โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวไม่ใช่โรคหนึ่ง แต่หลายโรค นักวิทยาศาสตร์กำลังเริ่มเข้าใจว่าแม้แต่โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดใดชนิดหนึ่งที่เฉพาะเจาะจงจะมีชนิดย่อยที่แตกต่างกันในวิธีที่สำคัญ
โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดหลัก ๆ สี่ชนิดขึ้นอยู่กับว่าพวกเขาเป็นมะเร็งเฉียบพลันหรือเรื้อรังและเป็นมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือมะเร็งเม็ดเลือดขาวหรือไม่และประเภทหลัก ๆ เหล่านี้มีดังต่อไปนี้
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวเรื้อรัง (หรือ myelogenous) (CML)
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน lymphocytic (หรือ lymphoblastic) (ALL)
- มะเร็งเม็ดเลือดขาว lymphocytic เรื้อรัง (CLL)
เกี่ยวกับ AML
โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันเป็นมะเร็งที่เกิดจาก ไขกระดูก - กระดูกที่มีความเป็นรูพรุนของกระดูกทำให้เกิดเซลล์เม็ดเลือดและเป็นมะเร็งในกระแสโลหิต
AML ถือว่าเป็นโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาว "เฉียบพลัน" เพราะมันเกิดขึ้นอย่างรวดเร็ว ส่วน myelogenous ของชื่อมาจาก myeloid เซลล์ - กลุ่มของเซลล์ที่ปกติพัฒนาเป็นประเภทต่างๆของผู้ใหญ่เซลล์เม็ดเลือดแดงเช่นเซลล์เม็ดเลือดขาวและเกล็ดเลือด.
AML มีหลายนามแฝง: มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันเป็นที่รู้จักกันว่ามะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน myeloblastic, มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน granulocytic และมะเร็งเม็ดเลือดขาว nonlymphocytic เฉียบพลัน
AML อาจมีผลต่อคนทุกเพศทุกวัย โครงการ GLOBOCAN 2012 ขององค์การอนามัยโลกระบุว่ามีผู้ป่วยโรค AML จำนวน 352,000 รายทั่วโลกและโรคนี้เป็นที่แพร่หลายมากขึ้นเมื่อประชากรอายุมากขึ้น
สัญญาณและอาการของ AML ได้แก่ :
- ไข้
- ปวดกระดูก
- ความเกียจคร้านและความเมื่อยล้า
- หายใจถี่
- ผิวสีซีด
- การติดเชื้อบ่อยครั้ง
- รอยช้ำได้ง่าย
- เลือดออกผิดปกติ เช่นการมีเลือดออกมากและมีเลือดออกจากเหงือก
ชนิดย่อย
การจำแนก AML ขึ้นอยู่กับการปรากฏตัวของเซลล์มะเร็งหรือลักษณะทางจุลทรรศน์โดยการค้นพบใหม่เกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมหรือการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับรูปแบบที่แตกต่างกันของมะเร็งนี้
นักวิจัยจากสถาบัน Wellcome Trust Sanger Institute และผู้ทำงานร่วมกันเพิ่งเพิ่มฐานความรู้รายงานเกี่ยวกับการกลายพันธุ์ของยีนที่ช่วยสร้างความเข้าใจเกี่ยวกับ AML ซึ่งจะขยับแนวความคิด AML ออกจากความผิดปกติแบบเดียวกับ โรคพันธุกรรมอย่างน้อย 11 ชนิด มะเร็งที่ มีความแตกต่างที่สามารถช่วยอธิบายถึงช่วงเวลารอดชีวิตที่เปลี่ยนแปลงได้ของผู้ป่วยเด็กที่เป็นโรค AML
