Jakafi แสดงถึงกระบวนทัศน์ของความก้าวหน้าด้านเภสัชวิทยา
เราอาศัยอยู่ในช่วงเวลามหัศจรรย์ที่เราไม่เพียง แต่เข้าใจกลไกการเกิดโรคเท่านั้น แต่ยังรวมถึงวิธีการกำหนดเป้าหมายกลไกเหล่านี้ด้วยยาที่เพิ่งค้นพบ ตัวอย่างเช่น Jakafi (ruxolitinib) กลายเป็นยาที่ได้รับการอนุมัติจาก FDA เป็นแห่งแรกในการรักษา polycythemia vera และทำงานโดยยับยั้งเอนไซม์ Janus Associated Kinase 1 (JAK-1) และ Janus Associated Kinase 2 (JAK-2)
เอนไซม์เหล่านี้ไปพร้อม ๆ กับการเปลี่ยนแปลงของเซลล์อื่น ๆ ในคนที่มี polycythemia vera
Polycythemia Vera คืออะไร?
Polycythemia vera เป็นโรคเลือดผิดปกติ เป็นโรคที่ร้ายกาจที่มักนำเสนอต่อไปในชีวิต (คนในวัย 60 ปีของพวกเขา) และในที่สุดจะทำให้เกิดการอุดตัน (คิดว่าโรคหลอดเลือดสมอง) ในหนึ่งในสามของทุกคนที่ได้รับผลกระทบ อย่างที่เราทุกคนรู้ว่าจังหวะอาจเป็นอันตรายถึงชีวิตได้
เรื่องราวของการทำงานของ PV จะเริ่มขึ้นในไขกระดูก ไขกระดูกของเรามีหน้าที่ในการสร้างเซลล์เม็ดเลือดของเรา เซลล์เม็ดเลือดที่แตกต่างกันในร่างกายของเรามีบทบาทที่แตกต่างกัน เซลล์เม็ดเลือดแดงส่งออกซิเจนไปยังเนื้อเยื่อและอวัยวะของเราเซลล์เม็ดเลือดขาวช่วยต่อสู้กับการติดเชื้อและเกล็ดเลือดหยุดการตกเลือด ในคนที่มี PV มีการกลายพันธุ์ในเซลล์เม็ดเลือดหลายตัวซึ่งส่งผลให้เกิดการผลิตเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดส่วนเกิน กล่าวได้ว่าใน PV เซลล์ต้นกำเนิดซึ่งแยกออกเป็นเม็ดเลือดแดงเม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือดจะถูกโยนลงไป
สิ่งที่มากเกินไปไม่ค่อยดีนักและในกรณีของ PV เซลล์เม็ดเลือดจำนวนมากสามารถทำให้หลอดเลือดของเราทำให้เกิดปัญหาในทางคลินิกได้รวมทั้งปัญหาดังต่อไปนี้:
- อาการปวดหัว
- ความอ่อนแอ
- pruritis (อาการคันที่คลาสสิกนำเสนอหลังจากอาบน้ำอุ่นหรืออาบน้ำ)
- เวียนหัว
- การขับเหงื่อ
- การอุดตันของเลือดหรือการแข็งตัวของเลือดมากเกินไป (การอุดตันของเลือดสามารถอุดตันหลอดเลือดแดงและทำให้เกิดโรคหลอดเลือดสมองตีบและหลอดเลือดอุดตันในปอดหรืออุดตันหลอดเลือดดำเช่นหลอดเลือดดำพอร์ทัลที่ให้อาหารในตับทำให้เกิดความเสียหายตับ)
- มีเลือดออก (เซลล์เม็ดเลือดจำนวนมาก - หลายแห่งซึ่งเป็นเกล็ดเลือดชำรุด - อาจทำให้เลือดออก)
- splenomegaly (ม้ามที่กรองเซลล์เม็ดเลือดแดงที่ตายแล้วเนืองเนื่องจากมีจำนวนเม็ดเลือดเพิ่มขึ้นใน PV)
- erythromelalgia (ความเจ็บปวดและความอบอุ่นในตัวเลขที่เกิดจากเกล็ดเลือดจำนวนมากที่ขัดขวางการไหลเวียนของเลือดในนิ้วมือและนิ้วเท้าซึ่งอาจนำไปสู่ความตายและการตัดแขนขา)
PV ยังสามารถทำให้เกิดโรคอื่น ๆ เช่นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบและ ความดันโลหิตสูงในปอด เนื่องจากจำนวนเม็ดเลือดแดงที่เพิ่มขึ้นทำให้การไหลเวียนโลหิตและการขยายตัวของกล้ามเนื้อเรียบลุกลามขึ้นทำให้เลือดไหลเวียนได้ดีขึ้น กล้ามเนื้อเรียบทำให้ผนังหลอดเลือดของเราและจำนวนเม็ดเลือดที่เพิ่มขึ้นอาจจะปลดปล่อยปัจจัยการเจริญเติบโตมากขึ้นซึ่งทำให้กล้ามเนื้อเรียบเน่าขึ้น)
