ในเดือนพฤศจิกายนปีพ. ศ. 2560 FDA ได้อนุมัติ Fasenra ทางชีววิทยาเพื่อรักษาโรคหอบหืดจากเชื้อ eosinophilic asthma
ในเดือนพฤศจิกายนปีพศ. 2560 องค์การอาหารและยาอนุมัติให้มีการผลิตชีววิทยาใหม่เพื่อเพิ่มการรักษาโรคหอบหืดอย่างรุนแรงต่อการอักเสบของ eosinophilic (eosinophilic asthma) เรียกว่า benralizumab (Fasenra)
ตามที่ NIH ตัวแทนทางชีววิทยาคือ "สารที่ทำจากสิ่งมีชีวิตหรือผลิตภัณฑ์ของตนและใช้ในการป้องกันการวินิจฉัยหรือการรักษาโรคมะเร็งและโรคอื่น ๆ
ตัวแทนทางชีววิทยาประกอบด้วยแอนติบอดี interleukins และวัคซีน "ตัวแทนทางชีววิทยาสามารถเรียกได้ว่าเป็นตัวแทนทางชีววิทยายาทางชีวภาพหรือทางชีววิทยา
ทั่วโลกประมาณ 315 ล้านคนมีโรคหอบหืด ของคนเหล่านี้ระหว่างห้าถึงร้อยละ 10 มีโรคหอบหืดรุนแรงและถ้ามีสิทธิ์อาจได้รับประโยชน์จากการแทรกแซงทางชีววิทยา
Fasenra ทำงานอย่างไร?
เพื่อทำความเข้าใจว่า Fasenra ทำงานอย่างไรคุณควรตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่าง eosinophils กับชนิดของเซลล์เม็ดเลือดขาวและโรคหอบหืด โดยปกติ eosinophils ช่วยป้องกันเราจากหนอนปรสิต เมื่อมีการใช้งานอย่างไม่เหมาะสม eosinophils สามารถทำลายเนื้อเยื่อและทำให้เกิดโรคหอบหืด การผลิตและการทำงานของ Eosinophil ได้รับอิทธิพลจาก cytokine ที่เรียกว่า interleukin-5 (IL-5)
Fasenra เป็นแอนติบอดี monoclonal ที่ใช้งานกับตัวรับ IL-5 ที่อยู่บน eosinphils ในบทความปี 2015 ที่ตีพิมพ์ใน งานวิจัยทางการแพทย์และความเห็น ใน ปัจจุบัน โกลด์แมนและผู้ร่วมเขียนกล่าวว่า "Benralizumab [Fasenra] ก่อให้เกิดการลดลงของ eosinophils โดยตรงลดลงอย่างรวดเร็วและเกือบสมบูรณ์โดยอาศัย cytotoxicity ซึ่งเป็นเซลล์ที่อาศัยแอนติบอดีซึ่งเป็นกระบวนการ apoptosis ของการกำจัด eosinophil ที่เกี่ยวข้องกับเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ "เป็นหลัก Fasenra mediates การกำจัดของ eosinophils
(monoclonal antibodies) กับ IL-5-mepolizumab (Nucala) และ reslizumab (Cinqair) - binding IL-5 ทำให้ลด eosinophil ด้วยวิธี passive และ indirect สิ่งสำคัญเช่น Fasenra ทั้ง Nucala และ Cinqair เป็นวิธีการรักษาแบบ add-on
ZONDA ทดลองทางคลินิก
ในระหว่างการทดลองใช้ ZONDA ระยะที่ 3 นักวิจัยของ AstraZeneca ได้ประเมินว่าการใช้ Fasenra อาจลดความจำเป็นในการใช้ glucocorticoid ในช่องปากในการรักษาโรคหอบหืดในคนไข้ที่มี eosinophilia หรือเพิ่มจำนวน eosinophils ในเลือดได้มากขึ้น