นักวิจัยได้ตีพิมพ์ผลการศึกษาพันธุศาสตร์ของ AML ในฉบับ "New England Journal of Medicine" ในเดือนมิถุนายนปีพ. ศ. 2516 และผู้เชี่ยวชาญเชื่อว่าผลการวิจัยเหล่านี้สามารถปรับปรุงการทดลองทางคลินิกและส่งผลกระทบต่อวิธีการวินิจฉัยและรักษาผู้ป่วยโรค AML ในอนาคต
การศึกษา NEJM
นักวิจัยศึกษาผู้ป่วยที่เป็นโรค AML จำนวน 1,540 คนที่เข้าร่วมการทดลองทางคลินิก พวกเขาวิเคราะห์มากกว่า 100 ยีนที่รู้จักกันเพื่อทำให้เกิดโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวโดยมีเป้าหมายในการระบุ "ลักษณะทางพันธุกรรม" ที่อยู่เบื้องหลังการพัฒนาของโรค
พวกเขาพบว่าผู้ป่วยที่มี AML สามารถแบ่งออกเป็นกลุ่มย่อยอย่างน้อย 11 กลุ่มโดยแต่ละกลุ่มมีการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่แตกต่างกันและมีลักษณะและลักษณะที่แตกต่างกัน จากการศึกษาพบว่าผู้ป่วยส่วนใหญ่มีการผสมผสานระหว่างการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดมะเร็งเม็ดเลือดขาวซึ่งอาจช่วยอธิบายได้ว่าทำไม AML จึงมีความแปรปรวนในอัตราการรอดชีวิต
ผลกระทบ
การรู้จักการแต่งหน้าทางพันธุกรรมของโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวของผู้ป่วยสามารถปรับปรุงความสามารถในการคาดการณ์ว่าการรักษาในปัจจุบันจะมีประสิทธิภาพหรือไม่ ข้อมูลประเภทนี้อาจถูกนำมาใช้เพื่อออกแบบการทดลองทางคลินิกใหม่เพื่อพัฒนาวิธีการรักษาที่ดีที่สุดสำหรับแต่ละชนิดย่อย AML; และในที่สุดการทดสอบทางพันธุกรรมของ AML ในการวินิจฉัยอาจเป็นเรื่องปกติมากขึ้น
ในระบบการจัดจำแนก AML ในปีพ. ศ. 2551 นักวิทยาศาสตร์ได้เริ่มแยกแยะ AML ผู้ใหญ่ในกลุ่มโมเลกุลที่แตกต่างกันซึ่งรวมถึงการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมที่เฉพาะเจาะจงหรือการบาดเจ็บของโครโมโซมดังต่อไปนี้ t (15; 17), t (8; 21 ), inv (16) -t (16; 16), t (6; 9), inv (3) -t (3; 3) ยีนฟิวชั่น MLL และการกลายพันธุ์ชั่วคราว CEBPA หรือ NPM1
อย่างไรก็ตามตามที่ได้อธิบายไว้ในการศึกษา NEJM ล่าสุดการจำแนกประเภทของโมเลกุลของ WHO ไม่ได้ผลดีสำหรับคดี AML จำนวนมาก ในการศึกษาผู้ป่วยที่มี AML 736 รายหรือร้อยละ 48 ของพวกเขาจะไม่ได้รับการจำแนกตามกลุ่มโมเลกุลของ WHO แม้ว่า 96 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยนั้นมีสิ่งที่เรียกว่าการกลายพันธุ์ของคนขับซึ่งการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรม ความร้ายกาจ
การค้นพบยีนมะเร็งเม็ดเลือดขาวหลาย ๆ ชนิดการกลายพันธุ์ของคนขับหลายคนต่อผู้ป่วยและรูปแบบการกลายพันธุ์ที่ซับซ้อนทำให้นักวิจัยประเมินการจำแนกจีโนมจากเชื้อ AML ตั้งแต่ต้น
การประเมินและการจำแนก AML ที่เสนอขึ้นอยู่กับการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรม
ดังนั้นนักวิจัยจึงกลับไปที่กระดานวาดภาพเพื่อพยายามพัฒนาระบบใหม่เพื่อแยกแยะ AML ที่ใช้ข้อมูลที่เกิดขึ้นใหม่
รูปแบบการจัดกลุ่มและการพยากรณ์โรคที่ใช้กันแพร่หลายมากที่สุดสำหรับ AML ใช้การจำแนกประเภทของโรค - รวมถึงโรคที่เรียกว่า cytogenetic lesions เช่น t (15; 17) - ร่วมกับ NPM1, FLT3ITD และ CEBP ตามที่ระบุไว้ข้างต้น
