ต้องมีเส้นประสาทประสาทประสาทใน ข้อต่อ ผลการวิจัยบางอย่างชี้ให้เห็นว่าเป็นกรณี:
- พบสาร P ในสถานที่สำคัญเฉพาะ
- สาร P มีความเข้มข้นสูงกว่าใน ของเหลวที่เกิด จาก ข้อต่อของ ผู้ป่วย โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์
- จำนวนผู้รับสารตัว P มีความแตกต่างกันในเนื้อเยื่อรูมาตอยด์
Levine et al. เสนอว่ากลไกประสาทอาจให้คำอธิบายสำหรับคุณสมบัติที่โดดเด่นบางอย่างของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์: ข้อต่อที่เฉพาะเจาะจงมีแนวโน้มที่จะพัฒนาโรคข้ออักเสบ; ข้อต่อที่เฉพาะเจาะจงพัฒนาโรคไขข้อรุนแรงมากขึ้น; และรูปแบบของข้อต่อที่ได้รับผลกระทบจากโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์คือทวิภาคีและสมมาตร Lotz et al. ค้นพบอีกบทบาทที่เป็นไปได้สำหรับสาร P ในโรคข้ออักเสบ Lotz และทีมงานของเขาแสดงให้เห็นว่าสาร P สามารถกระตุ้น synoviocytes (synovial cells) ในโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ สาร P เพิ่มการปลดปล่อย prostaglandin และ collagenase จาก synoviocytes
การกำหนดเป้าหมายสาร P
มีการตรวจสอบบทบาทของสาร P ส่งเป้าหมายการรักษาใหม่สำหรับโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์หรือไม่?
ไม่แน่ แต่นักวิจัยอ้างว่ามีศักยภาพในการเป็นตัวรับตัวรับ NK1 (blocker) ในการรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ในระหว่างนี้:
- Glucocorticoids สามารถลดการอักเสบที่มีต้นกำเนิดในเนื้อเยื่อประสาทโดยการลดการแสดงออกของ NK-1 ในขณะที่เพิ่มการผลิตเอนไซม์ที่ทำให้เกิดการย่อยสลายของสาร P.
- capsaicin เฉพาะที่สามารถทำให้หมดสิ้นสาร P จากปลายประสาทท้องถิ่นเพื่อบรรเทาอาการปวด ตามที่ผู้เชี่ยวชาญด้านโรคข้อ, Scott J. Zashin, MD, capsaicin อาจใช้เวลา 1 ถึง 4 สัปดาห์ในการทำงาน เพื่อรักษาประโยชน์ของการบรรเทาอาการปวดแคปไซซินต้องถูกนำมาใช้ใหม่ตามทิศทาง
บทบาทของสาร P ในอาการปวดเฉียบพลันภายหลังการผ่าตัด
ข้อมูลเกี่ยวกับบทบาทของสาร P ในการรับความรู้สึกเจ็บปวดเฉียบพลันภายหลังการผ่าตัดในผู้ป่วยที่มีภาวะอักเสบเรื้อรังมีแนวโน้มค่อนข้างน้อยเนื่องจากข้อมูลเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงระดับสาร P กับความรุนแรงของอาการปวด ตาม PLoS One (2016) นักวิจัยได้ศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงระดับสาร P และความรุนแรงของอาการปวดเฉียบพลันในผู้ป่วยโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ที่ได้รับการผ่าตัดศัลยกรรมกระดูก พวกเขาพบว่าความสัมพันธ์ระหว่างระดับความรุนแรงของอาการปวดเฉียบพลันกับความเข้มข้นของซีรั่ม P ในผู้ป่วยที่เป็นโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ แต่ไม่สามารถตรวจพบได้ในของเหลวระบายน้ำ
> แหล่งที่มา:
Garret NE et al. บทบาทของสาร P ในโรคไขข้ออักเสบ พงศาวดารของโรคไข้เลือดออก 1992; 51: 1014-1018
Keeble และสมอง บทบาทของสารเคมี P ในโรคข้ออักเสบ? จดหมายประสาทวิทยา เล่ม 361 ประเด็นที่ 1-3, 6 พฤษภาคม 2547 หน้า 176-179
> Levine JD, Collier DH, Basbaum AI, Moskowitz MA, Helms CA. สมมติฐาน: ระบบประสาทอาจนำไปสู่ pathophysiology ของโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ วารสารโรคข้อ 1985, 12 (3): 406-411
> Lisowska, B. et al. ความรุนแรงของสาร P และอาการปวดเฉียบพลันในผู้ป่วยที่ได้รับการผ่าตัด PLoS One 2016 ม.ค. 5; 11 (1): e0146400 doi: 10.1371 / journal.pone.0146400
> Lotz M, Carson DA, Vaughan JH การกระตุ้นการทำงานของตัวสังเคราะห์รูมาตอยด์: วิถีทางประสาทในการก่อโรคของโรคข้ออักเสบ วิทยาศาสตร์. 1987 20 ก.พ. 235 (4791): 893-5
> O'Connor T et al บทบาทของสารในการอักเสบ วารสารสรีรวิทยาของเซลล์ พ.ย. 47; 201 (2) 167-80