โรคหลอดเลือดตีบ: สาเหตุที่หายากของเนื้องอกอ่อนโยน

ภาพรวม

โรคหลอดเลือดตีบ (aka tuberous sclerosis complex) เป็นโรคทางพันธุกรรมที่หาได้ยากที่ทำให้เนื้องอกที่อ่อนโยนในระบบอวัยวะต่าง ๆ รวมทั้งสมองไตหัวใจปอดตาตับตับอ่อนและผิวหนัง เนื้องอกเหล่านี้อาจส่งผลให้เกิดความล่าช้าในการพัฒนาชักอาการไตและอื่น ๆ อย่างไรก็ตามการพยากรณ์โรคในท้ายที่สุดขึ้นอยู่กับขอบเขตของการแพร่กระจายหรือแพร่กระจายของเนื้องอก

ในที่สุดหลายคนมีสภาพชีวิตที่มีสุขภาพดี

'เส้นโลหิตตีบหลอดเลือด' หมายถึงอะไร

กับหลอดโลหิตตีบ หัวหัว หรือมันฝรั่งคล้ายเนื้องอกเติบโตในสมอง การเจริญเติบโตเหล่านี้กลายเป็น calcified แข็งและ sclerotic โรคหลอดเลือดตีบ (tuberous sclerosis) ถูกค้นพบมานานกว่า 100 ปีก่อนโดยแพทย์ชาวฝรั่งเศสและเคยเป็นที่รู้จักจากอีกสองชื่อคือ epiloia หรือ Bourneville's disease

ความแพร่หลาย

เนื่องจากเส้นโลหิตตีบหัวเทียนหายากมากจึงยากที่จะทำให้ความถี่ที่แท้จริงของมันลดลง คาดว่าโรคนี้จะมีผลต่อระหว่าง 25,000 ถึง 40,000 คนอเมริกันและระหว่างหนึ่งล้านคนทั่วโลก

สาเหตุ

เส้นโลหิตตีบหัวตีบสามารถถ่ายทอดทางพันธุกรรมได้ในรูป แบบที่โดดเด่นกว่า autosomal ด้วยโรคเด่น autosomal ผู้ปกครองเพียงคนเดียวต้องมีสำเนาของยีนกลายพันธุ์เพื่อส่งผ่านความเจ็บป่วยให้กับลูกชายหรือลูกสาว และอีกทางเลือกหนึ่งคือหลอดโลหิตทีละขั้นต้นอาจเกิดจากการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นเองหรือ เป็นระยะ ๆ ในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบโดยไม่มีพ่อแม่ที่ถือยีนเปลี่ยนเป็นตัวทำให้เกิดเส้นโลหิตตีบหัว

หลอดโลหิตตีบเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนใน TSC1 หรือ TSC2 ซึ่งมีการเข้ารหัส แคร็กกิน หรือ tuberin ตามลำดับ ( TSC1 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 9 และ TSC2 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 16) นอกจากนี้เนื่องจากยีน TSC1 อยู่ติดกับ ยีน PKD1 ซึ่งจะเพิ่มความเป็นไปได้ที่ยีนทั้งสองจะได้รับผลกระทบ - หลายคนที่สืบทอด tuberous sclerosis ยังสืบทอด autosomal dominant โรคไต polycystic (ADPKD)

เช่นเดียวกับหลอดโลหิตตีบ, โรคไต polycystic autosomal ที่โดดเด่นทำให้เนื้องอกที่จะเติบโตในไต

ในแง่ของกลศาสตร์ TSC1 และ TSC2 จะสร้างความเสียหายด้วยการเขียนโค้ดสำหรับแฮมการินหรือ tuberin ซึ่งจะกลายเป็นโปรตีนคอมเพล็กซ์ โปรตีนที่ซับซ้อนนี้ฝากที่ฐานของขนและรบกวนการส่งสัญญาณภายในเซลล์ซึ่งเป็นสื่อกลางโดยเอนไซม์ (โปรตีนไคเนส) mTOR เมื่อมีการแทรกแซง mTOR การแบ่งตัวของเซลล์การจำลองแบบและการเจริญเติบโตจะได้รับผลกระทบและการเติบโตของเนื้องอกที่ผิดปกติ ที่น่าสนใจปัจจุบันนักวิทยาศาสตร์กำลังพยายามพัฒนาสารยับยั้ง mTOR ซึ่งสามารถใช้เป็นยาบำบัดสำหรับหลอดโลหิตตีบ

