สารนิโคตินทำให้เกิดโรคมะเร็งหรือทำให้เกิดมะเร็งแพร่กระจายหรือไม่? นิโคตินมีผลต่อการรักษามะเร็งอย่างไร? เมื่อเลิกสูบบุหรี่เลิกสูบบุหรี่ที่มีสารนิโคตินกลายเป็นสิ่งที่มีความสำคัญมากขึ้น หนึ่งในข้อดีของการบำบัดทดแทนนิโคตินคือช่วยให้ผู้คนรู้จักนิสัยที่เป็นสาเหตุของโรคมะเร็ง (และโรคอื่น ๆ ) ส่วนคนอื่น ๆ ที่ชี้ให้เห็นว่านิโคตินอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้ เป็นยาฆ่าแมลง
ผลของนิโคตินต่อมะเร็ง
ในการตอบคำถามนี้ - บทบาทของนิโคตินเกี่ยวกับมะเร็ง - คำถามนี้ต้องถูกแบ่งออกเป็นหลายหัวข้อ ดังนั้นเราควรตรวจสอบบทบาทของนิโคตินดังต่อไปนี้:
- การเริ่มต้นของเนื้องอกหรือการกลายพันธุ์ - นี่หมายถึงความสามารถของสารที่ทำให้เกิดความเสียหาย (การกลายพันธุ์ในดีเอ็นเอ) ที่จำเป็นในการแปลงเซลล์ปกติลงใน เซลล์มะเร็ง
- โปรโมชันของเนื้องอก / ความก้าวหน้าของเนื้องอก - หมายถึงความสามารถของสารก่อให้เกิดเนื้องอกที่มีอยู่แล้วที่จะเติบโตขึ้นอย่างรวดเร็วและ / หรือแพร่กระจาย (แพร่ไปยังบริเวณอื่น ๆ ของร่างกายได้รวดเร็วยิ่งขึ้น)
- ผลกระทบต่อการรักษามะเร็ง - หมายถึงผลกระทบที่สารอาจมีต่อการรักษามะเร็งตัวอย่างเช่นถ้าสารยับยั้งหรือป้องกันการกระทำของยาเคมีบำบัด
บทบาทนิโคตินในโรคมะเร็ง
แม้ว่าจะไม่ได้มีการศึกษาเกี่ยวกับผลกระทบที่เป็นไปได้ทั้งหมดของนิโคตินต่อมะเร็งทั้งหมด และการศึกษาจำนวนมากถึงวันที่ได้รับการดำเนินการในหนูหนูหรือเซลล์มะเร็งที่ปลูกในห้องปฏิบัติการเราจะรู้ต่อไปนี้:
- ผลของนิโคตินต่อการเริ่มต้นของเนื้องอกหรือการกลายพันธุ์ - ผลการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่านิโคตินมีฤทธิ์ก่อกลายพันธุ์และกิจกรรมส่งเสริมเนื้องอก นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่านิโคตินอาจทำให้เกิดความเสียหายจากดีเอ็นเอ - ประเภทของความเสียหายที่อาจนำไปสู่มะเร็ง นอกจากนี้ยังมีหลักฐานว่านิโคตินช่วยเพิ่มกระบวนการเกิดมะเร็งซึ่งหมายความว่ากระบวนการของเซลล์กลายเป็นมะเร็งในการตอบสนองต่อสารอีกชนิดหนึ่ง นี้ไม่ได้หมายความว่าจะไม่เป็นอันตรายสำหรับผู้ที่ไม่มีมะเร็ง ผลกระทบด้านล่างอาจเกิดขึ้นเมื่อมีมะเร็ง แต่ยังไม่ได้รับการวินิจฉัย
- ผลกระทบต่อการส่งเสริมเนื้องอกและความคืบหน้า ในขณะที่นิโคตินอาจไม่รับผิดชอบต่อเซลล์แรกในเนื้องอกที่กลายเป็นมะเร็งการศึกษาเพิ่มเติมอีกหลายอย่างได้แสดงให้เห็นว่าเมื่อมะเร็งบางพัฒนานิโคตินสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตของเนื้องอก ตัวอย่างเช่นนิโคตินได้รับการค้นพบเพื่อส่งเสริมความก้าวร้าวของมะเร็งตับอ่อนในหนู นอกจากนี้ยังพบว่ามีการส่งเสริมการแพร่กระจายการบุกรุกและการโยกย้ายเซลล์เนื้องอกในมะเร็งปอดชนิดเซลล์ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก
- ผลกระทบต่อการตอบสนองต่อการรักษามะเร็ง - นิโคตินได้รับการพบว่ามีส่วนเกี่ยวข้องกับการรักษามะเร็งบางชนิดซึ่งอาจหมายถึงว่านิโคตินอาจลดอัตราการรอดชีวิตจากโรคมะเร็งได้ ตัวอย่างเช่นนิโคตินสามารถส่งเสริมความต้านทานต่อยาเคมีบำบัด Platinol (cisplatin) ในเซลล์มะเร็งปอด
สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าในการศึกษาเหล่านี้ส่วนใหญ่นิโคตินจะได้รับการประเมินแยกต่างหากจากการสูบบุหรี่เพื่อให้แน่ใจว่าผลกระทบเกิดจากสารนิโคตินเพียงอย่างเดียวมากกว่าสารอื่น ๆ ที่มีอยู่ในยาสูบ
วิธีการทำงานของนิโคตินเพื่อส่งเสริมการเจริญเติบโตของมะเร็งและการแพร่กระจายและลดประสิทธิผลของการรักษา
มีหลายวิธีที่ทำให้นิโคตินมีผลต่อการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของมะเร็ง
ซึ่งรวมถึง:
- เพิ่มการริเริ่มของโรคมะเร็ง (ตามที่ระบุไว้ข้างต้น)
- กระตุ้นการเติบโตของเนื้องอก (โดยการกระตุ้นโปรตีนที่มีหน้าที่ในการแบ่งเซลล์และการเจริญเติบโต)
- อำนวยความสะดวกในการแพร่กระจายของมะเร็ง (ตัวอย่างเช่นโดยการปรับปรุงการเคลื่อนไหวของเซลล์มะเร็ง (ดังที่ได้กล่าวมาแล้วด้านล่าง)
- การเพิ่มการสร้าง angiogenesis - นิโคตินอาจเพิ่มความสามารถในการเป็นมะเร็งในการผลิตหลอดเลือดใหม่ที่จำเป็นสำหรับการเจริญเติบโตและป้องกันการตายตามธรรมชาติของเซลล์ที่เก่าหรือผิดปกติ (apoptosis)
- ก่อให้เกิด chemoresistance - โดยการกระตุ้นทางเดินต่างๆนิโคตินอาจทำให้เนื้องอกมีความไวต่อสารเคมีบำบัดน้อยลง
แม้ว่าการอธิบายกลไกที่แม่นยำเป็นอย่างมากทางเทคนิคและนอกเหนือจากขอบเขตของบทความนี้ตัวอย่างของวิธีที่พบนิโคตินเพื่อส่งเสริมการเจริญเติบโตและการแพร่กระจายของโรคมะเร็ง ได้แก่ :
- นิโคตินสามารถทำงานได้โดยยึดติดกับตัวรับที่เรียกว่า receptor nicotinic acetylcholine (nAChRs) ในความเป็นจริงนี่เป็นวิธีที่นิโคตินเสพติด โดยการกระตุ้นตัวรับเหล่านี้นิโคตินสามารถกระตุ้นการเจริญเติบโตของเนื้องอกส่งเสริมการสร้างหลอดเลือดใหม่ที่จำเป็นสำหรับการเกิดโรคมะเร็ง ( angiogenesis ) และยับยั้งความตาย (apoptosis) ของเซลล์มะเร็ง เนื่องจากมีการเปลี่ยนแปลงของผู้รับ nicotinic acetylcholine ในหมู่คนที่แตกต่างกันผลกระทบเหล่านี้อาจแตกต่างกันไปในหมู่คนที่แตกต่างกัน (น่าสนใจการเสพติดนิโคตินที่แข็งแกร่งขึ้นมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของโรคมะเร็งปอด)
- นิโคตินช่วยกระตุ้นโปรตีนที่เรียกว่า beta-arrestin-1 โปรตีนนี้จะช่วยเพิ่มความคล่องตัวของเซลล์มะเร็งปอดบางชนิดทำให้สามารถแพร่กระจายและบุกรุกได้ง่ายขึ้น
มะเร็งที่เชื่อมต่อกับนิโคตินในบางวิธี
ผลของนิโคตินต่อการเริ่มต้นความก้าวหน้าและการตอบสนองต่อการรักษายังไม่ได้รับการศึกษาสำหรับโรคมะเร็งทั้งหมด แต่มีหลักฐานว่านิโคตินอาจมีบทบาทที่เป็นอันตรายต่อไปอย่างน้อยหนึ่งวิธีสำหรับโรคมะเร็งต่อไปนี้:
- มะเร็งปอดขนาดเล็ก
- มะเร็งปอดที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก
- มะเร็งศีรษะและลำคอ
- มะเร็งกระเพาะอาหาร (มะเร็งกระเพาะอาหาร)
- มะเร็งตับอ่อน
- มะเร็งถุงน้ำดี
- มะเร็งตับ
- มะเร็งลำไส้ใหญ่
- โรคมะเร็งเต้านม
- มะเร็งปากมดลูก
- มะเร็งกระเพาะปัสสาวะ
- มะเร็งไต (มะเร็งไต)
แหล่งที่มา:
Catassi, A. et al. บทบาทหลายอย่างของนิโคตินต่อการงอกของเซลล์และการยับยั้งการตายของเซลล์ apoptosis: ผลต่อการเกิดมะเร็งในปอด การวิจัยการกลายพันธุ์ 2551 659 (3): 221-31