ที่สำคัญการรักษาระยะยาวด้วย glucocorticoids ที่เป็นระบบหรือทางปากมีผลข้างเคียงที่เป็นลบมากมายที่ส่งผลต่อระบบกล้ามเนื้อกระดูกและต่อมไร้ท่อระบบหัวใจและหลอดเลือดและระบบประสาทส่วนกลาง ผู้ที่รับประทาน glucocorticoids ในช่องปากเป็นเวลานานจะทำให้คุณภาพชีวิตลดลง อย่างไรก็ตามผู้ป่วยหอบหืดรุนแรงที่เคยใช้ยา glucocorticoids และยาขยายหลอดลมขนาดใหญ่ในระหว่าง 32 ถึง 45 เปอร์เซ็นต์ขึ้นอยู่กับการรักษา glucocorticoid ในช่องปากบ่อยๆ (เช่นการบำรุงรักษา) เพื่อควบคุมโรคหอบหืดของตนเอง
ในการทดลอง ZONDA มีผู้เข้ารับการรักษา 369 คนและผู้ป่วย 220 รายได้รับการสุ่มตัวอย่างเป็น 3 กลุ่ม ในระหว่างการทดลองใช้ 28 สัปดาห์กลุ่มทดลองแรกได้รับ Fasenra ฉีดเข้าทางผิวหนังทุกๆ 4 สัปดาห์กลุ่มทดลองที่สองได้รับการฉีดเข้ากล้าม Fasenra ทุกๆ 8 สัปดาห์และกลุ่มควบคุมได้รับยาหลอก นอกจากนี้นักวิจัยยังได้ลดปริมาณ glucocorticoid ในช่องปากที่เกิดจากทั้งสามกลุ่มถึงระดับที่น้อยที่สุดเพื่อควบคุมโรคหอบหืด นักวิจัยยังได้ประเมินอัตราการกำเริบของโรคหอบหืดประจำปีการทำงานของปอดอาการและความปลอดภัย
นี่คือผลของการทดลองทางคลินิก:
- ในกลุ่มทดลองทั้งสองกลุ่มได้รับ Fasenra ปริมาณยา glucocorticoid สุดท้ายเฉลี่ยอยู่ที่ 75 เปอร์เซ็นต์ต่ำกว่ากลุ่มที่ได้รับ baseline
- ในกลุ่มยาหลอกพบว่า glucocorticoid ในช่องปากสุดท้ายมีค่าต่ำสุด 25 เปอร์เซ็นต์ต่ำกว่ากลุ่มที่ได้รับ baseline
- ผู้เข้าร่วมการพา Fasenra มีโอกาสได้รับการลดปริมาณ glucocorticoid ในช่องปากมากกว่าผู้ที่รับยาหลอกถึงสี่เท่า
- ในการทดลองใช้ Fasenra ทุกๆ 4 สัปดาห์อุบัติการณ์การกำเริบของโรคหืดเป็นประจำทุกปีลดลง 55 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม
- ในสูตรการทดลองที่กิน Fasenra ทุกๆ 8 สัปดาห์อัตราการกำเริบของโรคหอบหืดลดลง 70 เปอร์เซ็นต์เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม
- ความสามารถในการทำงานของปอดที่วัดได้โดยใช้ปริมาตรการหายใจที่ถูกบังคับใน 1 วินาที (FEV1) ไม่แตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติกับผู้ที่รับประทาน Fasenra เมื่อเทียบกับยาหลอก
- ร้อยละห้าสิบของผู้ป่วยที่ได้รับ prednisone (เช่น glucocorticoids ในช่องปาก) ซึ่งน้อยกว่าหรือเท่ากับ 12.5 มก. ต่อวันสามารถหยุดใช้ glucocorticoids ในช่องปากได้อย่างสมบูรณ์ในขณะที่พา Fasenra
- มาตรการที่ประเมินคุณภาพชีวิตที่เกี่ยวกับโรคหอบหืดในผู้ที่รับประทาน Fasenra เมื่อเทียบกับผู้ที่ใช้ยาหลอกมีการผสมกัน บางมาตรการแสดงให้เห็นว่าอาการหอบหืดดีขึ้นและอื่น ๆ ไม่มีการเปลี่ยนแปลงเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก
- ความถี่ของอาการไม่พึงประสงค์มีความคล้ายคลึงกับผู้ที่รับ Fasenra และผู้ที่ได้รับยาหลอกแสดงให้เห็นว่า Fasenra น่าจะปลอดภัย
ดังนั้นอาการกำเริบของโรคหอบหืดหมายถึงอะไร? ตามที่แนร์และเพื่อนร่วมงาน:
การกำเริบของโรคหอบหืดเป็นอาการเลวลงที่ทำให้ฮอร์โมน glucocorticoid ลดลงชั่วคราวเป็นเวลาอย่างน้อย 3 วันในการรักษาอาการการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลฉุกเฉินซึ่งเป็นผลมาจากโรคหอบหืดที่นำไปสู่การรักษาด้วย glucocorticoid ในระบบนอกเหนือไปจากผู้ป่วย ยารักษาโรคตามปกติหรือการรักษาในโรงพยาบาลผู้ป่วยในเนื่องจากโรคหอบหืด
ในระหว่างการทดลอง ZONDA ผู้ป่วยที่ได้รับ Fasenra มี 166 รายหรือ 75% มีผลข้างเคียงอย่างน้อย 1 ราย นี่คือรายละเอียดของผลกระทบที่สังเกตได้ในระหว่างการทดลองทางคลินิก:
- โรคโพรงจมูกอักเสบ (ร้อยละ 17)
- โรคหืดหดหู่ (ร้อยละ 13)
- โรคหลอดลมอักเสบ (ร้อยละ 10)
ข้อสังเกตการอักเสบของจมูกอักเสบหมายถึงการอักเสบของจมูกและทางเดินลมหายใจส่วนบน คำว่าไข้หวัดหมายถึงหลอดอีใส โรคหลอดลมอักเสบหมายถึงการอักเสบของทางเดินหายใจส่วนล่างหรือหลอดลมในปอด
ผู้ป่วยทั้งหมด 28 ราย (ร้อยละ 13) ได้รับประสบการณ์ในสิ่งที่นักวิจัยเห็นว่าเป็นผลข้างเคียงที่ "ร้ายแรง" ซึ่งเป็นโรคหอบหืดที่แย่ลงมากที่สุด ผู้ป่วยเพียงสองรายที่ใช้ Fasenra จำเป็นต้องเลิกยา ผู้ป่วยทั้งสองคนนี้เสียชีวิตในระหว่างการทดลอง แต่สาเหตุที่ไม่เกี่ยวข้องกับการดูแลผู้ป่วย Fasenra-1 เสียชีวิตจากภาวะหัวใจล้มเหลวและคนอื่น ๆ เสียชีวิตด้วยโรคปอดบวม (ผู้ป่วยทั้งสองคนนี้มีอาการป่วยอื่น ๆ หรือเป็นโรคประจำตัว)
นักวิจัยสรุปได้ว่าในผู้ที่เป็นโรคหอบหืด eosiniphilic โรคหืดหดตัวอาจทำให้ผู้ป่วยที่ได้รับ Fasenra ทุก 8 สัปดาห์จะได้รับการรักษาด้วยยา glucocorticoid ในช่องปาก ที่สำคัญในการทดลอง ZONDA นักวิจัยพบว่าอัตราการกำเริบของโรคหอบหืดเป็นประจำทุกปีลดลงในคนที่รับประทาน Fasenra ทุกๆ 8 สัปดาห์เมื่อเทียบกับผู้ที่รับประทานยาทุกสี่สัปดาห์
การทดลองทางคลินิกเพิ่มเติม
ในอีกสองการทดลองทางคลินิกที่เรียกว่า SIROCCO และ CALIMA นักวิจัยยังได้ตรวจสอบประสิทธิภาพของ Fasenra นักวิจัยพบว่าการฉีดเข้าใต้ผิวหนังของ Fasenra ทุกๆสี่หรือแปดสัปดาห์จะทำให้อาการกำเริบของโรคหอบหืดลดลงการทำงานของปอดดีขึ้น (เช่นเพิ่มค่า FEV1) การควบคุมอาการที่ดีขึ้นและ หมดเลือด eosinophils ในผู้ป่วยที่มีจำนวนมากกว่า 300 เซลล์ / ไมโครลิตร นอกจากนี้นักวิจัยพบว่าแม้ว่าการทดสอบทางสถิติจะไม่ได้รับการตรวจวัดปริมาณ Fasenra ทุกๆ 8 สัปดาห์ดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากกว่าการให้ยาทุกสี่สัปดาห์ ที่สำคัญการบริหารยาทุก 8 สัปดาห์ช่วยลดภาระยาให้กับผู้ป่วย
