Synthetic HDL
อย่างที่ทุกคนรู้ดี HDL คอเลสเตอรอลเป็น "คอเลสเตอรอลที่ดี" เนื่องจากระดับ HDL ที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่ลดลงของโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ HDL scours คอเลสเตอรอลส่วนเกินจากเนื้อเยื่อและส่งกลับไปยังตับสำหรับการประมวลผล ดังนั้นนักวิจัยจึงต้องใช้เวลาหลายปีในการพัฒนาวิธีการรักษาซึ่งจะช่วยเพิ่มระดับ HDL และช่วยเพิ่มกระบวนการขจัดคอเลสเตอรอลที่ "ไม่ดี"
ความพยายามเหล่านี้น่าผิดหวังมาก
หนึ่งในงานวิจัยที่เคยมีแนวโน้มมากที่สุดคือการเลียนแบบ HDL ซึ่งเป็นรูปแบบสังเคราะห์ HDL ที่ "เลียนแบบ" ผลของ ApoA, HDL lipoprotein
- อ่านข้อมูลเกี่ยวกับคอเลสเตอรอลและไตรกลีเซอไรด์
อะไรคือการเลียนแบบ HDL?
เช่น lipoproteins ทั้งหมดอนุภาค HDL ประกอบด้วย lipids (ในกรณีนี้คือ cholesterol) และโปรตีนพิเศษที่ขนส่งไขมันผ่านกระแสเลือด โปรตีนที่ทำขึ้นเป็นโปรตีน HDL lipoproteins เป็นกลุ่มของโปรตีนที่เรียกว่า ApoA ApoA เป็น "สารออกฤทธิ์" ของอนุภาค HDL มันเป็น ApoA ที่รวบรวมคอเลสเตอรอลส่วนเกินจากผนังหลอดเลือดแดงและดำเนินไป. ดังนั้นคอเลสเตอรอล HDL ที่เราวัดด้วยการตรวจเลือดคือคอเลสเตอรอลที่ถูกกำจัดออกจากเนื้อเยื่อและกำลังเดินทางกลับไปยังตับเพื่อการประมวลผล
ถ้าเราสามารถเพิ่มปริมาณโปรตีน ApoA ในกระแสเลือดของเราได้เราก็จะสามารถเพิ่มกระบวนการกำจัดโคเลสเตอรอลได้และอาจลดความเสี่ยงในการเกิดภาวะหลอดเลือดแดงได้
เครื่องเลียนแบบ HDL คือยาที่เลียนแบบโปรตีน ApoA ให้ใกล้เคียงที่สุดเท่าที่จะเป็นไปได้ พวกเขามีผลต่ออนุภาค HDL สังเคราะห์ หลายคนกำลังอยู่ในระหว่างการพัฒนา แต่กระบวนการวิจัยและพัฒนาช้าและหยุดชะงัก
สัมผัสกับการเลียนแบบ HDL
ประสบการณ์ทางคลินิกครั้งแรกที่มีการเลียนแบบ HDL รายงานในปี 2546
การเลียนแบบ HDL ที่เรียกว่า ApoA-1 Milano มีการฉีดเข้าเส้นเลือดดำเป็นประจำทุกสัปดาห์ทำให้มีการหดตัวของแผ่นโลหะในผู้ชายที่เป็นโรคหลอดเลือดหัวใจตีบ (ปริมาณของการหดตัวค่อนข้างเล็ก แต่มันก็หดตัวและมันก็มีนัยสำคัญทางสถิติ)
ApoA-1 Milano ถูกค้นพบโดยการศึกษา 40 คนจากเมืองเล็ก ๆ แห่งหนึ่งในอิตาลีซึ่งเป็นที่รู้กันดีว่าชีวิตมีชีวิตที่ยืนยาวและมีสุขภาพดีแม้ว่าจะมีระดับ HDL ลดลงอย่างเห็นได้ชัด นักวิจัยค้นพบว่าคนเหล่านี้มีรูปแบบของ HDL (ApoA-1 Milano) ซึ่งไม่ได้ถูกตรวจพบโดยการตรวจเลือด แต่เป็นหลักฐานที่มีประสิทธิภาพในการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด นักวิจัยสามารถสังเคราะห์การกลายพันธุ์ดีเอ็นเอที่ผลิต HDL ใหม่นี้แล้วเพิ่มดีเอ็นเอใหม่นี้ลงในสายพันธุ์ของแบคทีเรียในห้องปฏิบัติการซึ่งสร้าง "โรงงาน" สำหรับการผลิต ApoA-1 Milano
การศึกษาครั้งนี้ทำให้เกิดความตื่นเต้นอย่างมากในหมู่นักโรคหัวใจและจากรายงานข่าวในหมู่ประชาชนทั่วไป
แต่ในช่วงหลายปีที่ผ่านมาเราเคยได้ยินเรื่อง ApoA-1 Milano มาก่อน
มีกิจกรรมค่อนข้างน้อยในด้านหลังอย่างไรก็ตาม สิทธิในการ ApoA-1 Milano มีการเปลี่ยนแปลงมือหลายครั้งและ บริษัท ยาหลายแห่งทราบว่ากำลังทำงานกับเครื่องเลียนแบบ HDL
แต่ตอนนี้ดูเหมือนจะค่อนข้างชัดเจนว่ากระบวนการของการพัฒนายาเสพติดเหล่านี้คือการพูดอย่างน้อยยากและมีราคาแพง
นอกจากนี้ในปี 2014 มีการทดลองเลียนแบบ HDL ครั้งที่สอง (CER-001 จาก Cerenis Therapeutics) ในการทดลองทางคลินิกที่เรียกว่า CHI-SQUARED และไม่สามารถแสดงถึงประโยชน์ในการลดปริมาณคราบจุลินทรีย์
Mimetics ทำ HDL อยู่ตรงไหน?