Dasqupta, P. et al. การควบคุม ARRB1 ของยีนเป้าหมายของ E2F ในการเกิดเนื้องอกในปอดของนิโคติน วารสารสถาบันมะเร็งแห่งชาติ 2554 103 (4): 317-33
Dinicola S. et al. นิโคตินเพิ่มความอยู่รอดในเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ที่รับการรักษาด้วยยาเคมีบำบัด พิษวิทยาในหลอดทดลอง 2013. 27 (8): 2256-63
Gemenetzidis, E. et al. การปรับขึ้นของ FOXM1 เป็นเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นในระยะแรกของมะเร็งเซลล์พลาสมาของมนุษย์และได้รับการปรับปรุงโดยนิโคตินในระหว่างการเปลี่ยนแปลงของมะเร็ง PLos หนึ่ง เผยแพร่เมื่อวันที่ 16 มีนาคม 2009
Grando, S. การเชื่อมต่อของนิโคตินกับมะเร็ง รีวิวจากธรรมชาติ โรคมะเร็ง 2014. 14 (6): 419-29
Grozio, A. et al. นิโคตินปอดและมะเร็ง สารต้านมะเร็งในยาเคมี 2550 7 (4): 461-6
Guha, P. , et al. นิโคตินส่งเสริมความต้านทานต่อการตายของเซลล์มะเร็งเต้านมและเสริมสมรรถนะของเซลล์ด้านข้างด้วยคุณสมบัติของเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งผ่านทางคลื่นสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับ galectin-3, a9 nicotinic acetylcholine receptor และ STAT3 การวิจัยและรักษามะเร็งเต้านม 2014. 145 (1): 5-22
Hermann, P. , et al. นิโคตินส่งเสริมการริเริ่มและความคืบหน้าของโรคมะเร็งตับอ่อนที่สร้างด้วย KRAS โดยอาศัยการแตกตัวของเซลล์ Acinar ในหนูที่มี Gata6 ขึ้น ระบบทางเดินอาหาร 2014. 147 (5): 1119-1133
Medjber, K. et al. บทบาทของ nicotinic acetylcholine receptors ในการเพิ่มจำนวนเซลล์และการบุกรุกของเนื้องอกในมะเร็งปอด bronch0 มะเร็งปอด 2015 15 ม.ค. (Epub ก่อนการพิมพ์)
Nair, S. , Bora-Singhal, N. , Perumal, D. และ S. Chellappan การบุกรุกและการโยกย้ายเซลล์มะเร็งปอดของเซลล์ที่ไม่ได้เป็นตัวยับยั้ง Nicotine โดยการยับยั้งยีน STMN3 และ GSPT1 ในลักษณะที่ขึ้นกับ ID1 มะเร็งในระดับโมเลกุล 2014. 13: 173
Nishioka, T. , et al. การทำให้เกิดการแพ้ของตัวรับการเจริญเติบโตของเยื่อบุผิวโดยการได้รับสารนิโคตินเพื่อส่งเสริมการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งเต้านม การวิจัยโรคมะเร็งเต้านม > 2011. 13 (6): R113
Petros, W. , Younis, I. , Ford, J. และ S. Weed ผลของการสูบบุหรี่และนิโคตินต่อการรักษามะเร็ง เภสัชบำบัด 2012. 32 (10): 920-31
Pillall, S. et al. B-arrestin-1 เป็นตัวยับยั้งการแพร่กระจายของนิโคตินที่เกิดขึ้นผ่านยีนเป้าหมาย E2F1 ที่ปรับเปลี่ยนการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว - เยื่อหุ้มสมอง การวิจัยโรคมะเร็ง เผยแพร่ออนไลน์เมื่อวันที่ 19 มกราคม 2015
Printz, C. การติดนิโคตินนิโคตินที่รุนแรงขึ้นซึ่งสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของโรคมะเร็งปอด โรคมะเร็ง 2014. 120 (23): 391
Schaal, C. และ S. Chellappan การแพร่กระจายของเซลล์และการเกิดมะเร็งในตัวยาที่ก่อให้เกิดนิโคตินในมะเร็งที่เกี่ยวกับการสูบบุหรี่ การวิจัยมะเร็งในระดับโมเลกุล 2014. 12 (1): 14-23