สิ่งที่น่าแปลกใจคือในระหว่างการทดลอง ZONDA ร้อยละ 20 ของผู้ป่วยที่ใช้ Fasenra ไม่ได้รับการลดปริมาณ glucocorticoid ในช่องปากแม้ว่าปริมาณ eosinophil ในเลือดของผู้ป่วยเหล่านี้จะคล้ายคลึงกับผู้ที่ลดปริมาณ glucocorticoid ในช่องปากในขั้นสุดท้าย Nair และเพื่อนร่วมงานตั้งสมมติฐานว่า "บางทีการมี eosinophilia ในเลือดอาจไม่สามารถระบุ eosinophil เป็นเซลล์ effector สำคัญในผู้ป่วยบางรายได้"
ในระหว่างการทดลองย่อยของ SIROCCO และ CALIMA Goldman และนักวิจัยได้ตรวจสอบว่า Fasenra สามารถลดอัตราการกำเริบของโรคหอบหืดในผู้ป่วยได้โดยไม่คำนึงถึงปริมาณ eosinophil นักวิจัยพบว่าในคนที่มีจำนวน eosinophil ต่ำกว่าหรือเท่ากับ 150 เซลล์ / ไมโครลิตร Fasenra จะช่วยลดภาระของโรคและค่าใช้จ่ายในการดูแลสุขภาพสำหรับประชากรที่ยากต่อการรักษาซึ่งมีทางเลือกในการรักษาที่ จำกัด
ในทำนองเดียวกันการทดลองทางคลินิกก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าแอนติบอดีต่อต้าน IL-5 อีก 2 รายในตลาด Nucala และ Cinqair มีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่มี eosinophil ต่ำกว่าในเลือด (เช่นมากกว่าหรือเท่ากับ 150 เซลล์ / ไมโครกรัม) .
โดยปกติมาตรฐานทองสำหรับการวินิจฉัยโรคหอบหืด eosinophilic เกี่ยวข้องกับการมองเห็นของการอักเสบในหลอดลมหลอดลมที่อยู่บนพื้นฐานของการตรวจชิ้นเนื้อหรือเสมหะเหนี่ยวนำ อย่างไรก็ตามวิธีการเหล่านี้ทำได้ยากและต้องได้รับการฝึกอบรมเป็นพิเศษ ดังนั้นพวกเขาไม่ได้ใช้เป็นประจำ อย่างไรก็ตามแพทย์ขึ้นอยู่กับการนับเม็ดเลือดขาวของ eosinophil ซึ่งแม้ว่าจะคาดการณ์ความรุนแรงของโรคหอบหืด แต่ก็ไม่สมบูรณ์ นอกจากนี้ปริมาณ eosinophil แตกต่างกันมากขึ้นอยู่กับระยะเวลาและยังมีความไวต่อการรักษา corticosteroid
ตามโกลด์แมนและผู้ร่วมเขียน:
ผลจากการวิเคราะห์ในปัจจุบันชี้ให้เห็นถึงข้อ จำกัด ที่อาจเป็นไปได้ในการกำหนดตัวทำปฏิกิริยาที่น่าจะเป็นไปได้ในการลดการสูญเสียของ eosinophil โดยอาศัยการนับเม็ดเลือดขาวของ eosinophil เพียงอย่างเดียว (300 cells / microliter) ลักษณะเฉพาะของ eosinophilic phenotype ที่เกินกว่าการนับเม็ดเลือดขาวของ eosinophil เป็นสิ่งจำเป็นที่ใช้การรวมกันของลักษณะทางคลินิก (เช่น polyposis เกี่ยวกับจมูก) พร้อมด้วย eosinophil ในเลือด การวัดปริมาณ eosinophil ในเลือดควรจะวัดได้หลายจุดในเวลาเพื่อแก้ไขปัญหาความแปรปรวนซึ่งอาจทำให้เกิดการวินิจฉัยที่ไม่ได้ผลสำหรับผู้ป่วยที่มีอาการ eosinophilic inflammation