ในการศึกษาใหม่ผู้เขียนแนะนำว่าในระยะสั้นควรพิจารณา TP53, SRSF2, ASXL1, DNMT3A และ IDH2 เพื่อใช้เป็น แนวทาง ในการ พยากรณ์โรค เนื่องจากเป็นเรื่องปกติและมีอิทธิพลอย่างมากต่อผลลัพธ์ทางคลินิก
สำหรับการจำแนก AML การประเมินยีน "splicing-factor" RUNX1, ASXL1 และ MLLPTD ในการวินิจฉัยจะระบุผู้ป่วยในกลุ่ม "chromatin-spliceosome" ซึ่งเป็นกลุ่มผู้ป่วย AML ที่ใหญ่เป็นอันดับสองในการศึกษาและตรงกันข้ามกับ ผู้ป่วยโรค AML ในกลุ่มผู้ป่วยของ WHO ไม่มีโรคทางพันธุกรรมเพียงชนิดเดียวที่กำหนดกลุ่มนี้
การใช้ระบบที่เสนอนี้ 1,236 คนจาก 1,540 คนที่มีการกลายพันธุ์ของคนขับสามารถแบ่งได้เป็นกลุ่มย่อยเดียวและ 56 คนมีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์สำหรับสองประเภทขึ้นไป มีผู้ป่วย 166 คนที่มีการกลายพันธุ์ของคนขับไม่ได้รับการจำแนก
ความเป็นมาของระบบการจำแนกประเภทที่มีอยู่
AML ไม่ถูกจัดฉากเช่นเดียวกับมะเร็งชนิดอื่น ๆ แนวโน้มสำหรับบุคคลที่มี AML ขึ้นอยู่กับข้อมูลอื่น ๆ เช่นชนิดย่อยที่กำหนดโดยการทดสอบในห้องปฏิบัติการตลอดจนอายุของผู้ป่วยและผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการอื่น ๆ
ชนิดย่อย AML สามารถเกี่ยวข้องกับมุมมองของผู้ป่วยแต่ละรายและการรักษาที่ดีที่สุด ยกตัวอย่างเช่นมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด promyelocytic (APL) มักถูกใช้โดยใช้ยาที่แตกต่างจากยาที่ใช้กับเชื้อชนิดอื่น ๆ ของ AML
สองระบบหลักที่ใช้ในการจำแนก AML เป็น subtype คือการจำแนกประเภท French-American-British (FAB) และองค์การอนามัยโลก (WHO) ใหม่
การจำแนกประเภท AML ของฝรั่งเศส - อเมริกัน - อังกฤษ (FAB)
ในทศวรรษที่ 1970 กลุ่มผู้เชี่ยวชาญด้านโรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชาวฝรั่งเศสอเมริกันและอังกฤษได้แบ่ง AML ออกเป็น subtypes M0 ถึง M7 โดยพิจารณาจากชนิดของเซลล์ที่มะเร็งเม็ดเลือดขาวพัฒนาขึ้นและเซลล์มีอายุเท่าใด สิ่งนี้เกิดจากการที่เซลล์เม็ดเลือดขาวดูใต้กล้องจุลทรรศน์หลังจากการย้อมสีตามปกติ
ชื่อย่อยของ FAB
M0 ภาวะมะเร็งเม็ดเลือดขาวขาดเลือดเฉียบพลันที่ไม่แตกต่างกัน
M1 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดที่เป็นเม็ดโลหิตขาวที่มีการเติบโตน้อยที่สุด
M2 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเล็กที่เป็นมะเร็งต่อมน้ำเหลือง
M3 มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน promyelocytic (APL)
M4 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myelomonocytic
M4 eos โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน myelomonocytic with eosinophilia
M5 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด monocytic เฉียบพลัน
M6 โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเม็ดเลือดแดงเฉียบพลัน
M7 มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด megakaryoblastic เฉียบพลัน