ความกระตือรือร้นมีสีจางตั้งแต่ปี 2546 ยาเหล่านี้พิสูจน์ให้เห็นได้ยากมากที่จะพัฒนาและผลิตขึ้นและขึ้นอยู่กับผลลัพธ์ของ CHI-SQUARED พวกเขาไม่ได้มีเป้าหมายที่จะมีประสิทธิภาพอย่างกว้างขวาง ในขณะที่เราไม่สามารถทราบได้อย่างแน่นอนดูเหมือนว่า บริษัท ยารายใหญ่ได้ถอยห่างจากพวกเขา
พวกเขากำลังพัฒนาโดย บริษัท ขนาดเล็กที่มีทรัพยากร จำกัด
นอกจากนี้ความกระตือรือร้นของนักวิจัยในการเพิ่มระดับ HDL เพื่อป้องกันโรคหัวใจได้ลดลงอย่างมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาโดยความล้มเหลวของสารยับยั้ง CETP เช่น torcetrapib และเมื่อเร็ว ๆ นี้ไนอาซิน บริษัท ยาเสพติดได้ใช้เวลาหลายพันล้านเพื่อหายาที่เพิ่มระดับ HDL และลดโรคหัวใจโดยไม่มีผลใด ๆ ผู้คลางแค้นแม้กระทั่งเริ่มตั้งคำถามกับ "สมมติฐาน HDL" ทั้งหมดนั่นคือระดับ HDL ในระดับสูงนั้นดีเสมอไป
- อ่านเกี่ยวกับ "ด้านมืด" ของคอเลสเตอรอลที่ดี
ดังนั้น HDL สังเคราะห์จึงยังอยู่ภายใต้การพัฒนาและยังอาจกลายเป็นประโยชน์อย่างยิ่งต่อยา แต่มีงานอื่น ๆ อีกมากมายที่ต้องทำ แม้ว่าความพยายามนี้จะผุดขึ้นมาก็ตาม แต่ยาชนิดนี้จำเป็นต้องได้รับการฉีดเข้าทางหลอดเลือดดำ (ในปริมาณที่กำหนดและระยะเวลาที่กำหนด) และได้รับปีของความพยายามและเงินที่ได้รับการใช้จ่ายเราสามารถคาดหวังยาเสพติดเหล่านี้จะมีราคาแพง prohibitively ดังนั้นเราจึงไม่ควรถือลมหายใจของเรา
Bottom Line
วิธีที่ดีที่สุดในการเพิ่มระดับ HDL คือการใช้ชีวิตที่มีสุขภาพดี วิธีนี้มีประโยชน์ในการลดความเสี่ยงโดยไม่คำนึงถึงระดับ HDL จริงของเรา
- อ่านวิธีเพิ่มระดับ HDL ของคุณ
- อ่านเกี่ยวกับการประเมินความเสี่ยงของโรคหัวใจ
- อ่านวิธีการลดความเสี่ยงต่อการเกิดภาวะหัวใจล้มเหลว
แหล่งที่มา:
Tardif JC, Ballantyne CM, Barter P, และอื่น ๆ ผลของการเลียนแบบ CER-001 ในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่มีความหนาแน่นสูงในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน: การทดลองแบบสุ่ม European Heart Journal 29 เมษายน 2014 DOI: http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu171
Nissen SE, Tsunoda T, Tuzcu EM และอื่น ๆ ผลของการ ApoA-I Ionimine ในหลอดเลือดหัวใจตีบในผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน: การทดลองแบบสุ่ม JAMA 2003; 290: 2292