การศึกษาในช่วงต้นถึงอันตรายเป็นข้อบกพร่องอย่างใหญ่หลวง
Advair (fluticasone + salmeterol) เป็นยาที่สูดดมใช้ในการรักษา โรคหอบหืด และ โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง (COPD) เช่นภาวะอวัยวะหลอดลมอักเสบหลอดลมอักเสบเรื้อรังและโรคหลอดลมตีบตัน (bronchiectasis)
ในขณะที่ยังคงเป็นหนึ่งในยารักษาโรคหอบหืดที่ขายดีที่สุดในโลก Advair ได้รับคำเตือนจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาประเทศสหรัฐอเมริกา (FDA) ให้คำแนะนำว่า Salmeterol อาจเพิ่มความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหอบหืดที่คุกคามชีวิตได้ .
นั่นคือปี 2003 การวิจัยบอกเราในวันนี้และมีความจำเป็นในการกังวลใด ๆ ?
ทำความเข้าใจเกี่ยวกับคำเตือนกล่องดำ
คำเตือนของกล่องดำ เป็นคำแถลงข้อควรระวังที่ออกโดยองค์การอาหารและยาเพื่อแจ้งให้สาธารณชนทราบว่ายานั้นอาจทำให้เกิดอันตรายร้ายแรงและเป็นอันตรายต่อชีวิตได้ "กล่องดำ" หมายถึงตัวอักษรที่กล่องแสดงผลอย่างกล้าหาญในข้อมูลบรรจุภัณฑ์ซึ่งประกอบด้วยที่ปรึกษาองค์การอาหารและยา
คำเตือนกล่องดำจะออกเพื่อตอบสนองต่อการศึกษาทางคลินิกที่ดำเนินการหลังจากที่ยาเสพติดได้รับการปล่อยตัวแล้ว หากมีข้อสงสัยใด ๆ เกิดขึ้นในการวิจัยตลาดโพสต์ FDA จะสั่งการแก้ไขข้อมูลบรรจุภัณฑ์ทันที สื่อเผยแพร่จะกระจายไปเพื่อเตือนประชาชนเกี่ยวกับข้อกังวล
ความกังวลของ FDA เกี่ยวกับ Advair
ในปี 2546 การศึกษาทางคลินิกที่เรียกว่า Salmeterol Multicenter Asthma Research Trial (SMART) รายงานว่ายา salmeterol มีความเกี่ยวข้องกับการเพิ่มขึ้นของความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตและการรักษาตัวในโรงพยาบาลของผู้ที่เป็นโรคหอบหืดโดยเฉพาะชาวแอฟริกันอเมริกัน
อันเป็นผลมาจากการค้นพบนี้ได้ออกประกาศเตือนเกี่ยวกับยาใด ๆ ที่มี salmeterol รวมทั้ง Advair
การศึกษาต่อรายงานความเสี่ยงที่คล้ายกันของการเสียชีวิตและการรักษาในโรงพยาบาลด้วย formoterol ซึ่งเป็นยาที่เป็นของกลุ่มยาประเภทเดียวกันที่เรียกว่า agonists เบต้าที่มีฤทธิ์ระยะยาว (LABA)
ปัญหาที่เกิดขึ้นกับการประเมินคือ LABAs เป็นที่ทราบกันมานานแล้วว่าให้การช่วยเหลือไม่เพียงพอเมื่อใช้คนเดียว นอกจากนี้หากใช้ในลักษณะนี้ LABAs สามารถเรียกการโจมตีหืดมากรายงานในการศึกษา
ด้วยเหตุนี้จึงได้มีการสร้างยาปฏิชีวนะร่วมเช่น Advair ไว้ก่อน การเพิ่ม corticosteroid สูดดม ผลข้างเคียงของ LABAs อาจลดลงได้มาก
ในความเป็นจริงเมื่อการศึกษาได้รับการตรวจสอบในภายหลังพบว่าบุคคลที่ใช้ LABA ด้วย corticosteroid สูดดมไม่มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตหรือการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลมากกว่าหรือเท่ากับผู้ที่ใช้ corticosteroid เพียงอย่างเดียว นักวิจัยส่วนใหญ่ในปัจจุบันยอมรับว่าการทดลองใช้งาน SMART ได้รับการออกแบบมาอย่างไม่ดีและไม่รวมปัจจัยที่สามารถอธิบายความผิดปกติได้