ชนิดย่อย M0 ถึง M5 เริ่มต้นด้วยรูปแบบของเซลล์เม็ดเลือดขาวที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ M6 AML เริ่มต้นในรูปแบบของเซลล์เม็ดเลือดแดงมากในขณะที่ M7 AML เริ่มต้นในรูปแบบที่ไม่สมบูรณ์ของเซลล์ที่สร้างเกล็ดเลือด
องค์การอนามัยโลก (WHO) จำแนก AML
ระบบการจำแนกของ FAB มีประโยชน์และยังคงใช้กันทั่วไปในการจัดกลุ่ม AML เป็น subtypes อย่างไรก็ตามความรู้เกี่ยวกับการพยากรณ์โรคและแนวโน้มของโรค AML หลายประเภทและความก้าวหน้าเหล่านี้บางส่วนได้สะท้อนให้เห็นในระบบ WHO World Health Organization (WHO) ปี 2008
ระบบ WHO แบ่ง AML ออกเป็นหลายกลุ่ม:
AML มีความผิดปกติทางพันธุกรรมบางอย่าง
- AML มีการโยกย้ายระหว่างโครโมโซม 8 และ 21
- AML ที่มีการโยกย้ายหรือการกลับกันของโครโมโซม 16
- AML มีการโยกย้ายระหว่างโครโมโซม 9 และ 11
- APL (M3) มีการโยกย้ายระหว่างโครโมโซม 15 และ 17
- AML มีการโยกย้ายระหว่างโครโมโซม 6 และ 9
- AML ที่มีการโยกย้ายหรือกลับกันในโครโมโซม 3
- AML (megakaryoblastic) กับการโยกย้ายระหว่างโครโมโซม 1 และ 22
AML ที่มีการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับ myelodysplasia
AML เกี่ยวข้องกับการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือรังสีก่อนหน้านี้
AML ไม่ได้ระบุไว้เป็นอย่างอื่น (AML ที่ไม่ได้อยู่ในกลุ่มใดกลุ่มหนึ่งข้างต้นและจึงจำแนกตามลักษณะที่ได้ทำไว้ในระบบ FAB):
- AML มีความแตกต่างน้อยที่สุด (M0)
- AML ไม่มีการสุก (M1)
- AML ที่มีการสุก (M2)
- โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลัน myelomonocytic (M4)
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด monocytic เฉียบพลัน (M5)
- โรคเม็ดเลือดขาวเม็ดเลือดแดงเฉียบพลัน (M6)
- มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดรุนแรง megakaryoblastic (M7)
- โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวที่เกิดจาก basophilic เฉียบพลัน
- panmyelosis เฉียบพลันที่มี fibrosis
Myeloid sarcoma (หรือที่เรียกว่า granulocytic sarcoma หรือ chloroma)
Myeloid proliferations ที่เกี่ยวข้องกับดาวน์ซินโดรม
มะเร็งเม็ดเลือดขาวเฉียบพลันที่ไม่แตกต่างกันและ biphenotypic :
เหล่านี้เป็นโรคเม็ดเลือดขาวที่มีทั้งคุณสมบัติ lymphocytic และ myeloid บางครั้งเรียกว่า all with myeloid markers, AML with lymphoid markers หรือ leukemias แบบเฉียบพลันผสม
หมวดหมู่ด้านบนของ WHO ได้รับการปรับเปลี่ยนจาก American Cancer Society
แหล่งที่มา:
Papaemmanuil E, Gerstung M, et al. การจำแนกจีโนมิกและการพยากรณ์โรคในมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลัน N Engl J Med 2016; 374 (23): 2209-21
Wellcome Trust แซงเจอร์สถาบัน โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันเป็นโรคที่แตกต่างกันอย่างน้อย 11 ชนิด เข้าถึงมิถุนายน 2016
สมาคมมะเร็งอเมริกัน โรคมะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดเฉียบพลันเป็นอย่างไร? เข้าถึงมิถุนายน 2016