อาการ

หลอดโลหิตตีบเป็นโรค ที่ซับซ้อน และแสดงออกมาเป็นอาการที่เกี่ยวกับระบบอวัยวะต่างๆ ลองมาดูผลกระทบต่อระบบอวัยวะภายในสี่ระบบ ได้แก่ สมองไตไตและผิวหนัง

การมีส่วนร่วมของสมอง หลอดโลหิตตีบเป็นสาเหตุของเนื้องอกสามชนิดในสมอง (1) หัวสมอง ซึ่งมักเกิดขึ้นบนพื้นผิวของสมอง แต่สามารถพัฒนาลึกลงไปในสมอง (2) nodules ซึ่งเกิดขึ้นในโพรง และ (3) ยักษ์ astroytomas เซลล์ยักษ์ ซึ่งเกิดจาก nodules supependymal และป้องกันการไหลของของเหลวในสมองจึงก่อให้เกิดการสร้างขึ้นในความดันสมองที่นำไปสู่อาการปวดหัวและสายตาเบลอ

พยาธิวิทยาสมองที่เกิดจากเส้นโลหิตตีบหัวเทียนมักเป็นผลร้ายแรงที่สุดของโรคนี้ อาการชักและความล่าช้าในการพัฒนาเป็นเรื่องปกติในหมู่ผู้ที่มีอาการป่วยนี้

การมีส่วนร่วมในไต โรคหลอดเลือดตีบที่เกิดจากโรคไตเรื้อรังและ ไตล้มเหลว มาก ในการตรวจปัสสาวะตะกอนปัสสาวะเป็นปกติธรรมดาและ proteinuria (ระดับของโปรตีนในปัสสาวะ) อ่อนเล็กน้อย (คนที่เป็นโรคไตอย่างรุนแรงสามารถ "รั่วไหล" หรือสูญเสียโปรตีนในปัสสาวะได้)

อาการทางไตและอาการที่เป็นไปได้ในผู้ที่เป็น tuberous sclerosis เกี่ยวข้องกับการเติบโตของเนื้องอกที่เรียกว่า angiomyolipomas

เนื้องอกเหล่านี้เกิดขึ้นทั้งในไต (ทวิภาคี) และมักเป็นใจดีแม้ว่าจะมีขนาดใหญ่พอ (มากกว่า 4 เซนติเมตรเส้นผ่าศูนย์กลาง) พวกเขาจะมีเลือดออกและจำเป็นต้องผ่าตัดเอาออก

ข้อสังเกตที่แตกต่างจากโรคไต polycystic, tuberous sclerosis สามารถเพิ่มความเสี่ยงในการเป็น มะเร็งต่อมน้ำเหลือง (มะเร็งไต AKA) คนที่เป็นโรคหลอดเลือดตีบควรจะได้รับการตรวจคัดกรองอย่างสม่ำเสมอโดยใช้การตรวจวินิจฉัยเพื่อตรวจหาพัฒนาการของโรคมะเร็งไต

การมีส่วนร่วมของผิวหนัง เกือบทุกคนที่เป็นโรคหลอดเลือดตีบหัวเข่ามีอาการผิวหนังเกิดขึ้น แผลดังกล่าวมีดังต่อไปนี้:

• macules hypomelanotic ("จุดใบเถ้า" ซึ่งเป็นแพทช์บนผิวหนังที่ไม่มีสีและจึงมีน้ำหนักเบากว่าผิวรอบ)
• แพทช์ shagreen (หนาขึ้นหนังศีรษะโฟกัสของผิว)
• "confetti" lesions
• เส้นใยเนื้อเยื่อใบหน้า
• angiofibromas ใบหน้า
• ungual fibromas
• adenoma sebaceum

ถึงแม้ว่าแผลที่ผิวหนังเหล่านี้จะไม่เป็นอันตรายหรือไม่เป็นมะเร็ง แต่ก็อาจส่งผลให้เกิดการทำให้เสียโฉมได้ซึ่งเป็นสาเหตุที่ทำให้สามารถผ่าตัดได้

การมีส่วนร่วมของหัวใจ ทารกที่เกิดจากโรคหลอดเลือดตีบมักมีเนื้องอกในสมองเรียกว่า rhabdomyomas ในเด็กส่วนใหญ่เนื้องอกเหล่านี้ไม่ก่อให้เกิดปัญหาใด ๆ และหดตัวตามอายุ อย่างไรก็ตามหากเนื้องอกใหญ่พอพวกเขาสามารถป้องกันการไหลเวียนได้