คนไข้ที่มี PV ส่วนมากจะไปพัฒนา myelofibrosis (ที่ไขกระดูกจะหมดไปหรือ "worn out" และเต็มไปด้วย fibroblasts ที่ไม่มีหน้าที่และสารตัวเติมที่นำไปสู่ภาวะโลหิตจาง) และในที่สุดก็เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน โปรดจำไว้ว่า PV มักเรียกว่า เนื้องอก หรือ เนื้องอก myeloproliferative เพราะเช่นเดียวกับมะเร็งชนิดอื่น ๆ จะส่งผลให้จำนวนเซลล์เพิ่มขึ้น แต่น่าเสียดายที่ในบางคนที่เป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวมะเร็งเม็ดเลือดขาวก็เป็นจุดสิ้นสุดของโรคมะเร็งต่อเนื่อง
Jakafi: ยาต้าน Polycythemia Vera
คนในช่วง plethoric ของ PV หรือเฟสที่โดดเด่นด้วยจำนวนที่เพิ่มขึ้นของเซลล์เม็ดเลือดจะได้รับการรักษาด้วยการช่วยลดความอ้วนซึ่งช่วยบรรเทาอาการและปรับปรุงคุณภาพชีวิต ที่รู้จักกันดีที่สุดในบรรดาการรักษาเหล่านี้อาจเป็น ภาวะโลหิตจาง หรือมีเลือดออกเพื่อลดจำนวนเม็ดเลือด
ผู้เชี่ยวชาญยังรักษา PV ด้วย myelosuppressive (think chemotherapeutic) - hydroxyurea, busulfan, 32p และเมื่อเร็ว ๆ นี้ interferon - ซึ่งยับยั้งการผลิตส่วนเกินของเซลล์เม็ดเลือด การรักษาด้วยความอ่อนล้าช่วยเพิ่มความรู้สึกสบายใจของผู้ป่วยและคิดว่าจะช่วยให้ผู้ที่มี PV อยู่ได้นานขึ้น
แต่น่าเสียดายที่ยาบางชนิดเช่น chlorambucil มีความเสี่ยงต่อการเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาว
สำหรับคนที่มี PV ที่มีปัญหาในการระงับหรือไม่ตอบสนองต่อ hydroxyurea ซึ่งเป็นยาลดความอ้วนสายแรก Jakafi ได้รับการอนุมัติโดย FDA ในเดือนธันวาคม 2014 ยาฟาฟาทำงานโดยการยับยั้งเอนไซม์ JAK-1 และ JAK-2 ที่กลายพันธุ์ในคนส่วนใหญ่ กับ PV เอนไซม์เหล่านี้มีส่วนเกี่ยวข้องในการทำงานของเลือดและภูมิคุ้มกันกระบวนการที่ผิดปกติในคนที่มี PV
ใน 21 เปอร์เซ็นต์ของคนที่ไม่ทนหรือไม่ตอบสนองต่อ hydroxyurea การศึกษาแสดงให้เห็นว่า Jakafi ลดขนาดของม้าม (ลด splikomegaly) และลดความจำเป็นในการเป็นโลหิตออกกระดูก การวิจัยชี้ให้เห็นว่าแม้ว่าจะมีการรักษาทางเลือกที่ดีที่สุด แต่เพียง 1 เปอร์เซ็นต์ของคนดังกล่าวจะได้รับประโยชน์เช่นนั้น ข้อสังเกต Jakafi ได้รับการอนุมัติจากองค์การอาหารและยาเมื่อไม่นานมานี้สำหรับการรักษาอาการ myelofibrosis ในปี พ.ศ. 2554 อาการไม่พึงประสงค์ที่พบได้บ่อยที่สุดของ Jakafi (ซึ่ง FDA ระบุว่า "ผลข้างเคียง") ได้แก่ โรคโลหิตจางจำนวนเกล็ดเลือดต่ำเวียนศีรษะท้องผูกและโรคงูสวัด
ควรสังเกตว่าเช่นเดียวกับกรณีอื่น ๆ การรักษาด้วยยา myelosuppressive ก็ไม่ชัดเจนว่า Jakafi จะช่วยให้ผู้คนอาศัยอยู่อีกต่อไป
หากคุณหรือคนที่คุณรักมี PV ที่ไม่ตอบสนองต่อ hydroxyurea Jakafi แสดงถึงการรักษาใหม่ที่มีแนวโน้ม สำหรับส่วนที่เหลือของเรา Jakafi แสดงถึงกระบวนทัศน์สำคัญในการพัฒนายาต่อไปเรื่อย ๆ นักวิจัยเริ่มดีขึ้นในการหาว่ากลไกใดที่เกิดขึ้นจากโรคและกำหนดเป้าหมายโรคนี้
แหล่งที่มา:
"การบำบัดด้วยโรคมะเร็งเยื่อบุโพรงมดลูก: เมื่อใดที่เป็นตัวแทนและอย่างไร?" โดย HL Geyer และ RA Mesa เผยแพร่ในวันที่ 12/4/2014
Prchal JT, Prchal JF บทที่ 86 โรค Polycythemia Vera ใน: Lichtman MA, Kipps TJ, Seligsohn U, Kaushansky K, Prchal JT สหพันธ์ วิลเลียมส์โลหิตวิทยา 8e New York, NY: McGraw-Hill; 2010