Fasenra กับการแข่งขัน
ขณะนี้ยังไม่ชัดเจนว่า Fasenra มีส่วนช่วยในการต่อต้านยาชีวเคมีอื่น ๆ ที่กำหนดเป้าหมาย IL-5: Nucala และ Cinqair ในบทความชื่อ "Benralizumab สำหรับการรักษาโรคหอบหืด" Saco และผู้เขียนร่วมเขียนว่า Fasenra อาจต้องการยาที่ใช้บ่อยน้อยกว่า Nucala และ Cinqair อย่างไรก็ตามนักวิจัยยังเขียนต่อไปนี้เกี่ยวกับการเปรียบเทียบสามยาเสพติด:
การปรับปรุงอาการของโรคหอบหืดและคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้นเกิดขึ้นกับยาทางชีววิทยาทั้งสามชนิด แต่ความหมายทางคลินิกของการปรับปรุงเหล่านี้มีความชัดเจนน้อยลง ... จนกว่าการทดลองที่มีการควบคุมแบบสุ่มที่มีคุณภาพจะเปรียบเทียบทั้งสามอย่างได้โดยง่ายดังนั้นการเลือกใช้ยาเหล่านี้ในการรักษาโรคหอบหืดแบบ eosinophilic
AstraZeneca ซึ่งเป็นผู้ผลิต Fasenra วางแผนที่จะเสนอราคายาที่ต่ำกว่า Nucala และ Cinqair ซึ่งเป็น บริษัท ชีววิทยา IL-5 อื่น ๆ ที่กำลังอยู่ในท้องตลาด แม้ว่าราคาของยาเสพติดจะแตกต่างกันขึ้นอยู่กับหลายปัจจัยตามการประมาณการบางอย่าง Nucala ค่าใช้จ่ายประมาณ $ 32,500 ต่อปีและ Cinqair ค่าใช้จ่ายเกี่ยวกับเดียวกัน สุดท้ายเพราะ Fasenra สามารถบริหารได้น้อยกว่า biologics อื่น ๆ เหล่านี้ราคาก็จะลดลง
> แหล่งที่มา:
> โกลด์แมนเอ็มเอตแอล ความสัมพันธ์ระหว่างปริมาณ eosinophil ในเลือดและประสิทธิภาพ benralizumab สำหรับผู้ป่วยที่มีภาวะหอบหืดรุนแรงและไม่สามารถควบคุมได้: subanalyses ของ Phase III SIROCCO และ CALIMA studies ปัจจุบันการวิจัยทางการแพทย์และความเห็น 2017; 33: 1605-1613 https://doi.org/10.1080/03007995.2017.1347091
> Nair P et al. Glucocorticoid-Sparing Effect ของ Benralizumab ในผู้ป่วยโรคหอบหืดรุนแรง นิวอิงแลนด์วารสารการแพทย์ 2017; 376: 2448-58 https://doi.org/10.1056/NEJMoa1703501
> Saco TV et al. Benralizumab สำหรับการรักษาโรคหอบหืด การทบทวนเภสัชวิทยาคลินิก ผู้เชี่ยวชาญด้านภูมิคุ้มกันทางคลินิก 2017; 13 (5): 405-413 http://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/1744666X.2017.1316194
Wardlaw AJ Eosinophils และความผิดปกติที่เกี่ยวข้อง ใน: Kaushansky K, Lichtman MA, Prchal JT, Levi MM, กด OW, Burns LJ, Caligiuri M. eds. Williams Hematology, 9e นิวยอร์ก, นิวยอร์ก: McGraw-Hill