สิ่งที่ FDA กล่าวว่าวันนี้
ในปีพ. ศ. 2560 ได้มีการเปิดตัวโครงการวิจัยแห่งแรกที่ได้รับการสนับสนุนจากองค์การอาหารและยา เรียกว่าการทดลองของ AUSTRI การศึกษาได้ประเมินความปลอดภัยของ salmeterol และ fluticasone ในผู้ป่วยโรคหอบหืด 12,000 รายบางคนอายุยังไม่ถึง 12 ปีนักวิจัยมั่นใจได้ว่าร้อยละ 15 ของผู้เข้าร่วมโครงการเป็นชาวอเมริกันเชื้อสายแอฟริกันอเมริกันเพื่อตรวจสอบว่ามีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์หรือไม่ เกี่ยวข้องกับชาติพันธุ์
สิ่งที่นักวิจัยค้นพบคือความเสี่ยงต่อการเป็นโรคหอบหืดหรืออาการไม่พึงประสงค์อื่น ๆ ไม่มากนักสำหรับผู้ที่ทาน salmeterol-fluticasone มากกว่าผู้ที่รับประทาน fluticasone เพียงอย่างเดียว
สิ่งนี้ยืนยันได้ว่า Advair โดยการส่ง LABA และ corticosteroid ในผลิตภัณฑ์ตัวเดียวไม่ก่อให้เกิดความเสี่ยงใด ๆ ที่แนะนำในคำเตือนของ FDA black box
อย่างไรก็ตามคำเตือนของ FDA ยังอยู่ในสถานที่ อย่างไรก็ตามในคำแนะนำในปัจจุบันเกี่ยวกับการใช้ LABAs ที่เหมาะสม FDA ยืนยันอีกครั้งว่า:
- ไม่ควรใช้ LABAs โดยไม่ต้องใช้ยาควบคุมโรคหอบหืดในระยะยาวเช่น corticosteroid สูดดม
- ไม่ควรใช้ LABAs ในคนที่เป็นโรคหอบหืดในการควบคุม corticosteroids สูดดมในขนาดต่ำหรือปานกลาง
- เด็กที่เป็นโรคหอบหืดควรใช้ผลิตภัณฑ์ 2 ใน 1 ที่มี LABA และ corticosteroid สูดดมมากกว่าแต่ละผลิตภัณฑ์
> แหล่งที่มา:
> Cates, C; Wieland, L; Oleszczuk, M; และ Kew, K. "ความปลอดภัยของ Formoterol ปกติหรือ Salmeterol ในผู้ใหญ่ที่เป็นโรคหอบหืด: ภาพรวมของ Cochrane Reviews" Cochrane Data Sys Rev. 2014; 2: CD010314 DOI: 10.1002 / 14651858.CD010314.pub2
> Chauhan, B; Chartrand, C; Ni Chroinin, M. et al. "การเพิ่มตัวเร่งปฏิกิริยา Beta2 ในระยะยาวลงสู่ Corticosteroids ที่สูดดมในผู้ป่วยโรคหอบหืดเรื้อรังในเด็ก" Cochrane Data Sys Rev. 2015; 11: CD007949 DOI: 10.1002 / 14651858.CD007949.pub2
> Stempel, D; Raphiou, ฉัน; Kral, L. et al. "เหตุการณ์โรคหอบหืดรุนแรงกับ Fluticasone บวก Salmeterol กับ Fluticasone Alone" N Engl J Med 2016; 374: 1822-1833 DOI: 10.1056 / NEJMoa1511049
> สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาประเทศสหรัฐอเมริกา การสื่อสารความปลอดภัยของยา FDA: FDA ต้องการการทดลองด้านความปลอดภัยหลังการขายสำหรับนักล่ายาแบบใช้เวลายาว (LABA) " Silver Spring, Maryland; วันที่ 15 เมษายน 2554