การรักษา

ไม่มีการรักษาเฉพาะสำหรับเส้นโลหิตตีบหัว แทนนี้ซับซ้อนจะถือว่า symptomatically ตัวอย่างเช่นยาต้านอาการแพ้สามารถได้รับการรักษาชัก การผ่าตัดสามารถทำได้เพื่อขจัดเนื้องอกออกจากผิวหนังสมองและอื่น ๆ

นักวิจัยกำลังสำรวจวิธีใหม่ในการรักษาโรคหลอดเลือดตีบ ตามที่สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติทางระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง:

"การศึกษาวิจัยใช้ขอบเขตตั้งแต่การตรวจสอบทางวิทยาศาสตร์ขั้นพื้นฐานจนถึงงานวิจัยด้านการแปลทางคลินิก ตัวอย่างเช่นนักวิจัยบางคนกำลังพยายามระบุส่วนประกอบโปรตีนทั้งหมดที่อยู่ใน "เส้นทางการส่งสัญญาณ" เดียวกันกับที่เกี่ยวข้องกับผลิตภัณฑ์โปรตีน TSC1 และ TSC2 และโปรตีน mTOR การศึกษาอื่น ๆ เน้นความเข้าใจในรายละเอียดว่าโรคดังกล่าวพัฒนาไปอย่างไรทั้งในสัตว์และในผู้ป่วยเพื่อให้สามารถกำหนดวิธีการใหม่ในการควบคุมหรือป้องกันการเกิดโรคได้ ในที่สุดการทดลองทางการแพทย์ของ rapamycin กำลังดำเนินอยู่ (ด้วยการสนับสนุนจาก NINDS และ NCI) เพื่อทดสอบผลประโยชน์ที่เป็นไปได้ของสารประกอบนี้สำหรับเนื้องอกบางชนิดที่เป็นปัญหาในผู้ป่วยทีเอสซี

คำจาก

ถ้าคุณหรือคนที่คุณรักได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคหลอดเลือดตีบหัวเข่าโปรดทราบว่าการพยากรณ์โรคหรือแนวโน้มในระยะยาวสำหรับภาวะนี้มีความแตกต่างกันอย่างมาก แม้ว่าทารกบางคนที่มีภาวะนี้จะต้องเผชิญกับอาการชักเป็นเวลานานและมีความบกพร่องทางสติปัญญาอย่างรุนแรงคนอื่น ๆ จะใช้ชีวิตที่มีสุขภาพดีเป็นอย่างอื่น การพยากรณ์โรคในท้ายที่สุดขึ้นอยู่กับขอบเขตของการเผยแพร่หรือแพร่กระจายของเนื้องอก อย่างไรก็ตามคนที่มีภาวะนี้ควรได้รับการตรวจสอบอย่างใกล้ชิดสำหรับภาวะแทรกซ้อนเนื่องจากมีอยู่เสมอภัยคุกคามที่เนื้องอกในสมองหรือไตอาจร้ายแรงและคุกคามชีวิต

> แหล่งที่มา:

> Darling TN บทที่ 140. เส้นโลหิตตีบหลอดโลหิต ใน: Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest BA, Paller AS, Leffell DJ, Wolff K. Eds โรคผิวหนังในโรงพยาบาลทั่วไปของฟิทซ์แพททริค 8e New York, NY: McGraw-Hill; 2012

> Kemp WL, Burns DK, Brown TG บทที่ 6 ความผิดปกติทางพันธุกรรม ใน: Kemp WL, Burns DK, Brown TG สหพันธ์ พยาธิวิทยา: ภาพใหญ่ New York, NY

> แผ่นข้อมูลเกี่ยวกับเส้นโลหิตตีบรูขุน สถาบันแห่งชาติของความผิดปกติทางระบบประสาทและโรคหลอดเลือดสมอง http://www.ninds.nih.gov

> โจวเจ, Pollak MR โรคไตแบบ Polycystic และความผิดปกติอื่น ๆ ที่สืบทอดต่อการเจริญเติบโตของเต้าและการพัฒนา ใน: แคสเปอร์ D, Fauci A, Hauser S, Longo D, Jameson J, Loscalzo J. eds. หลักการอายุรศาสตร์ของแฮร์ริสัน 19e New York, NY: McGraw-Hill; 2015